Исследование фазы I по оценке фармакокинетики, эффективности и безопасности подкожного введения CT-P13 у пациентов с активной болезнью Крона и язвенным колитом
26 мая 2020 г. обновлено: Celltrion
Открытое рандомизированное исследование фазы I в параллельных группах для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности между подкожной CT-P13 и внутривенной CT-P13 у пациентов с активной болезнью Крона и активным язвенным колитом
Рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 1 с параллельными группами, предназначенное для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности между CT-P13 подкожно (п/к) и CT-P13 внутривенно (в/в) у пациентов с активной болезнью Крона (БК) и активной язвенной болезнью Колит (ЯК).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Новый препарат инфликсимаба для подкожного введения разработан компанией Celltrion, Inc. в качестве альтернативы внутривенному режиму, при котором подкожная инъекция инфликсимаба обычно занимает менее 2 минут.
Доступность инфликсимаба для подкожного введения расширила бы возможности лечения, доступные для пациентов, особенно для тех, кто желает проводить терапию самостоятельно.
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 1 с параллельными группами предназначено для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности между CT-P13 SC и CT-P13 IV у пациентов с активной БК и активным ЯК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
181
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 42415
- Yeungnam University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента активная форма болезни Крона с оценкой индекса активности болезни Крона от 220 до 450 баллов.
- У пациента активный язвенный колит, определяемый общей суммой баллов по шкале Мейо от 6 до 12 баллов (только часть 2).
Критерий исключения:
- Пациент, который ранее получал биологический агент для лечения целиакии и язвенного колита и/или ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNFα) для лечения другого заболевания
- Пациенты с аллергией на какие-либо вспомогательные вещества инфликсимаба или любые другие мышиные и/или человеческие белки или пациенты с повышенной чувствительностью к продукту иммуноглобулина
- Пациенты с текущей или прошлой инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С (носителям гепатита В и гепатита С не разрешается включаться в исследование, но в прошлом разрешенный гепатит В может быть включен)
- Пациент с острой инфекцией, требующей перорального приема антибиотиков в течение 2 недель или парентерального введения антибиотиков в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, другой серьезной инфекцией в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или рецидивирующим опоясывающим герпесом, или другим хроническим заболеванием. или рецидивирующая инфекция в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата
- Пациент с неопределенным результатом анализа высвобождения интерферона-γ (IGRA) или латентного туберкулеза (ТБ) при скрининге. Для Части 2, если результат IGRA не определен при скрининге, во время скрининга будет возможно 1 повторное тестирование. Если повторный результат IGRA отрицательный, пациент может быть включен в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: CT-P13 в/в 5 мг/кг
CT-P13 внутривенно (инфликсимаб), 5 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые 8 недель (часть 1)
|
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) в виде однократной подкожной инъекции каждые 2 недели у пациентов с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) в виде двукратных подкожных инъекций по 120 мг у пациентов с массой тела 80 кг или выше на основании масса тела на 6 неделе (часть 2)
Другие имена:
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель до 22-й недели. С 30-й недели CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели пациентам с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг пациентам с массой тела 80 кг или выше в зависимости от массы тела на 30-й неделе (часть 2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: CT-P13 SC 120 мг
CT-P13 SC (инфликсимаб), 120 мг подкожно каждые 2 недели (часть 1)
|
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) в виде однократной подкожной инъекции каждые 2 недели у пациентов с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) в виде двукратных подкожных инъекций по 120 мг у пациентов с массой тела 80 кг или выше на основании масса тела на 6 неделе (часть 2)
Другие имена:
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель до 22-й недели. С 30-й недели CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели пациентам с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг пациентам с массой тела 80 кг или выше в зависимости от массы тела на 30-й неделе (часть 2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: CT-P13 SC 180 мг
CT-P13 SC (инфликсимаб), 180 мг подкожно каждые 2 недели (часть 1)
|
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) в виде однократной подкожной инъекции каждые 2 недели у пациентов с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) в виде двукратных подкожных инъекций по 120 мг у пациентов с массой тела 80 кг или выше на основании масса тела на 6 неделе (часть 2)
Другие имена:
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель до 22-й недели. С 30-й недели CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели пациентам с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг пациентам с массой тела 80 кг или выше в зависимости от массы тела на 30-й неделе (часть 2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4: CT-P13 подкожно 240 мг
CT-P13 SC (инфликсимаб), 240 мг подкожно каждые 2 недели (часть 1)
|
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) в виде однократной подкожной инъекции каждые 2 недели у пациентов с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) в виде двукратных подкожных инъекций по 120 мг у пациентов с массой тела 80 кг или выше на основании масса тела на 6 неделе (часть 2)
Другие имена:
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель до 22-й недели. С 30-й недели CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели пациентам с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг пациентам с массой тела 80 кг или выше в зависимости от массы тела на 30-й неделе (часть 2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: CT-P13 SC 120/240 мг
CT-P13 подкожно (инфликсимаб), 120 мг или 240 мг каждые 2 недели путем подкожной инъекции (часть 2)
|
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) в виде однократной подкожной инъекции каждые 2 недели у пациентов с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) в виде двукратных подкожных инъекций по 120 мг у пациентов с массой тела 80 кг или выше на основании масса тела на 6 неделе (часть 2)
Другие имена:
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель до 22-й недели. С 30-й недели CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели пациентам с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг пациентам с массой тела 80 кг или выше в зависимости от массы тела на 30-й неделе (часть 2)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2: CT-P13 внутривенно 5 мг/кг
CT-P13 IV (инфликсимаб), 5 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые 8 недель до 22-й недели. CT-P13 подкожно вводили до 54 недели. (Часть 2)
|
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг каждые 2 недели (часть 1)
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) в виде однократной подкожной инъекции каждые 2 недели у пациентов с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) в виде двукратных подкожных инъекций по 120 мг у пациентов с массой тела 80 кг или выше на основании масса тела на 6 неделе (часть 2)
Другие имена:
CT-P13 (5 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель до 22-й недели. С 30-й недели CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые 2 недели пациентам с массой тела менее 80 кг и CT-P13 (240 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 120 мг пациентам с массой тела 80 кг или выше в зависимости от массы тела на 30-й неделе (часть 2)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описательная статистика площади под кривой концентрация-время (AUCτ) инфликсимаба в стабильном состоянии (часть 1)
Временное ограничение: 22, 24, 26 и 28 неделя
|
В части 1 была проанализирована первичная конечная точка фармакокинетики AUCτ в равновесном состоянии между 22-й и 30-й неделями у пациентов, которые получали все дозы (полные) исследуемого препарата до 30-й недели (до 30-й недели) в популяции ФК.
Все пациенты в когортах SC были случайным образом распределены на 14-й неделе в соотношении 1:1 либо в группу A, либо в группу B для периода визита для мониторинга фармакокинетики (от недели 22 до недели 30).
Таким образом, AUCτ рассчитывали на 22-й неделе для когорты 1: CT-P13 внутривенно 5 мг/кг, на 22-й и 26-й неделе для группы A когорт SC и на 24-й и 28-й неделе для группы B когорт SC.
|
22, 24, 26 и 28 неделя
|
|
Анализ модели ковариации (ANCOVA) наблюдаемого Ctrough, неделя 22 (уровень до введения дозы на неделе 22) (часть 2)
Временное ограничение: 22 неделя
|
Для Части 2 основной конечной точкой было продемонстрировать, что CT-P13 SC не уступает CT-P13 IV с точки зрения фармакокинетики, как определено наблюдаемым Ctrough, неделя 22 (уровень до введения дозы на неделе 22).
|
22 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описательная статистика фактического значения индекса активности болезни Крона (CDAI) (часть 2 - CD)
Временное ограничение: до 54 недели
|
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как описательная статистика фактического значения показателя CDAI до 54 недели между группами лечения CT-P13 SC и CT-P13 IV у пациентов с активной БК.
Суммарные баллы CDAI варьируются от 0 до более 600, причем более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания.
Индекс представляет собой сумму 8 компонентов, умноженных на соответствующий весовой коэффициент; количество жидкого или очень мягкого стула (х2), боль в животе (х5), общее самочувствие (х7), осложнения БК (х20), прием ломотила/опиатов по поводу диареи (х30), образование в животе (х10), отклонение гематокрита (x6) и процентное отклонение от стандартного веса (x1).
Оценку эффективности проводили перед введением каждого исследуемого препарата.
Результаты до 6-й недели в обеих группах представляют собой эффективность, полученную в результате лечения ударной дозой CT-P13 IV (5 мг/кг).
|
до 54 недели
|
|
Доля пациентов, достигших клинического ответа в соответствии с критериями CDAI-100 (часть 2 - CD)
Временное ограничение: до 54 недели
|
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как доля пациентов, достигших клинического ответа в соответствии с критериями CDAI-100 до 54 недели, между группами лечения CT-P13 SC и CT-P13 IV у пациентов с активной БК. Оценку эффективности проводили перед введением каждого исследуемого препарата. Результаты до 6-й недели в обеих группах представляют собой эффективность, полученную в результате лечения ударной дозой CT-P13 IV (5 мг/кг). Ответчик согласно критериям CDAI-100 определялся как снижение оценки CDAI на 100 баллов и более от исходного значения. |
до 54 недели
|
|
Описательная статистика фактического значения частичной оценки Мейо (часть 2 — UC)
Временное ограничение: до 54 недели
|
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как описательная статистика фактического значения частичного балла по шкале Мейо до 54 недели между группами лечения CT-P13 SC и CT-P13 IV у активных пациентов с ЯК.
Частичные баллы Мейо варьируются от 0 до 9, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания.
Индекс представляет собой сумму 3 подоценок, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 3; частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом.
Оценку эффективности проводили перед введением каждого исследуемого препарата.
Результаты до 6-й недели в обеих группах представляют собой эффективность, полученную в результате лечения ударной дозой CT-P13 IV (5 мг/кг).
|
до 54 недели
|
|
Доля пациентов, достигших клинического ответа по частичной шкале Мейо (Часть 2 — НЯК)
Временное ограничение: до 54 недели
|
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как доля пациентов, достигших клинического ответа в соответствии с частичной шкалой Мейо до 54-й недели между группами лечения CT-P13 SC и CT-P13 IV у активных пациентов с ЯК. Оценку эффективности проводили перед введением каждого исследуемого препарата. Результаты до 6-й недели в обеих группах представляют собой эффективность, полученную в результате лечения ударной дозой CT-P13 IV (5 мг/кг). Респондент по частичной шкале Мейо определялся как снижение частичной шкалы Мейо по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2 балла с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения не менее чем на 1 балл или абсолютной подшкалы ректального кровотечения на 0 или 1. |
до 54 недели
|
|
Описательная статистика наблюдаемого Ctrough (минимальная концентрация [до введения следующего исследуемого препарата]) инфликсимаба (часть 2)
Временное ограничение: до 54 недели
|
Для оценки фармакокинетики (ФК) вторичная конечная точка была определена как анализ минимальной концентрации инфликсимаба до 54-й недели.
Образцы собирали на 0, 2 и 6 неделе и каждые 8 недель до 54 недели.
Во время визита для мониторинга ФК (недели 22-30) образцы собирали каждые 2 недели в соответствии с моментом времени отбора проб ФК в устойчивом состоянии.
Все зарегистрированные пациенты получали внутривенные инфузии CT-P13 на неделе 0 и 2. Пациентам в группе подкожного введения вводили CT-P13 подкожно на неделе 6 и каждые 2 недели после этого до недели 54.
Пациентам в группе в/в вводили CT-P13 в/в на 6-й неделе и затем каждые 8 недель до 22-й недели.
Затем CT-P13 IV заменяли на CT-P13 SC на 30-й неделе, а дополнительные дозы CT-P13 SC вводили до 54-й недели.
Никаких результатов фармакокинетики не было получено на 6-й и 14-й неделях для п/к группы и на 12-й, 20-й, 24-й, 26-й и 28-й неделях для в/в группы из-за 2-недельного и 8-недельного интервала дозирования соответственно.
Все пациенты в популяции ПК были проанализированы в соответствии с лечением, которое они получили.
|
до 54 недели
|
|
Описательная статистика фактического значения концентрации кальпротектина в кале (фармакодинамический параметр) (часть 2)
Временное ограничение: до 54 недели
|
Для оценки фармакодинамических показателей (PD) вторичная конечная точка определялась как концентрация фекального кальпротектина (FC) между двумя группами лечения до 54-й недели.
Образцы кала на ФК собирали на 0-й, 2-й и 6-й неделе и каждые 8 недель до 54-й недели.
Все зарегистрированные пациенты получали внутривенные инфузии CT-P13 на 0-й и 2-й неделях.
Затем пациентам в группе CT-P13 SC вводили CT-P13 SC на 6-й неделе и затем каждые 2 недели до 54-й недели.
Пациентам в группе CT-P13 IV вводили CT-P13 IV на неделе 6 и каждые 8 недель после этого до недели 22 (недели 14 и 22).
А затем CT-P13 IV был заменен на CT-P13 SC в зависимости от массы тела на 30-й неделе, и дальнейшие дозы CT-P13 SC вводились до 54-й недели.
Все пациенты из популяции БП были проанализированы в соответствии с получаемым лечением.
|
до 54 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MoonSun Choi, Celltrion
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 февраля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Болезнь Крона
- Колит
- Колит, язвенный
- Противоревматические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CT-P13 1.6 (SC)
- 2016-002124-89 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .