Tratamiento del síndrome de Wolfram tipo 2 con el quelante deferiprona y terapia basada en incretina

En la mutación WFS2, la proteína factor de autofagia por privación de nutrientes-1 (NAF-1) se ve afectada.

Dado el resultado conocido de la disfunción de la proteína NAF-1 en modelos de líneas celulares cultivadas y animales, es decir, una acumulación tóxica de hierro en las mitocondrias, que conduce a la destrucción mitocondrial y al estrés oxidativo, nuestro objetivo es obtener muestras de fibroblastos de los pacientes y (usar fibroblastos de laboratorio de personas sanas). sujetos como controles) Estos cultivos celulares se estudiarán inicialmente para determinar la acumulación de hierro intracelular y luego se volverán a evaluar después del tratamiento con deferiprona y/o péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) ex vivo en el laboratorio.

Si la evidencia histológica repetida (n>=3) confirma el efecto beneficioso de Deferiprone y/o GLP-1 (terapia basada en incertina) en los fibroblastos cultivados del paciente al revertir la acumulación de hierro tóxico en las mitocondrias del paciente a un nivel normal, él/ella se le ofrecerá una terapia "in vivo" utilizando el agente quelante oral, con o sin inhibidores del inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4) o agonistas del receptor de GLP-1. Agregar terapia basada en GLP-1 dependerá del estado diabético del paciente.

Antes y después de 60 y 150 días de terapia con Quelator y/o GLP-1, pasarán por las siguientes evaluaciones clínicas y de laboratorio que establecerán los parámetros (resultado) basales y postterapéuticos que se compararán:

historial médico detallado y examen físico hemograma completo (CBC) y niveles de hierro estudios de agregación plaquetaria Fundoscopia y potenciales evocados visuales (VEP) Evaluación auditiva Prueba de tolerancia a la glucosa oral opcional Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT) /prueba de glucagón/arginina HBA1C Perfil diario de glucosa en sangre CGMS opcional (sistema de monitorización continua de glucosa) Gastroscopia y biopsia gástrica si el paciente sufre de dolor abdominal, hematemesis, melena o anemia ferropénica o si clínicamente se sospecha enfermedad de úlcera péptica.

Basado en el uso rutinario del quelante de hierro, aprobado por la FDA, deferiprona para la talasemia (con pautas oficiales detalladas de la asociación israelí de hematología pediátrica) y para una enfermedad de acumulación de hierro subcelular similar, p. Ataxia de Friedreich, utilizaremos inicialmente una dosis de 20 mg por kilogramo de peso corporal (PC) diarios repartidos en dos tomas iguales. La N-acetilcisteína, un fármaco de venta libre que también es un antioxidante, se administrará por vía oral en dosis de 200 mg dos veces al día para tener un efecto sinérgico con la deferiprona.

Además si padecen diabetes recibirán Januet (Sitagliptin/metformin) .