En fas I-studie för att utvärdera farmakokinetik, effektivitet och säkerhet av CT-P13 subkutan hos patienter med aktiv Crohns sjukdom och ulcerös kolit
26 maj 2020 uppdaterad av: Celltrion
En öppen, randomiserad, parallellgruppsstudie i fas I för att utvärdera farmakokinetik, effekt och säkerhet mellan subkutan CT-P13 och intravenös CT-P13 hos patienter med aktiv Crohns sjukdom och aktiv ulcerös kolit
Fas 1 randomiserad, öppen, multicenter, parallellgruppsstudie utformad för att utvärdera effekt, farmakokinetik och säkerhet mellan CT-P13 subkutant (SC) och CT-P13 intravenöst (IV) hos patienter med aktiv Crohns sjukdom (CD) och aktiv ulcerös Kolit (UC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En ny subkutan infliximab-formulering utvecklas av Celltrion, Inc. som ett alternativ till den intravenösa regimen där subkutan infliximab-injektion vanligtvis tar mindre än 2 minuter.
Tillgången till en subkutan formulering av infliximab skulle öka de tillgängliga behandlingsalternativen för patienter, särskilt de som vill administrera sin terapi själv.
Denna randomiserade, öppna, multicenterstudie i fas 1 är utformad för att utvärdera effekt, farmakokinetik och säkerhet mellan CT-P13 SC och CT-P13 IV hos patienter med aktiv CD och aktiv UC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
181
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Daegu, Korea, Republiken av, 42415
- Yeungnam University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har aktiv Crohns sjukdom med en poäng på Crohns sjukdomsaktivitetsindex mellan 220 och 450 poäng.
- Patienten har aktiv ulcerös kolit enligt definitionen av en total Mayo-poäng på mellan 6 och 12 poäng (endast del 2).
Exklusions kriterier:
- Patient som tidigare har fått ett biologiskt medel för behandling av CD och UC och/eller en tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα)-hämmare för behandling av annan sjukdom
- Patient som har allergi mot något av hjälpämnena i infliximab eller något annat murina och/eller humana proteiner eller patient med överkänslighet mot immunglobulinprodukt
- Patient som har en aktuell eller tidigare historia av infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C (bärare av hepatit B och hepatit C får inte anmäla sig till studien, men tidigare hepatit B löst kan registreras)
- Patient som har akut infektion som kräver oral antibiotika inom 2 veckor eller parenteral injektion av antibiotika inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, annan allvarlig infektion inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet eller återkommande herpes zoster eller annan kronisk eller återkommande infektion inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet
- Patient som har ett obestämt resultat för interferon-γ-frisättningsanalys (IGRA) eller latent tuberkulos (TB) vid screening. För del 2, om IGRA-resultatet är obestämt vid screening, kommer ett omtest att vara möjligt under screeningen. Om det upprepade IGRA-resultatet är negativt kan patienten inkluderas i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 5 mg/kg genom IV-infusion var 8:e vecka (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka (Del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg, och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 6 (del 2)
Andra namn:
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka upp till vecka 22. Från vecka 30, CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg-injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 30 (del 2)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg genom SC-injektion varannan vecka (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka (Del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg, och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 6 (del 2)
Andra namn:
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka upp till vecka 22. Från vecka 30, CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg-injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 30 (del 2)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg genom SC-injektion varannan vecka (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka (Del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg, och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 6 (del 2)
Andra namn:
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka upp till vecka 22. Från vecka 30, CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg-injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 30 (del 2)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4: CT-P13 SC 240 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 240 mg genom SC-injektion varannan vecka (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka (Del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg, och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 6 (del 2)
Andra namn:
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka upp till vecka 22. Från vecka 30, CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg-injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 30 (del 2)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1: CT-P13 SC 120/240 mg
CT-P13 SC (Infliximab), antingen 120 mg eller 240 mg varannan vecka genom SC-injektion (del 2)
|
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka (Del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg, och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 6 (del 2)
Andra namn:
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka upp till vecka 22. Från vecka 30, CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg-injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 30 (del 2)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 2: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 5 mg/kg genom IV-infusion var 8:e vecka fram till vecka 22. CT-P13 IV byttes till antingen 120 mg eller 240 mg CT-P13 SC (Infliximab) behandling, och ytterligare doser med CT-P13 SC gavs fram till vecka 54. (Del 2)
|
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka (Del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner varannan vecka (del 1)
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg, och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 6 (del 2)
Andra namn:
CT-P13 (5 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka upp till vecka 22. Från vecka 30, CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka hos patienter med kroppsvikt mindre än 80 kg och CT-P13 (240 mg) genom dubbla SC 120 mg-injektioner hos patienter med kroppsvikt på eller över 80 kg baserat på kroppsvikt vid vecka 30 (del 2)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskrivande statistik över area under koncentrationstidskurvan (AUCτ) för infliximab vid stabilt tillstånd (del 1)
Tidsram: Vecka 22, 24, 26 och 28
|
För del 1 analyserades det primära PK-ändvärdet för AUCτ vid steady state mellan vecka 22 och vecka 30 hos patienter som fick alla doser (fulla) av studieläkemedlet fram till vecka 30 (före vecka 30) i farmakokinetikpopulationen.
Alla patienter i SC-kohorter tilldelades slumpmässigt vid vecka 14 i förhållandet 1:1 till antingen grupp A eller B för PK-övervakningsperioden (vecka 22 till vecka 30).
Därför beräknades AUCτ vid vecka 22 för kohort 1: CT-P13 IV 5 mg/kg, vecka 22 och 26 för grupp A av SC-kohorter och vecka 24 och 28 för grupp B i SC-kohorter.
|
Vecka 22, 24, 26 och 28
|
|
Analys av kovariansmodellen (ANCOVA) av observerad Ctrough, vecka 22 (fördosnivå vid vecka 22) (Del 2)
Tidsram: Vecka 22
|
För del 2 var det primära effektmåttet att visa att CT-P13 SC inte är sämre än CT-P13 IV när det gäller farmakokinetik, vilket bestäms av den observerade Ctrough, vecka 22 (nivå före dos vid vecka 22).
|
Vecka 22
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskrivande statistik för det faktiska värdet av Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) (Del 2 - CD)
Tidsram: upp till vecka 54
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som beskrivande statistik för det faktiska värdet av CDAI-poäng upp till vecka 54 mellan CT-P13 SC- och CT-P13 IV-behandlingsgrupperna hos aktiva CD-patienter.
De totala CDAI-poängen varierar från 0 till över 600 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen.
Indexet är summan av 8 komponenter multiplicerat med den relevanta viktfaktorn; antal flytande eller mycket mjuk avföring (x2), buksmärtor (x5), allmänt välbefinnande (x7), CD-komplikationer (x20), ta lomotil/opiater för diarré (x30), bukmassa (x10), avvikelse av hematokrit (x6), och procentuell avvikelse från standardvikt (x1).
Effektbedömningar gjordes före varje studieläkemedelsadministrering.
Resultat upp till vecka 6 i båda armarna representerar effekt som är resultatet av CT-P13 IV (5 mg/kg) laddningsdosbehandling.
|
upp till vecka 54
|
|
Andel patienter som uppnår klinisk respons enligt CDAI-100-kriterier (del 2 - CD)
Tidsram: upp till vecka 54
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som andelen patienter som uppnådde kliniskt svar enligt CDAI-100-kriterier fram till vecka 54 mellan CT-P13 SC- och CT-P13 IV-behandlingsgrupperna hos aktiva CD-patienter. Effektbedömningar gjordes före varje studieläkemedelsadministrering. Resultat upp till vecka 6 i båda armarna representerar effekt som är resultatet av CT-P13 IV (5 mg/kg) laddningsdosbehandling. Svarsperson enligt CDAI-100-kriterier definierades som en minskning av CDAI-poäng med 100 poäng eller mer från baslinjevärdet. |
upp till vecka 54
|
|
Beskrivande statistik för det faktiska värdet av partiellt Mayo-resultat (del 2 - UC)
Tidsram: upp till vecka 54
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som beskrivande statistik för det faktiska värdet av partiell Mayo-poäng upp till vecka 54 mellan CT-P13 SC- och CT-P13 IV-behandlingsgrupperna hos aktiva UC-patienter.
De partiella Mayo-poängen varierar från 0-9 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen.
Indexet är summan av de 3 subpoängen, var och en som sträcker sig från 0 till 3; avföringsfrekvens, rektal blödning och läkares globala bedömning.
Effektbedömningar gjordes före varje studieläkemedelsadministrering.
Resultat upp till vecka 6 i båda armarna representerar effekt som är resultatet av CT-P13 IV (5 mg/kg) laddningsdosbehandling.
|
upp till vecka 54
|
|
Andel patienter som uppnår klinisk respons enligt partiell Mayo-poäng (del 2 - UC)
Tidsram: upp till vecka 54
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som andelen patienter som uppnådde kliniskt svar enligt partiell Mayo-poäng fram till vecka 54 mellan CT-P13 SC- och CT-P13 IV-behandlingsgrupperna hos aktiva UC-patienter. Effektbedömningar gjordes före varje studieläkemedelsadministrering. Resultat upp till vecka 6 i båda armarna representerar effekt som är resultatet av CT-P13 IV (5 mg/kg) laddningsdosbehandling. Svarssvarare enligt partiell Mayo-poäng definierades som en minskning från baslinjen i partiell Mayo-poäng på minst 2 poäng, med en åtföljande minskning av subpoängen för rektal blödning på minst 1 poäng eller en absolut subpoäng för rektal blödning på 0 eller 1. |
upp till vecka 54
|
|
Beskrivande statistik över observerad Ctrough (dalkoncentration [före nästa studie läkemedelsadministration]) av Infliximab (del 2)
Tidsram: upp till vecka 54
|
För utvärdering av farmakokinetiken (PK) definierades det sekundära effektmåttet som analysen av dalkoncentrationen av infliximab fram till vecka 54.
Proverna samlades in vid vecka 0, 2 och 6 och var åttonde vecka fram till vecka 54.
Under PK-övervakningsbesök (vecka 22-30) togs prover varannan vecka enligt steady state PK-provtagningstidpunkt.
Alla inskrivna patienter fick CT-P13 IV-infusioner vid vecka 0 och 2. Patienter i SC-gruppen administrerades med CT-P13 SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 54.
Patienter i IV-gruppen administrerades med CT-P13 IV vid vecka 6 och var 8:e vecka därefter upp till vecka 22.
Sedan byttes CT-P13 IV till CT-P13 SC vid vecka 30, och ytterligare doser med CT-P13 SC gavs fram till vecka 54.
Inga PK-resultat erhölls vid vecka 6 och 14 för SC-gruppen och veckorna 12, 20, 24, 26 och 28 för IV-gruppen på grund av 2 veckors respektive 8 veckors doseringsintervall.
Alla patienter i PK-populationen analyserades enligt den behandling de fick.
|
upp till vecka 54
|
|
Beskrivande statistik för verkligt värde i fekal kalprotektinkoncentration (farmakodynamisk parameter) (del 2)
Tidsram: upp till vecka 54
|
För utvärdering av farmakodynamisk (PD) definierades det sekundära effektmåttet som koncentration av fekalt kalprotectin (FC) mellan 2 behandlingsgrupper upp till vecka 54.
De fekala proverna för FC samlades in vid vecka 0, 2 och 6, och var 8:e vecka fram till vecka 54.
Alla inskrivna patienter fick CT-P13 IV-infusioner vid vecka 0 och 2.
Sedan administrerades patienter i CT-P13 SC-gruppen med CT-P13 SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 54.
Patienter i CT-P13 IV-gruppen administrerades med CT-P13 IV vid vecka 6 och var 8:e vecka därefter upp till vecka 22 (vecka 14 och 22).
Och sedan byttes CT-P13 IV till CT-P13 SC baserat på kroppsvikt vid vecka 30, och ytterligare doser med CT-P13 SC gavs fram till vecka 54.
Alla patienter i PD-populationen analyserades enligt den behandling de fick.
|
upp till vecka 54
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MoonSun Choi, Celltrion
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
4 februari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
2 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
30 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juni 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CT-P13 1.6 (SC)
- 2016-002124-89 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .