킬레이터 데페리프론 및 인크레틴 기반 요법을 사용한 제2형 볼프람 증후군의 치료

WFS2 돌연변이에서 protein nutrient-deprivation autophagy factor-1(NAF-1)이 영향을 받습니다.

동물 및 배양 세포주 모델에서 NAF-1 단백질 기능 장애의 알려진 결과, 즉 미토콘드리아에 철분이 독성으로 축적되어 미토콘드리아 파괴 및 산화 스트레스로 이어지는 경우, 우리는 환자로부터 섬유아세포 샘플을 얻고 (건강한 조직에서 실험실 섬유아세포를 사용하는 것을 목표로 합니다) 대조군으로서 피험자) 이러한 세포 배양은 초기에 세포내 철 축적에 대해 연구되고 실험실에서 데페리프론 및/또는 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1) 생체 외 처리 후 재평가됩니다.

반복(n>=3) 조직학적 증거가 환자의 미토콘드리아에 독성 철 축적을 정상 수준으로 역전시켜 환자의 배양된 섬유아세포에서 데페리프론 및/또는 GLP-1(인서틴 기반 요법)의 유익한 효과를 확인하는 경우, 디펩티딜펩티다제-4 억제제(DPP-4) 억제제 또는 GLP-1 수용체 작용제와 함께 또는 없이 경구용 킬레이트제를 사용하는 "체내" 요법이 제공될 것입니다. GLP-1 기반 요법을 추가하는 것은 환자의 당뇨병 상태에 따라 달라집니다.

킬레이터 및/또는 GLP-1 요법의 60일 및 150일 전후에 그들은 비교할 기준선 및 사후 치료 매개변수(결과)를 설정하는 다음과 같은 임상 및 실험실 평가를 거칩니다.

상세한 병력 및 신체 검사 전체 혈구 수(CBC) 및 철분 수치 혈소판 응집 연구 안저검사 및 시각 유발 전위(VEP) 청력 평가 경구 포도당 내성 검사 선택사항 정맥 내 포도당 내성 검사(IVGTT)/글루카곤/아르기닌 검사 HBA1C 일일 프로파일 혈당 선택적 CGMS(지속적인 포도당 모니터링 시스템) 환자가 복통, 토혈, 혈변 또는 철결핍성 빈혈을 앓고 있거나 소화성 궤양 질환이 임상적으로 의심되는 경우 위내시경 및 위 생검.

철분 킬레이트제의 일상적인 사용을 기반으로 FDA는 지중해 빈혈(소아 혈액학에 대한 이스라엘 협회의 자세한 공식 지침 포함) 및 유사한 세포하 철 축적 질환(예: 철 축적 질환)에 대한 데페리프론을 승인했습니다. 프리드라이히 운동실조증의 경우 처음에는 체중(BW)당 20mg을 매일 2번의 동일한 용량으로 나누어 사용합니다. N-아세틸시스테인(N-Acetylcystein)은 항산화제이기도 한 일반의약품으로 데페리프론과 시너지 효과를 내기 위해 하루에 두 번 200mg의 용량으로 경구 투여됩니다.

또한 당뇨병을 앓고 있는 경우 Januet(시타글립틴/메트포르민)을 투여합니다.