Traitement du syndrome de Wolfram de type 2 avec la thérapie à base de défériprone chélatrice et d'incrétine

Dans la mutation WFS2, le facteur 1 d'autophagie de privation de nutriments (NAF-1) est affecté.

Compte tenu du résultat connu du dysfonctionnement de la protéine NAF-1 dans les modèles de lignées cellulaires animales et cultivées, à savoir une accumulation toxique de fer dans les mitochondries, entraînant une destruction mitochondriale et un stress oxydatif, nous visons à obtenir des échantillons de fibroblastes des patients et (utiliser des fibroblastes de laboratoire provenant de sujets témoins) Ces cultures cellulaires seront initialement étudiées pour l'accumulation de fer intracellulaire puis réévaluées après traitement par Deferiprone et/ou Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ex-vivo au laboratoire .

Si des preuves histologiques répétées (n>=3) confirment l'effet bénéfique de la défériprone et/ou du GLP-1 (thérapie à base d'incertine) dans les fibroblastes en culture du patient en inversant l'accumulation de fer toxique dans les mitochondries du patient à un niveau normal, il/elle se verra proposer une thérapie "in vivo" utilisant l'agent chélateur oral - avec ou sans inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) ou agonistes des récepteurs du GLP-1. L'ajout d'une thérapie basée sur le GLP-1 dépendra du statut diabétique du patient.

Avant et après 60 et 150 jours de traitement par Chelator et/ou GLP-1, ils subiront les évaluations cliniques et de laboratoire suivantes qui établiront les paramètres de base et post-thérapeutiques (résultats) à comparer :

antécédents médicaux détaillés et examen physique numération globulaire complète (CBC) et taux de fer études d'agrégation plaquettaire Fundoscopie et potentiels évoqués visuels (PEV) évaluation auditive test de tolérance au glucose par voie orale en option test de tolérance au glucose intraveineux (IVGTT)/test de glucagon/arginine HBA1C profil quotidien de glycémie CGMS (système de surveillance continue de la glycémie) en option Gastroscopie et biopsie gastrique si le patient souffre de douleurs abdominales, d'hématémèse, de méléna ou d'anémie ferriprive ou si un ulcère peptique est cliniquement suspecté.

Sur la base de l'utilisation courante du chélateur de fer, approuvé par la FDA, Deferiprone pour la thalassémie (avec des directives officielles détaillées de l'association israélienne d'hématologie pédiatrique) et pour une maladie d'accumulation de fer subcellulaire similaire - par ex. Friedreich Ataxia, nous utiliserons initialement une dose de 20 mg par kilogramme de poids corporel (PC) par jour divisée en deux doses égales. La N-acétylcystéine, un médicament en vente libre qui est également un antioxydant, sera administrée par voie orale à la dose de 200 mg deux fois par jour pour avoir un effet synergique avec la défériprone.

De plus, s'ils souffrent de diabète, ils recevront Januet (Sitagliptine/metformine).