Tratamento da síndrome de Wolfram tipo 2 com o quelante deferiprona e terapia baseada em incretina

Na mutação WFS2, o fator de autofagia de privação de nutrientes da proteína-1 (NAF-1) é afetado.

Dado o resultado conhecido da disfunção da proteína NAF-1 em modelos de células animais e cultivadas, nomeadamente uma acumulação tóxica de ferro nas mitocôndrias, levando à destruição mitocondrial e stress oxidativo, pretendemos obter amostras de fibroblastos dos pacientes e (usar fibroblastos de laboratório de saudáveis indivíduos como controles) Essas culturas de células serão inicialmente estudadas quanto ao acúmulo de ferro intracelular e, em seguida, reavaliadas após tratamento com Deferiprona e/ou Glucagon-like peptídeo 1 (GLP-1) ex-vivo em laboratório.

Se evidências histológicas repetidas (n>=3) confirmarem o efeito benéfico de Deferiprone e/ou GLP-1 (terapia baseada em incertina) nos fibroblastos cultivados do paciente, revertendo o acúmulo de ferro tóxico nas mitocôndrias do paciente a um nível normal, ele/ela será oferecida terapia "in vivo" usando o agente quelante oral - com ou sem inibidores da dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4) ou agonistas do receptor GLP-1. A adição de terapia baseada em GLP-1 dependerá do estado diabético do paciente.

Antes e após 60 e 150 dias de terapia com Quelante e/ou GLP-1, eles passarão pelas seguintes avaliações clínicas e laboratoriais que estabelecerão os parâmetros basais e pós-terapêuticos (desfecho) a serem comparados:

histórico médico detalhado e exame físico hemograma completo (CBC) e níveis de ferro estudos de agregação plaquetária Fundoscopia e potenciais evocados visuais (VEP) Avaliação auditiva Teste de tolerância à glicose oral opcional Teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT) /teste de glucagon/arginina HBA1C Perfil diário de glicose no sangue CGMS opcional (sistema de monitoramento contínuo da glicose) Gastroscopia e biópsia gástrica se o paciente sofrer de dor abdominal, hematêmese, melena ou anemia por deficiência de ferro ou se houver suspeita clínica de úlcera péptica.

Com base no uso rotineiro do quelante de ferro, aprovado pela FDA, Deferiprona para Talassemia (com diretrizes oficiais detalhadas da associação de Israel para Hematologia Pediátrica) e para uma doença de acúmulo de ferro subcelular semelhante - por exemplo, Ataxia de Friedreich, inicialmente usaremos uma dose de 20 mg por quilograma de peso corporal (PC) diariamente dividida em duas doses iguais. N-acetilcisteína, um medicamento de venda livre que também é um antioxidante, será administrado por via oral na dose de 200 mg duas vezes ao dia para ter um efeito sinérgico com a deferiprona.

Além disso, se sofrerem de diabetes, receberão Januet (sitagliptina/metformina).