- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02882477
킬레이터 데페리프론 및 인크레틴 기반 요법을 사용한 제2형 볼프람 증후군의 치료
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
WFS2 돌연변이에서 protein nutrient-deprivation autophagy factor-1(NAF-1)이 영향을 받습니다.
동물 및 배양 세포주 모델에서 NAF-1 단백질 기능 장애의 알려진 결과, 즉 미토콘드리아에 철분이 독성으로 축적되어 미토콘드리아 파괴 및 산화 스트레스로 이어지는 경우, 우리는 환자로부터 섬유아세포 샘플을 얻고 (건강한 조직에서 실험실 섬유아세포를 사용하는 것을 목표로 합니다) 대조군으로서 피험자) 이러한 세포 배양은 초기에 세포내 철 축적에 대해 연구되고 실험실에서 데페리프론 및/또는 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1) 생체 외 처리 후 재평가됩니다.
반복(n>=3) 조직학적 증거가 환자의 미토콘드리아에 독성 철 축적을 정상 수준으로 역전시켜 환자의 배양된 섬유아세포에서 데페리프론 및/또는 GLP-1(인서틴 기반 요법)의 유익한 효과를 확인하는 경우, 디펩티딜펩티다제-4 억제제(DPP-4) 억제제 또는 GLP-1 수용체 작용제와 함께 또는 없이 경구용 킬레이트제를 사용하는 "체내" 요법이 제공될 것입니다. GLP-1 기반 요법을 추가하는 것은 환자의 당뇨병 상태에 따라 달라집니다.
킬레이터 및/또는 GLP-1 요법의 60일 및 150일 전후에 그들은 비교할 기준선 및 사후 치료 매개변수(결과)를 설정하는 다음과 같은 임상 및 실험실 평가를 거칩니다.
상세한 병력 및 신체 검사 전체 혈구 수(CBC) 및 철분 수치 혈소판 응집 연구 안저검사 및 시각 유발 전위(VEP) 청력 평가 경구 포도당 내성 검사 선택사항 정맥 내 포도당 내성 검사(IVGTT)/글루카곤/아르기닌 검사 HBA1C 일일 프로파일 혈당 선택적 CGMS(지속적인 포도당 모니터링 시스템) 환자가 복통, 토혈, 혈변 또는 철결핍성 빈혈을 앓고 있거나 소화성 궤양 질환이 임상적으로 의심되는 경우 위내시경 및 위 생검.
철분 킬레이트제의 일상적인 사용을 기반으로 FDA는 지중해 빈혈(소아 혈액학에 대한 이스라엘 협회의 자세한 공식 지침 포함) 및 유사한 세포하 철 축적 질환(예: 철 축적 질환)에 대한 데페리프론을 승인했습니다. 프리드라이히 운동실조증의 경우 처음에는 체중(BW)당 20mg을 매일 2번의 동일한 용량으로 나누어 사용합니다. N-아세틸시스테인(N-Acetylcystein)은 항산화제이기도 한 일반의약품으로 데페리프론과 시너지 효과를 내기 위해 하루에 두 번 200mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
또한 당뇨병을 앓고 있는 경우 Januet(시타글립틴/메트포르민)을 투여합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Zangen, Professor
- 전화번호: 0097507874488
- 이메일: zangend@hadassah.org.il
연구 연락처 백업
- 이름: Ulla Najwa Abdulhag, MD
- 전화번호: 0097505172866
- 이메일: najwa.ped@gmail.com
연구 장소
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Jerusalem, 이스라엘
- Hadassah Medical Center
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연락하다:
- Ulla Najwa Abdulhag, MD
- 전화번호: 0097505172866
- 이메일: najwa.ped@gmail.com
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연락하다:
- David Zangen, Professor
- 전화번호: 0097507874488
- 이메일: zanegnd@hadassah.org.il
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Wolfram 증후군 유형 2로 유전 및 임상적으로 진단된 모든 연령의 남성 또는 여성 환자.
제외 기준:
- 비협조적인 환자.
- 골수 질환 또는 호중구 감소증 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데페리프론과 아세틸시스테인
PO 데페리프론 20mg/kg을 2회 투여 PO 아세틸시스테인 200mg을 2회 투여 5개월
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 데페리프론 및 아세틸시스테인과 시타글립틴 및 메트포르민
PO 데페리프론 20 mg/kg 2회 투여 PO 아세틸시스테인 200mg 2회 투여 PO Januet 50/500 BW < 30kg 및 50/850 if BW < 30kg *2/D 5개월
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Glucose Challenge - Oral Glucose tolerance test (OGTT ) 및 Intra venous glucose tolerance test (IVGTT)에 반응하는 혈중 인슐린 수치
기간: 5 개월
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5 개월
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아데노신이인산(ADP) 및 콜라겐에 대한 혈소판 응집 - 혈소판 기능 검사를 위한 혈액 검사
기간: 5 개월
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5 개월
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VEP의 신경 전도 속도
기간: 5 개월
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5 개월
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HBA1C 수준
기간: 5 개월
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5 개월
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Glucometer를 사용하여 매일 2~5회 혈액 내 일일 포도당 수치 측정
기간: 5 개월
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5 개월
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Glucose Challenge - Oral Glucose tolerance test ( OGTT ) 및 Intra venous glucose tolerance test IVGTT 에 반응하는 혈중 C-펩티드 수치
기간: 5 개월
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5 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Zangen, Professor, Head of pediatric endocrinology department
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lu S, Kanekura K, Hara T, Mahadevan J, Spears LD, Oslowski CM, Martinez R, Yamazaki-Inoue M, Toyoda M, Neilson A, Blanner P, Brown CM, Semenkovich CF, Marshall BA, Hershey T, Umezawa A, Greer PA, Urano F. A calcium-dependent protease as a potential therapeutic target for Wolfram syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 9;111(49):E5292-301. doi: 10.1073/pnas.1421055111. Epub 2014 Nov 24.
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- Tamir S, Paddock ML, Darash-Yahana-Baram M, Holt SH, Sohn YS, Agranat L, Michaeli D, Stofleth JT, Lipper CH, Morcos F, Cabantchik IZ, Onuchic JN, Jennings PA, Mittler R, Nechushtai R. Structure-function analysis of NEET proteins uncovers their role as key regulators of iron and ROS homeostasis in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2015 Jun;1853(6):1294-315. doi: 10.1016/j.bbamcr.2014.10.014. Epub 2014 Oct 23.
- Sohn YS, Tamir S, Song L, Michaeli D, Matouk I, Conlan AR, Harir Y, Holt SH, Shulaev V, Paddock ML, Hochberg A, Cabanchick IZ, Onuchic JN, Jennings PA, Nechushtai R, Mittler R. NAF-1 and mitoNEET are central to human breast cancer proliferation by maintaining mitochondrial homeostasis and promoting tumor growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 3;110(36):14676-81. doi: 10.1073/pnas.1313198110. Epub 2013 Aug 19.
- Chen YF, Kao CH, Chen YT, Wang CH, Wu CY, Tsai CY, Liu FC, Yang CW, Wei YH, Hsu MT, Tsai SF, Tsai TF. Cisd2 deficiency drives premature aging and causes mitochondria-mediated defects in mice. Genes Dev. 2009 May 15;23(10):1183-94. doi: 10.1101/gad.1779509.
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- Drucker DJ. Glucagon-like peptides. Diabetes. 1998 Feb;47(2):159-69. doi: 10.2337/diab.47.2.159.
- Yusta B, Baggio LL, Estall JL, Koehler JA, Holland DP, Li H, Pipeleers D, Ling Z, Drucker DJ. GLP-1 receptor activation improves beta cell function and survival following induction of endoplasmic reticulum stress. Cell Metab. 2006 Nov;4(5):391-406. doi: 10.1016/j.cmet.2006.10.001.
- Cunha DA, Ladriere L, Ortis F, Igoillo-Esteve M, Gurzov EN, Lupi R, Marchetti P, Eizirik DL, Cnop M. Glucagon-like peptide-1 agonists protect pancreatic beta-cells from lipotoxic endoplasmic reticulum stress through upregulation of BiP and JunB. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2851-62. doi: 10.2337/db09-0685. Epub 2009 Aug 31.
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이 연구와 관련된 용어
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- 포도당 대사 장애
- 신경계 질환
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- 위장병
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데페리프론에 대한 임상 시험
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