活動性クローン病および潰瘍性大腸炎の患者における CT-P13 皮下注射の薬物動態、有効性および安全性を評価するための第 I 相試験
2020年5月26日 更新者：Celltrion
活動性クローン病および活動性潰瘍性大腸炎の患者における皮下 CT-P13 と静脈内 CT-P13 の間の薬物動態、有効性、および安全性を評価するための非盲検無作為化並行群間第 I 相試験
活動性クローン病（CD）および活動性潰瘍患者におけるCT-P13皮下（SC）およびCT-P13静脈内（IV）間の有効性、薬物動態および安全性を評価するために設計された第1相ランダム化非盲検多施設並行群間試験大腸炎（UC）。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
新しい皮下インフリキシマブ製剤は、皮下インフリキシマブ注射が通常2分未満で済む静脈内レジメンの代替として、セルトリオン社によって開発されました。
インフリキシマブの皮下製剤が利用可能になれば、患者、特に治療の自己管理を希望する患者が利用できる治療の選択肢が増えるでしょう。
この第 1 相無作為化非盲検多施設並行群間試験は、活動性 CD および活動性 UC 患者における CT-P13 SC と CT-P13 IV の有効性、薬物動態および安全性を評価するように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
181
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Daegu、大韓民国、42415
- Yeungnam University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は活動性クローン病を患っており、クローン病活動指数のスコアは220〜450ポイントです。
- -患者は、6〜12ポイントの合計メイヨースコアで定義される活動性潰瘍性大腸炎を患っています（パート2のみ）。
除外基準:
- -CDおよびUCの治療のための生物学的薬剤および/または他の疾患の治療のための腫瘍壊死因子-アルファ（TNFα）阻害剤を以前に投与された患者
- -インフリキシマブまたは他のマウスおよび/またはヒトタンパク質の賦形剤のいずれかにアレルギーのある患者、または免疫グロブリン製品に対する過敏症のある患者
- -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の現在または過去の感染歴がある患者（B型肝炎およびC型肝炎の保因者は研究への登録は許可されていませんが、過去のB型肝炎の解決は登録できます）
- -治験薬の最初の投与前2週間以内に経口抗生物質を必要とする急性感染症または4週間以内に抗生物質の非経口注射を必要とする患者 治験薬の最初の投与前6か月以内のその他の重篤な感染症または再発性帯状疱疹またはその他の慢性または治験薬の初回投与前6週間以内の再発感染
- -スクリーニングでインターフェロン-γ放出アッセイ（IGRA）または潜在性結核（TB）の結果が不確定な患者。 第2部については、スクリーニング時にIGRAの結果が不確定の場合、スクリーニング中に1回再検査が可能です。 繰り返される IGRA の結果が陰性の場合、その患者は研究に含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート 1: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (インフリキシマブ)、8 週間ごとの IV 注入による 5 mg/kg (パート 1)
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IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与 (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 2 週間ごとに 1 回皮下注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を 2 週間ごとに SC 90 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (240 mg) を 2 週間ごとに SC 120 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を体重 80 kg 未満の患者に 2 週間ごとに 1 回皮下注射し、CT-P13 (240 mg) を体重 80 kg 以上の患者に 120 mg 皮下注射で 2 回投与する。 6週目の体重（その2）
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 22 週まで 8 週間ごとに 1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として投与。体重80kg未満、CT-P13（240mg）を投与30週時の体重80kg以上の患者に120mg皮下注射2回投与（その2）
他の名前：
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実験的：コホート 2: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (インフリキシマブ) 120 mg を 2 週間ごとに皮下注射 (パート 1)
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IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与 (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 2 週間ごとに 1 回皮下注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を 2 週間ごとに SC 90 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (240 mg) を 2 週間ごとに SC 120 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を体重 80 kg 未満の患者に 2 週間ごとに 1 回皮下注射し、CT-P13 (240 mg) を体重 80 kg 以上の患者に 120 mg 皮下注射で 2 回投与する。 6週目の体重（その2）
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 22 週まで 8 週間ごとに 1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として投与。体重80kg未満、CT-P13（240mg）を投与30週時の体重80kg以上の患者に120mg皮下注射2回投与（その2）
他の名前：
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実験的：コホート 3: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (インフリキシマブ) 180 mg 2 週間ごとの皮下注射 (パート 1)
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IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与 (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 2 週間ごとに 1 回皮下注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を 2 週間ごとに SC 90 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (240 mg) を 2 週間ごとに SC 120 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を体重 80 kg 未満の患者に 2 週間ごとに 1 回皮下注射し、CT-P13 (240 mg) を体重 80 kg 以上の患者に 120 mg 皮下注射で 2 回投与する。 6週目の体重（その2）
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 22 週まで 8 週間ごとに 1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として投与。体重80kg未満、CT-P13（240mg）を投与30週時の体重80kg以上の患者に120mg皮下注射2回投与（その2）
他の名前：
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実験的：コホート 4: CT-P13 SC 240 mg
CT-P13 SC (インフリキシマブ) 240 mg 2 週間ごとの皮下注射 (パート 1)
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IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与 (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 2 週間ごとに 1 回皮下注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を 2 週間ごとに SC 90 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (240 mg) を 2 週間ごとに SC 120 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を体重 80 kg 未満の患者に 2 週間ごとに 1 回皮下注射し、CT-P13 (240 mg) を体重 80 kg 以上の患者に 120 mg 皮下注射で 2 回投与する。 6週目の体重（その2）
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 22 週まで 8 週間ごとに 1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として投与。体重80kg未満、CT-P13（240mg）を投与30週時の体重80kg以上の患者に120mg皮下注射2回投与（その2）
他の名前：
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実験的：アーム 1: CT-P13 SC 120/240 mg
CT-P13 SC (インフリキシマブ)、120 mg または 240 mg を 2 週間ごとに皮下注射 (パート 2)
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IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与 (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 2 週間ごとに 1 回皮下注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を 2 週間ごとに SC 90 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (240 mg) を 2 週間ごとに SC 120 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を体重 80 kg 未満の患者に 2 週間ごとに 1 回皮下注射し、CT-P13 (240 mg) を体重 80 kg 以上の患者に 120 mg 皮下注射で 2 回投与する。 6週目の体重（その2）
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 22 週まで 8 週間ごとに 1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として投与。体重80kg未満、CT-P13（240mg）を投与30週時の体重80kg以上の患者に120mg皮下注射2回投与（その2）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 2: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (インフリキシマブ)、5 mg/kg を IV 注入により 8 週間ごとに 22 週目まで。 CT-P13 SC は 54 週まで投与された。 (その 2)
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IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与 (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 2 週間ごとに 1 回皮下注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を 2 週間ごとに SC 90 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (240 mg) を 2 週間ごとに SC 120 mg を 2 回注射する (パート 1)
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を体重 80 kg 未満の患者に 2 週間ごとに 1 回皮下注射し、CT-P13 (240 mg) を体重 80 kg 以上の患者に 120 mg 皮下注射で 2 回投与する。 6週目の体重（その2）
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (5 mg/kg) を 22 週まで 8 週間ごとに 1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として投与。体重80kg未満、CT-P13（240mg）を投与30週時の体重80kg以上の患者に120mg皮下注射2回投与（その2）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態におけるインフリキシマブの濃度-時間曲線下面積 (AUCτ) の記述統計 (パート 1)
時間枠：22、24、26、28週目
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パート 1 では、22 週目から 30 週目までの定常状態での AUCτ の主要な PK エンドポイントを、PK 集団の 30 週目まで (30 週目より前) までに治験薬のすべての用量 (フル) を投与された患者で分析しました。
SC コホートのすべての患者は、14 週目に 1:1 の比率で PK モニタリング訪問期間 (22 週から 30 週) のグループ A または B のいずれかにランダムに割り当てられました。
したがって、AUCτ は、コホート 1 の 22 週に計算されました: CT-P13 IV 5 mg/kg、SC コホートのグループ A の場合は 22 週および 26 週、SC コホートのグループ B の場合は 24 週および 28 週。
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22、24、26、28週目
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観察されたCtrough、week22（22週目の投与前レベル）の共分散モデル（ANCOVA）の分析（パート2）
時間枠：22週目
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パート 2 の主要評価項目は、CT-P13 SC が CT-P13 IV に対して非劣性であることを、観察された Ctrough,week22 (22 週の投与前レベル) によって決定される薬物動態に関して実証することでした。
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22週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クローン病活動指数 (CDAI) スコアの実際の値の記述統計量 (パート 2 - CD)
時間枠：54週まで
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有効性を評価するために、副次評価項目は、活動性 CD 患者における CT-P13 SC および CT-P13 IV 治療群間の 54 週までの CDAI スコアの実際の値の記述統計として定義されました。
合計 CDAI スコアは 0 から 600 以上の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
インデックスは、8 つのコンポーネントの合計に関連する重み係数を掛けたものです。液体または非常に軟らかい便の数 (x2)、腹痛 (x5)、一般的な健康状態 (x7)、CD 合併症 (x20)、下痢に対するロモチル/アヘン剤の服用 (x30)、腹部腫瘤 (x10)、ヘマトクリットの偏差(x6)、および標準重量からのパーセンテージ偏差 (x1)。
有効性評価は、各治験薬の投与前に行われました。
両群の 6 週目までの結果は、CT-P13 IV (5 mg/kg) 負荷用量治療から得られた有効性を表しています。
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54週まで
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CDAI-100 基準に従って臨床反応を達成した患者の割合 (パート 2 - CD)
時間枠：54週まで
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有効性を評価するために、副次評価項目は、活動性 CD 患者の CT-P13 SC 治療群と CT-P13 IV 治療群の間で、54 週までに CDAI-100 基準に従って臨床反応を達成した患者の割合として定義されました。 有効性評価は、各治験薬の投与前に行われました。 両群の 6 週目までの結果は、CT-P13 IV (5 mg/kg) 負荷用量治療から得られた有効性を表しています。 CDAI-100基準によるレスポンダーは、ベースライン値からのCDAIスコアの100ポイント以上の減少として定義されました。 |
54週まで
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部分 Mayo スコアの実際の値の記述統計量 (パート 2 - UC)
時間枠：54週まで
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有効性を評価するために、副次評価項目は、活動性 UC 患者における CT-P13 SC 治療群と CT-P13 IV 治療群の間の 54 週までの部分 Mayo スコアの実際の値の記述統計量として定義されました。
パーシャル メイヨー スコアの範囲は 0 ～ 9 で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
インデックスは 3 つのサブスコアの合計で、それぞれの範囲は 0 から 3 です。排便頻度、直腸出血、および医師の全体的な評価。
有効性評価は、各治験薬の投与前に行われました。
両群の 6 週目までの結果は、CT-P13 IV (5 mg/kg) 負荷用量治療から得られた有効性を表しています。
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54週まで
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部分 Mayo スコアによる臨床反応を達成した患者の割合 (パート 2 - UC)
時間枠：54週まで
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有効性を評価するために、副次評価項目は、活動性 UC 患者における CT-P13 SC 治療群と CT-P13 IV 治療群の間で 54 週までの部分 Mayo スコアに基づく臨床反応を達成した患者の割合として定義されました。 有効性評価は、各治験薬の投与前に行われました。 両群の 6 週目までの結果は、CT-P13 IV (5 mg/kg) 負荷用量治療から得られた有効性を表しています。 部分 Mayo スコアによるレスポンダーは、少なくとも 2 ポイントの部分 Mayo スコアのベースラインからの減少、および少なくとも 1 ポイントの直腸出血のサブスコアまたは 0 または 1 の直腸出血の絶対サブスコアの減少として定義されました。 |
54週まで
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インフリキシマブの観察Ctrough（トラフ濃度[次回治験薬投与前]）の記述統計量（その2）
時間枠：54週まで
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薬物動態（PK）の評価では、54 週までのインフリキシマブのトラフ濃度の分析を副次的評価項目と定義しました。
サンプルは 0、2、6 週目、および 54 週目まで 8 週間ごとに収集されました。
PK モニタリング訪問中 (22 ～ 30 週)、定常状態の PK サンプリング時点に従って、サンプルを 2 週間ごとに収集しました。
登録されたすべての患者は、0週目と2週目にCT-P13 IV注入を受けました.SCグループの患者は、6週目にCT-P13 SCを投与され、その後54週まで2週間ごとに投与されました.
IV グループの患者は、6 週目に CT-P13 IV を投与され、その後 22 週まで 8 週間ごとに投与されました。
その後、CT-P13 IV は 30 週目に CT-P13 SC に切り替えられ、さらに CT-P13 SC が 54 週まで投与されました。
SC グループでは 6 週目と 14 週目、IV グループでは 12 週目、20 週目、24 週目、26 週目、28 週目では、それぞれ 2 週間と 8 週間の投与間隔のため、PK の結果は得られませんでした。
PK集団のすべての患者は、受けた治療に従って分析されました。
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54週まで
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糞便中カルプロテクチン濃度（薬力学パラメーター）の実際の値の記述統計量（パート 2）
時間枠：54週まで
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薬力学 (PD) の評価では、副次評価項目は 54 週までの 2 つの治療グループ間の糞便カルプロテクチン (FC) の濃度として定義されました。
FC の糞便サンプルは、0、2、6 週目、および 54 週目まで 8 週間ごとに収集されました。
登録されたすべての患者は、0 週目と 2 週目に CT-P13 IV 注入を受けました。
その後、CT-P13 SC 群の患者には、6 週目に CT-P13 SC が投与され、その後 54 週まで 2 週間ごとに投与されました。
CT-P13 IV 群の患者には、6 週目に CT-P13 IV が投与され、その後は 22 週まで 8 週間ごとに投与されました (14 週および 22 週)。
その後、30 週目の体重に基づいて CT-P13 IV から CT-P13 SC に切り替え、さらに CT-P13 SC を 54 週まで投与しました。
PD集団のすべての患者は、受けた治療に従って分析されました。
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54週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MoonSun Choi、Celltrion
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月29日
一次修了 (実際)
2019年2月4日
研究の完了 (実際)
2019年10月2日
試験登録日
最初に提出
2016年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月25日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月26日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。