Léčba Wolframova syndromu typu 2 pomocí chelátoru deferipronu a inkretinové terapie

U WFS2 mutace je ovlivněn autofagický faktor nedostatku živin protein-1 (NAF-1).

Vzhledem ke známému výsledku dysfunkce proteinu NAF-1 v modelech zvířecích a kultivovaných buněčných linií, konkrétně toxické akumulaci železa v mitochondriích, vedoucí k destrukci mitochondrií a oxidativnímu stresu, se snažíme získat vzorky fibroblastů od pacientů a (použít laboratorní fibroblasty od zdravých subjekty jako kontroly) Tyto buněčné kultury budou zpočátku studovány na intracelulární akumulaci železa a poté znovu vyhodnoceny po ošetření deferipronem a/nebo glukagonu podobným peptidem 1 (GLP-1) ex-vivo v laboratoři.

Pokud opakovaný (n>=3) histologický důkaz potvrdí příznivý účinek deferipronu a/nebo GLP-1 (terapie založená na incertinu) v pacientových kultivovaných fibroblastech zvrácením toxického hromadění železa v mitochondriích pacienta na normální úroveň, bude nabídnuta "in vivo" terapie s použitím perorálního chelatačního činidla - s nebo bez inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) nebo agonistů receptoru GLP-1. Přidání terapie založené na GLP-1 bude záviset na diabetickém stavu pacienta.

Před a po 60 a 150 dnech léčby chelátorem a/nebo GLP-1 projdou následujícími klinickými a laboratorními vyhodnoceními, která stanoví základní a postterapeutické parametry (výsledky), které mají být porovnány:

podrobná anamnéza a fyzikální vyšetření kompletní krevní obraz (CBC) a hladiny železa studie agregace krevních destiček Fundoskopie a zrakové evokované potenciály (VEP) Vyhodnocení sluchu Orální glukózový toleranční test volitelný Intravenózní glukózový toleranční test (IVGTT) /glukagon/argininový test HBA1C Denní profil glukóza v krvi Volitelný CGMS (systém kontinuálního monitorování glukózy) Gastroskopie a biopsie žaludku, pokud pacient trpí bolestmi břicha, hematemezou, anémií z nedostatku železa nebo melénou nebo pokud je klinicky podezření na vředovou chorobu.

Na základě rutinního používání chelátoru železa, schváleného FDA, Deferipron pro thalasémii (s podrobnými oficiálními pokyny Izraelské asociace pro dětskou hematologii) a pro podobné subcelulární onemocnění hromadící železo - např. Friedreich Ataxia, budeme zpočátku používat dávku 20 mg na kilogram tělesné hmotnosti (BW) denně rozdělenou do dvou stejných dávek. N-acetylcystein volně prodejný lék, který je také antioxidantem, bude podáván perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně, aby měl synergický účinek s deferipronem.

Pokud navíc trpí cukrovkou, dostanou přípravek Januet (sitagliptin/metformin).