Um estudo de Fase I para avaliar a farmacocinética, eficácia e segurança do CT-P13 subcutâneo em pacientes com doença de Crohn ativa e colite ulcerosa
26 de maio de 2020 atualizado por: Celltrion
Um estudo aberto, randomizado, de grupo paralelo, fase I para avaliar a farmacocinética, eficácia e segurança entre CT-P13 subcutâneo e CT-P13 intravenoso em pacientes com doença de Crohn ativa e colite ulcerativa ativa
Estudo randomizado de fase 1, aberto, multicêntrico, de grupos paralelos, projetado para avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança entre CT-P13 subcutâneo (SC) e CT-P13 intravenoso (IV) em pacientes com doença de Crohn (DC) ativa e ulcerativa ativa Colite (CU).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma nova formulação subcutânea de infliximabe foi desenvolvida pela Celltrion, Inc. como alternativa ao regime intravenoso, em que a injeção subcutânea de infliximabe normalmente leva menos de 2 minutos.
A disponibilidade de uma formulação subcutânea de infliximab aumentaria as opções de tratamento disponíveis para os pacientes, particularmente aqueles que desejam auto-administrar sua terapia.
Este estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de grupos paralelos de Fase 1 foi projetado para avaliar a eficácia, a farmacocinética e a segurança entre CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com DC ativa e UC ativa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
181
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Daegu, Republica da Coréia, 42415
- Yeungnam University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem doença de Crohn ativa com pontuação no índice de atividade da doença de Crohn entre 220 e 450 pontos.
- O paciente tem colite ulcerosa ativa, conforme definido por uma pontuação total de Mayo entre 6 e 12 pontos (parte 2 apenas).
Critério de exclusão:
- Paciente que já recebeu um agente biológico para o tratamento de DC e CU e/ou um inibidor do fator de necrose tumoral alfa (TNFα) para o tratamento de outra doença
- Paciente que tem alergia a qualquer um dos excipientes de infliximabe ou qualquer outra proteína murina e/ou humana ou paciente com hipersensibilidade ao produto de imunoglobulina
- Paciente com histórico atual ou passado de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C (portadores de hepatite B e hepatite C não podem se inscrever no estudo, mas hepatite B já resolvida pode ser incluída)
- Paciente com infecção aguda que requer antibióticos orais dentro de 2 semanas ou injeção parenteral de antibióticos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, outra infecção grave dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou herpes zoster recorrente ou outra infecção crônica ou infecção recorrente dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Paciente com resultado indeterminado para ensaio de liberação de interferon-γ (IGRA) ou tuberculose latente (TB) na triagem. Para a Parte 2, se o resultado do IGRA for indeterminado na triagem, será possível 1 reteste durante a triagem. Se o resultado do IGRA repetido for negativo, o paciente pode ser incluído no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Coorte 1: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximabe), 5 mg/kg por infusão IV a cada 8 semanas (Parte 1)
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CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeção SC dupla de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base em peso corporal na Semana 6 (Parte 2)
Outros nomes:
CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas até a semana 22. A partir da semana 30, CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base no peso corporal na Semana 30 (Parte 2)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 120 mg por injeção SC a cada 2 semanas (Parte 1)
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CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeção SC dupla de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base em peso corporal na Semana 6 (Parte 2)
Outros nomes:
CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas até a semana 22. A partir da semana 30, CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base no peso corporal na Semana 30 (Parte 2)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 180 mg por injeção SC a cada 2 semanas (Parte 1)
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CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeção SC dupla de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base em peso corporal na Semana 6 (Parte 2)
Outros nomes:
CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas até a semana 22. A partir da semana 30, CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base no peso corporal na Semana 30 (Parte 2)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4: CT-P13 SC 240 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 240 mg por injeção SC a cada 2 semanas (Parte 1)
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CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeção SC dupla de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base em peso corporal na Semana 6 (Parte 2)
Outros nomes:
CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas até a semana 22. A partir da semana 30, CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base no peso corporal na Semana 30 (Parte 2)
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1: CT-P13 SC 120/240 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 120 mg ou 240 mg a cada 2 semanas por injeção SC (Parte 2)
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CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeção SC dupla de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base em peso corporal na Semana 6 (Parte 2)
Outros nomes:
CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas até a semana 22. A partir da semana 30, CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base no peso corporal na Semana 30 (Parte 2)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço 2: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 5 mg/kg por infusão IV a cada 8 semanas até a Semana 22. CT-P13 IV foi alterado para tratamento de 120 mg ou 240 mg de CT-P13 SC (Infliximab) e doses adicionais com CT-P13 SC foram administrados até a semana 54. (Parte 2)
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CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg a cada 2 semanas (Parte 1)
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeção SC dupla de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base em peso corporal na Semana 6 (Parte 2)
Outros nomes:
CT-P13 (5 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas até a semana 22. A partir da semana 30, CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada 2 semanas em pacientes com peso corporal inferior a 80 kg e CT-P13 (240 mg) por injeções SC duplas de 120 mg em pacientes com peso corporal igual ou superior a 80 kg com base no peso corporal na Semana 30 (Parte 2)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estatística Descritiva da Área Sob a Curva de Concentração-Tempo (AUCτ) do Infliximabe no Estado Estacionário (Parte 1)
Prazo: Semana 22, 24, 26 e 28
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Para a Parte 1, o endpoint primário de PK da AUCτ no estado estacionário entre a Semana 22 e a Semana 30 foi analisado em pacientes que receberam todas as doses (completas) do medicamento do estudo até a Semana 30 (antes da Semana 30) na população PK.
Todos os pacientes nas coortes SC foram designados aleatoriamente na Semana 14 em uma proporção de 1:1 para o Grupo A ou B para o período de visita de monitoramento farmacocinético (Semana 22 a Semana 30).
Portanto, AUCτ foi calculado na Semana 22 para Coorte 1: CT-P13 IV 5 mg/kg, Semanas 22 e 26 para Grupo A de coortes SC e Semana 24 e 28 para Grupo B de coortes SC.
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Semana 22, 24, 26 e 28
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Análise do modelo de covariância (ANCOVA) de Cvale observado, semana 22 (nível pré-dose na semana 22) (Parte 2)
Prazo: Semana 22
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Para a Parte 2, o endpoint primário foi demonstrar que CT-P13 SC não é inferior a CT-P13 IV, em termos de farmacocinética, conforme determinado pelo Ctrough,semana22 observado (nível pré-dose na Semana 22).
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Semana 22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estatísticas descritivas para valor real da pontuação do índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) (Parte 2 - CD)
Prazo: até a semana 54
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como estatística descritiva para o valor real da pontuação CDAI até a semana 54 entre os grupos de tratamento CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com DC ativa.
As pontuações totais do CDAI variam de 0 a mais de 600, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença.
O índice é a soma de 8 componentes multiplicada pelo fator de ponderação relevante; número de fezes líquidas ou muito moles (x2), dor abdominal (x5), bem-estar geral (x7), complicações da DC (x20), uso de lomotil/opiáceos para diarreia (x30), massa abdominal (x10), desvio do hematócrito (x6) e desvio percentual do peso padrão (x1).
As avaliações de eficácia foram feitas antes de cada administração do medicamento do estudo.
Os resultados até a Semana 6 em ambos os braços representam a eficácia resultante do tratamento de dose de carga CT-P13 IV (5 mg/kg).
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até a semana 54
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Proporção de pacientes que obtiveram resposta clínica de acordo com os critérios CDAI-100 (Parte 2 - CD)
Prazo: até a semana 54
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como a proporção de pacientes que alcançaram resposta clínica de acordo com os critérios CDAI-100 até a semana 54 entre os grupos de tratamento CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com DC ativa. As avaliações de eficácia foram feitas antes de cada administração do medicamento do estudo. Os resultados até a Semana 6 em ambos os braços representam a eficácia resultante do tratamento de dose de carga CT-P13 IV (5 mg/kg). O respondente de acordo com os critérios do CDAI-100 foi definido como uma diminuição na pontuação do CDAI de 100 pontos ou mais em relação ao valor da linha de base. |
até a semana 54
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Estatística Descritiva para Valor Real da Pontuação Parcial de Mayo (Parte 2 - UC)
Prazo: até a semana 54
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como estatística descritiva para o valor real do escore parcial de Mayo até a semana 54 entre os grupos de tratamento CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com UC ativa.
As pontuações parciais de Mayo variam de 0 a 9, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença.
O índice é a soma das 3 subpontuações, cada uma variando de 0 a 3; frequência das fezes, sangramento retal e avaliação global do médico.
As avaliações de eficácia foram feitas antes de cada administração do medicamento do estudo.
Os resultados até a Semana 6 em ambos os braços representam a eficácia resultante do tratamento de dose de carga CT-P13 IV (5 mg/kg).
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até a semana 54
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Proporção de pacientes que obtiveram resposta clínica de acordo com a pontuação parcial de Mayo (Parte 2 - UC)
Prazo: até a semana 54
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como a proporção de pacientes que alcançaram resposta clínica de acordo com o escore parcial de Mayo até a semana 54 entre os grupos de tratamento CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com UC ativa. As avaliações de eficácia foram feitas antes de cada administração do medicamento do estudo. Os resultados até a Semana 6 em ambos os braços representam a eficácia resultante do tratamento de dose de carga CT-P13 IV (5 mg/kg). O respondente de acordo com o escore parcial de Mayo foi definido como uma diminuição da linha de base no escore parcial de Mayo de pelo menos 2 pontos, com uma diminuição concomitante no subescore para sangramento retal de pelo menos 1 ponto ou um subescore absoluto para sangramento retal de 0 ou 1. |
até a semana 54
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Estatística Descritiva do Cvale Observado (Concentração Vale [Antes da Próxima Administração do Medicamento do Estudo]) de Infliximabe (Parte 2)
Prazo: até a semana 54
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Para avaliação da farmacocinética (PK), o endpoint secundário foi definido como a análise da concentração mínima de infliximabe até a Semana 54.
As amostras foram coletadas nas semanas 0, 2 e 6 e a cada 8 semanas até a semana 54.
Durante a visita de monitoramento de PK (semanas 22-30), as amostras foram coletadas a cada 2 semanas de acordo com o ponto de tempo de amostragem de PK em estado estacionário.
Todos os pacientes inscritos receberam infusões IV de CT-P13 nas semanas 0 e 2. Os pacientes do grupo SC receberam CT-P13 SC na semana 6 e a cada 2 semanas até a semana 54.
Os pacientes no grupo IV receberam CT-P13 IV na Semana 6 e a cada 8 semanas até a Semana 22.
Em seguida, CT-P13 IV foi trocado por CT-P13 SC na semana 30 e outras doses com CT-P13 SC foram administradas até a semana 54.
Nenhum resultado farmacocinético foi obtido nas semanas 6 e 14 para o grupo SC e nas semanas 12, 20, 24, 26 e 28 para o grupo IV devido ao intervalo de dosagem de 2 semanas e 8 semanas, respectivamente.
Todos os pacientes da população PK foram analisados de acordo com o tratamento que receberam.
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até a semana 54
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Estatística Descritiva para Valor Real em Concentração Fecal de Calprotectina (Parâmetro Farmacodinâmico) (Parte 2)
Prazo: até a semana 54
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Para avaliação da farmacodinâmica (PD), o endpoint secundário foi definido como a concentração de Calprotectina Fecal (FC) entre 2 grupos de tratamento até a Semana 54.
As amostras fecais para FC foram coletadas nas semanas 0, 2 e 6 e a cada 8 semanas até a semana 54.
Todos os pacientes inscritos receberam infusões IV de CT-P13 nas semanas 0 e 2.
Em seguida, os pacientes do grupo CT-P13 SC receberam CT-P13 SC na Semana 6 e a cada 2 semanas até a Semana 54.
Os pacientes no grupo CT-P13 IV receberam CT-P13 IV na Semana 6 e a cada 8 semanas até a Semana 22 (Semanas 14 e 22).
E então, CT-P13 IV foi mudado para CT-P13 SC com base no peso corporal na semana 30, e outras doses com CT-P13 SC foram administradas até a semana 54.
Todos os pacientes da população de DP foram analisados de acordo com o tratamento que receberam.
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até a semana 54
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MoonSun Choi, Celltrion
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
2 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
30 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CT-P13 1.6 (SC)
- 2016-002124-89 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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