Лечение синдрома Вольфрама 2 типа с помощью хелатора деферипрона и терапии на основе инкретина

При мутации WFS2 затрагивается белок фактор аутофагии-1, лишенный питательных веществ (NAF-1).

Учитывая известный результат дисфункции белка NAF-1 в моделях животных и культивируемых клеточных линий, а именно токсическое накопление железа в митохондриях, приводящее к разрушению митохондрий и окислительному стрессу, мы стремимся получить образцы фибробластов от пациентов и (использовать лабораторные фибробласты от здоровых субъекты в качестве контролей) Эти клеточные культуры будут первоначально изучаться на предмет накопления внутриклеточного железа, а затем повторно оцениваться после обработки деферипроном и/или глюкагоноподобным пептидом 1 (GLP-1) ex-vivo в лаборатории.

Если повторные (n>=3) гистологические данные подтверждают положительный эффект деферипрона и/или GLP-1 (терапия на основе инцертина) в культивируемых фибробластах пациента путем обращения накопления токсического железа в митохондриях пациента к нормальному уровню, он/она будет предложена терапия «in vivo» с использованием перорального хелатирующего агента - с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) или агонистами рецептора GLP-1 или без них. Добавление терапии на основе GLP-1 будет зависеть от диабетического статуса пациента.

До и после 60 и 150 дней терапии Chelator и/или GLP-1 они пройдут следующие клинические и лабораторные оценки, которые установят исходные и посттерапевтические параметры (результаты) для сравнения:

подробный анамнез и физикальное обследование полный анализ крови (CBC) и уровень железа исследования агрегации тромбоцитов глазное дно и зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) оценка слуха пероральный тест на толерантность к глюкозе опционально внутривенный тест на толерантность к глюкозе (IVGTT)/тест на глюкагон/аргинин HBA1C Суточный профиль глюкоза крови Дополнительно CGMS (система непрерывного мониторинга глюкозы) Гастроскопия и биопсия желудка, если пациент страдает от болей в животе, кровавой рвоты, мелены или железодефицитной анемии или при клиническом подозрении на язвенную болезнь.

Основано на рутинном использовании хелатора железа, одобренного FDA, деферипрона для лечения талассемии (с подробными официальными рекомендациями Израильской ассоциации детской гематологии) и аналогичного заболевания, связанного с субклеточным накоплением железа, например. Friedreich Ataxia, мы первоначально будем использовать дозу 20 мг на килограмм массы тела (МТ) в день, разделенную на две равные дозы. N-ацетилцистеин, безрецептурный препарат, который также является антиоксидантом, будет вводиться перорально в дозе 200 мг два раза в день, чтобы иметь синергетический эффект с деферипроном.

Кроме того, если они страдают диабетом, им будет назначен препарат Жануэт (Ситаглиптин/метформин).