以螯合剂去铁酮和肠促胰岛素为基础的疗法治疗 2 型 Wolfram 综合征

在 WFS2 突变中，蛋白质营养剥夺自噬因子-1 (NAF-1) 受到影响。

鉴于动物和培养细胞系模型中 NAF-1 蛋白功能障碍的已知结果，即线粒体中铁的毒性积累，导致线粒体破坏和氧化应激，我们的目标是从患者和（使用来自健康人的实验室成纤维细胞）受试者作为对照）这些细胞培养物将首先研究细胞内铁的积累，然后在实验室用去铁酮和/或胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 离体处理后重新评估。

如果重复 (n>=3) 组织学证据通过将患者线粒体中的有毒铁积累逆转至正常水平，证实了去铁酮和/或 GLP-1（基于 incertin 的疗法）对患者培养的成纤维细胞的有益作用，他/她将使用口服螯合剂进行“体内”治疗——有或没有二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP-4) 抑制剂或 GLP-1 受体激动剂。 添加基于 GLP-1 的疗法将取决于患者的糖尿病状况。

在螯合剂和/或 GLP-1 治疗的 60 天和 150 天之前和之后，他们将进行以下临床和实验室评估，这些评估将确定要比较的基线和治疗后参数（结果）：

详细的病史和体格检查 全血细胞计数 (CBC) 和铁水平 血小板聚集研究 眼底检查和视觉诱发电位 (VEP) 听力评估 口服葡萄糖耐量测试 可选 静脉内葡萄糖耐量测试 (IVGTT) /胰高血糖素/精氨酸测试 HBA1C 的每日概况血糖 可选 CGMS（连续血糖监测系统） 如果患者出现腹痛、呕血、黑便或缺铁性贫血，或临床怀疑消化性溃疡病，则进行胃镜检查和胃活检。

基于铁螯合剂的常规使用，FDA 批准去铁酮用于地中海贫血（以色列儿科血液学协会的详细官方指南）和类似的亚细胞铁蓄积性疾病 - 例如 Friedreich Ataxia，我们最初使用的剂量是每天每公斤体重 (BW) 20 毫克，分成两个相等的剂量。 N-乙酰半胱氨酸是一种非处方药，也是一种抗氧化剂，将以每天两次 200 毫克的剂量口服，与去铁酮产生协同作用。

此外，如果他们患有糖尿病，他们将接受 Januet (Sitagliptin/metformin)。