Behandling av Wolfram syndrom type 2 med chelator deferipron og inkretinbasert terapi

I WFS2-mutasjon påvirkes proteinet næringsstoff-deprivasjon autophagy factor-1 (NAF-1).

Gitt det kjente resultatet av NAF-1 proteindysfunksjon i dyre- og dyrkede cellelinjemodeller, nemlig en giftig akkumulering av jern i mitokondriene, som fører til mitokondriell ødeleggelse og oksidativt stress, tar vi sikte på å få fibroblastprøver fra pasientene og (bruke laboratoriefibroblaster fra friske forsøkspersoner som kontroller) Disse cellekulturene vil først bli studert for intracellulær jernakkumulering og deretter re-evaluert etter behandling med Deferipron og/eller Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) ex-vivo i laboratoriet.

Hvis gjentatte (n>=3) histologiske bevis bekrefter den gunstige effekten av Deferipron og/eller GLP-1 (incertinbasert terapi) i pasientens dyrkede fibroblaster ved å reversere den toksiske jernakkumuleringen i pasientens mitokondrier til et normalt nivå, vil han/hun vil bli tilbudt "in vivo" terapi ved bruk av det orale chelateringsmidlet - med eller uten dipeptidylpeptidase-4-hemmere (DPP-4)-hemmere eller GLP-1-reseptoragonister. Tilsetning av GLP-1-basert terapi vil avhenge av pasientens diabetesstatus.

Før og etter 60 og 150 dager med Chelator- og/eller GLP-1-behandling vil de gå gjennom følgende kliniske og laboratorieevalueringer som vil etablere baseline- og postterapeutiske parametere (utfall) som skal sammenlignes:

detaljert sykehistorie og fysisk undersøkelse komplett blodtelling (CBC) og jernnivå blodplateaggregeringsstudier Fundoskopi og visuell fremkalte potensialer (VEP) Hørselsevaluering Oral glukosetoleransetest valgfri Intravenøs glukosetoleransetest (IVGTT) /glukagon/arginintest HBA1C Daglig profil av blodsukker Valgfritt CGMS (continuous glucose monitoring system) Gastroskopi og gastrisk biopsi hvis pasienten lider av magesmerter, hematemese, melena eller jernmangelanemi eller hvis det er klinisk mistanke om magesår.

Basert på rutinemessig bruk av jernkelatoren, godkjente FDA, Deferipron for Thalassemia (med detaljerte offisielle retningslinjer fra Israel Association for Pediatric Hematology) og for en lignende subcellulær jernakkumulerende sykdom - f.eks. Friedreich Ataxia, vil vi i utgangspunktet bruke en dose på 20 mg per kilo kroppsvekt (BW) daglig fordelt på to like doser. N-acetylcystein et reseptfritt legemiddel som også er en antioksidant vil bli gitt oralt i dosen 200 mg to ganger daglig for å ha en synergistisk effekt med Deferipron.

I tillegg vil de få Januet (Sitagliptin/metformin) hvis de lider av diabetes.