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Behandlung des Wolfram-Syndroms Typ 2 mit dem Chelator Deferipron und einer auf Inkretin basierenden Therapie

24. August 2016 aktualisiert von: David Zangen, Hadassah Medical Organization
Patienten, bei denen das kürzlich gemeldete und seltene Wolfram-Syndrom Typ 2 (WFS2) genetisch diagnostiziert wurde und die an der degenerativen und symptomatischen Erkrankung leiden, einschließlich Anzeichen wie Diabetes, Blutplättchenaggregationsstörung oder Sehstörungen, werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen. In Kenntnis des Pathomechanismus von WFS2 mit schnellem Zelltod wird den Teilnehmern nach Durchführung von Basisuntersuchungen zur Beurteilung des Schweregrades ihrer Erkrankung eine Chelator-Therapie mit zusätzlich zum Antioxidans Acetylcystein angeboten, bei Diabetikern eine Incertin (GLP-1)-Therapie auch angeboten werden. Die Baseline-Untersuchungen werden nach 2 Monaten und nach 5 Monaten Therapie wiederholt, um den Krankheitsverlauf zu beurteilen und zu zeigen, ob die Chelator- und Antioxidantientherapie und bei Diabetikern die GLP-1-Therapie den Krankheitsverlauf stoppen konnten .

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei der WFS2-Mutation ist das Protein Nährstoffmangel-Autophagie-Faktor-1 (NAF-1) betroffen.

Angesichts des bekannten Ergebnisses der NAF-1-Protein-Dysfunktion in tierischen und kultivierten Zelllinienmodellen, nämlich einer toxischen Akkumulation von Eisen in den Mitochondrien, was zu einer mitochondrialen Zerstörung und oxidativem Stress führt, zielen wir darauf ab, Fibroblastenproben von den Patienten zu erhalten und (verwenden Sie Laborfibroblasten von gesunden Probanden als Kontrollen) Diese Zellkulturen werden zunächst auf intrazelluläre Eisenakkumulation untersucht und dann nach Behandlung mit Deferipron und/oder Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) ex-vivo im Labor neu bewertet.

Wenn wiederholte (n>=3) histologische Nachweise die vorteilhafte Wirkung von Deferipron und/oder GLP-1 (Incertin-basierte Therapie) in den kultivierten Fibroblasten des Patienten bestätigen, indem sie die toxische Eisenansammlung in den Mitochondrien des Patienten auf ein normales Niveau umkehren, er/sie wird eine „in vivo“-Therapie unter Verwendung des oralen Chelatbildners angeboten – mit oder ohne Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor (DPP-4)-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptoragonisten. Das Hinzufügen einer GLP-1-basierten Therapie hängt vom Diabetesstatus des Patienten ab.

Vor und nach 60 und 150 Tagen Chelat- und/oder GLP-1-Therapie werden sie die folgenden klinischen und Laboruntersuchungen durchlaufen, die die Ausgangs- und posttherapeutischen Parameter (Ergebnis) zum Vergleich festlegen:

detaillierte Anamnese und körperliche Untersuchung vollständiges Blutbild (CBC) und Eisenspiegel Thrombozytenaggregationsstudien Fundoskopie und visuell evozierte Potenziale (VEP) Hörbewertung Oraler Glukosetoleranztest optional Intravenöser Glukosetoleranztest (IVGTT) /Glukagon-/Arginintest HBA1C Tagesprofil von Blutzucker Optional CGMS (kontinuierliches Glukoseüberwachungssystem) Gastroskopie und Magenbiopsie, wenn der Patient an Bauchschmerzen, Hämatemesis, Meläna oder Eisenmangelanämie leidet oder wenn klinischer Verdacht auf Magengeschwüre besteht.

Basierend auf der routinemäßigen Anwendung des von der FDA zugelassenen Eisenchelators Deferiprone für Thalassämie (mit detaillierten offiziellen Richtlinien der israelischen Gesellschaft für pädiatrische Hämatologie) und für eine ähnliche subzelluläre Eisenakkumulationskrankheit – z. Friedreich Ataxia verwenden wir zunächst eine Dosis von 20 mg pro Kilogramm Körpergewicht (KG) täglich, aufgeteilt in zwei gleiche Dosen. N-Acetylcystein, ein rezeptfreies Medikament, das auch ein Antioxidans ist, wird oral in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich verabreicht, um eine synergistische Wirkung mit Deferiprone zu erzielen.

Wenn sie an Diabetes leiden, erhalten sie zusätzlich Januet (Sitagliptin/Metformin).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten jeden Alters, die genetisch und klinisch mit Wolfram-Syndrom Typ 2 diagnostiziert wurden.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die nicht kooperativ sind.
  • Patienten mit Knochenmarkerkrankung oder Neutropenie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Deferipron und Acetylcystein
PO Deferipron 20 mg/kg aufgeteilt in 2 Dosen PO Acetylcystein 200 mg aufgeteilt in 2 Dosen 5 Monate Dauer
Andere Namen:
  • Ferriprox
Andere Namen:
  • Reolin
Experimental: Deferipron und Acetylcystein mit Sitagliptin und Metformin
PO Deferipron 20 mg/kg, aufgeteilt in 2 Dosen PO Acetylcystein 200 mg, aufgeteilt in 2 Dosen PO Januet 50/500, wenn BW < 30 kg und 50/850, wenn BW > 30 kg *2/T 5 Monate Dauer
Andere Namen:
  • Ferriprox
Andere Namen:
  • Reolin
Andere Namen:
  • Januar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Insulinspiegel im Blut als Reaktion auf Glucose Challenge – Oraler Glucosetoleranztest (OGTT) und intravenöser Glucosetoleranztest (IVGTT)
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
Thrombozytenaggregation zu Adenosindiphosphat (ADP) und Kollagen - Bluttest für den Thrombozytenfunktionstest
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
Nervenleitgeschwindigkeit im VEP
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
HBA1C-Level
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
tägliche Glukosespiegelmessung im Blut mit Glucometer zwei- bis fünfmal täglich
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
C-Peptidspiegel im Blut als Reaktion auf Glucose Challenge – Oraler Glucosetoleranztest (OGTT) und intravenöser Glucosetoleranztest IVGTT
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: David Zangen, Professor, Head of pediatric endocrinology department

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0003-16-HMO

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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Klinische Studien zur Diabetes Mellitus

Klinische Studien zur Deferipron

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