Behandling av Wolframs syndrom typ 2 med kelatorn deferipron och inkretinbaserad terapi

I WFS2-mutation påverkas proteinet näringsbrist autophagy factor-1 (NAF-1).

Med tanke på det kända resultatet av NAF-1-proteindysfunktion i djur- och odlade cellinjemodeller, nämligen en giftig ansamling av järn i mitokondrierna, vilket leder till mitokondriell förstörelse och oxidativ stress, strävar vi efter att få fibroblastprover från patienterna och (använda laboratoriefibroblaster från friska försökspersoner som kontroller) Dessa cellkulturer kommer initialt att studeras för intracellulär järnackumulering och sedan omvärderas efter behandling med Deferipron och/eller Glukagon-liknande peptid 1 (GLP-1) ex vivo i laboratoriet.

Om upprepade (n>=3) histologiska bevis bekräftar den gynnsamma effekten av Deferipron och/eller GLP-1 (incertinbaserad terapi) i patientens odlade fibroblaster genom att vända den toxiska järnansamlingen i patientens mitokondrier till en normal nivå, han/hon kommer att erbjudas "in vivo"-terapi med användning av det orala kelatbildande medlet - med eller utan dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-4)-hämmare eller GLP-1-receptoragonister. Att lägga till GLP-1-baserad terapi beror på patientens diabetesstatus.

Före och efter 60 och 150 dagar med Chelator- och/eller GLP-1-terapi kommer de att gå igenom följande kliniska och laboratorieutvärderingar som kommer att fastställa baslinje- och postterapeutiska parametrar (utfall) som ska jämföras:

detaljerad anamnes och fysisk undersökning komplett blodvärde (CBC) och järnnivåer blodplättsaggregationsstudier Fundoskopi och visuellt framkallade potentialer (VEP) Hörselutvärdering Oralt glukostoleranstest valfritt Intravenöst glukostoleranstest (IVGTT) /glukagon/arginintest HBA1C Daglig profil av blodsocker Valfritt CGMS (kontinuerligt glukosövervakningssystem) Gastroskopi och gastrisk biopsi om patienten lider av buksmärtor, hematemes, melena eller järnbristanemi eller om peptisk ulcussjukdom misstänks kliniskt.

Baserat på rutinmässig användning av järnkelatorn, godkänd av FDA, Deferipron för Thalassemia (med detaljerade officiella riktlinjer från Israel Association for Pediatric Hematology) och för en liknande subcellulär järnackumulerande sjukdom - t.ex. Friedreich Ataxia kommer vi initialt att använda en dos på 20 mg per kilogram kroppsvikt (BW) dagligen uppdelat i två lika doser. N-acetylcystein ett receptfritt läkemedel som också är en antioxidant kommer att ges oralt i dosen 200 mg två gånger dagligen för att ha en synergistisk effekt med Deferipron.

Om de lider av diabetes kommer de dessutom att få Januet (Sitagliptin/metformin) .