评估活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎患者皮下注射 CT-P13 的药代动力学、疗效和安全性的 I 期研究
2020年5月26日 更新者：Celltrion
一项开放标签、随机、平行组、I 期研究，以评估皮下 CT-P13 和静脉内 CT-P13 在活动性克罗恩病和活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学、疗效和安全性
1 期随机、开放标签、多中心、平行组研究，旨在评估 CT-P13 皮下注射 (SC) 和 CT-P13 静脉注射 (IV) 在活动性克罗恩病 (CD) 和活动性溃疡病患者中的疗效、药代动力学和安全性结肠炎（UC）。
研究概览
详细说明
Celltrion, Inc. 开发了一种新的皮下英夫利昔单抗制剂，作为静脉注射方案的替代方案，其中英夫利昔单抗皮下注射通常需要不到 2 分钟的时间。
英夫利昔单抗皮下制剂的可用性将增加患者可用的治疗选择，特别是那些希望自己进行治疗的患者。
这项 1 期随机、开放标签、多中心、平行组研究旨在评估 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 在活动性 CD 和活动性 UC 患者中的疗效、药代动力学和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
181
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Daegu、大韩民国、42415
- Yeungnam University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者患有活动性克罗恩病，克罗恩病活动指数得分在 220 到 450 分之间。
- 患者患有活动性溃疡性结肠炎，其定义为总梅奥评分在 6 到 12 分之间（仅限第 2 部分）。
排除标准：
- 先前接受过用于治疗 CD 和 UC 的生物制剂和/或用于治疗其他疾病的肿瘤坏死因子-α (TNFα) 抑制剂的患者
- 对英夫利昔单抗或任何其他小鼠和/或人类蛋白质的任何赋形剂过敏或对免疫球蛋白产品过敏的患者
- 当前或既往有HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染史的患者（乙型和丙型肝炎携带者不得入组，但乙型肝炎已治愈者可入组）
- 首次服用研究药物前 2 周内发生急性感染需要口服抗生素或 4 周内注射抗生素，首次服用研究药物前 6 个月内发生其他严重感染或复发性带状疱疹或其他慢性感染者或首次服用研究药物前 6 周内再次感染
- 筛选时干扰素-γ释放试验 (IGRA) 或潜伏性结核病 (TB) 结果不确定的患者。 对于第 2 部分，如果 IGRA 结果在筛选时不确定，则筛选期间可以进行 1 次重新测试。 如果重复 IGRA 结果为阴性，则患者可以纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 1：CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV（英夫利昔单抗），每 8 周通过 IV 输注 5 mg/kg（第 1 部分）
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CT-P13 (5 mg/kg) 通过静脉输注作为每剂 2 小时静脉输注每 8 周一次（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每 2 周一次皮下注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每 2 周两次 SC 90 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (240 mg) 每 2 周两次 SC 120 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
体重低于 80 公斤的患者每 2 周单次皮下注射 CT-P13（120 毫克），体重等于或高于 80 公斤的患者双次皮下注射 120 毫克 CT-P13（240 毫克）第 6 周时的体重（第 2 部分）
其他名称：
CT-P13 (5 mg/kg) 通过 IV 输注，每 8 周一次，每次 2 小时 IV 输注，直至第 22 周。从第 30 周开始，CT-P13 (120 mg) 通过单次 SC 注射，每 2 周给药一次体重低于 80 公斤，和 CT-P13（240 毫克），根据第 30 周时的体重（第 2 部分）体重等于或高于 80 公斤的患者进行两次 SC 120 毫克注射
其他名称：
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实验性的：队列 2：CT-P13 SC 120 毫克
CT-P13 SC（英夫利昔单抗），每 2 周通过 SC 注射 120 mg（第 1 部分）
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CT-P13 (5 mg/kg) 通过静脉输注作为每剂 2 小时静脉输注每 8 周一次（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每 2 周一次皮下注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每 2 周两次 SC 90 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (240 mg) 每 2 周两次 SC 120 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
体重低于 80 公斤的患者每 2 周单次皮下注射 CT-P13（120 毫克），体重等于或高于 80 公斤的患者双次皮下注射 120 毫克 CT-P13（240 毫克）第 6 周时的体重（第 2 部分）
其他名称：
CT-P13 (5 mg/kg) 通过 IV 输注，每 8 周一次，每次 2 小时 IV 输注，直至第 22 周。从第 30 周开始，CT-P13 (120 mg) 通过单次 SC 注射，每 2 周给药一次体重低于 80 公斤，和 CT-P13（240 毫克），根据第 30 周时的体重（第 2 部分）体重等于或高于 80 公斤的患者进行两次 SC 120 毫克注射
其他名称：
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实验性的：队列 3：CT-P13 SC 180 毫克
CT-P13 SC（英夫利昔单抗），每 2 周通过 SC 注射 180 mg（第 1 部分）
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CT-P13 (5 mg/kg) 通过静脉输注作为每剂 2 小时静脉输注每 8 周一次（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每 2 周一次皮下注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每 2 周两次 SC 90 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (240 mg) 每 2 周两次 SC 120 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
体重低于 80 公斤的患者每 2 周单次皮下注射 CT-P13（120 毫克），体重等于或高于 80 公斤的患者双次皮下注射 120 毫克 CT-P13（240 毫克）第 6 周时的体重（第 2 部分）
其他名称：
CT-P13 (5 mg/kg) 通过 IV 输注，每 8 周一次，每次 2 小时 IV 输注，直至第 22 周。从第 30 周开始，CT-P13 (120 mg) 通过单次 SC 注射，每 2 周给药一次体重低于 80 公斤，和 CT-P13（240 毫克），根据第 30 周时的体重（第 2 部分）体重等于或高于 80 公斤的患者进行两次 SC 120 毫克注射
其他名称：
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实验性的：队列 4：CT-P13 SC 240 毫克
CT-P13 SC（英夫利昔单抗），每 2 周通过 SC 注射 240 mg（第 1 部分）
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CT-P13 (5 mg/kg) 通过静脉输注作为每剂 2 小时静脉输注每 8 周一次（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每 2 周一次皮下注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每 2 周两次 SC 90 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (240 mg) 每 2 周两次 SC 120 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
体重低于 80 公斤的患者每 2 周单次皮下注射 CT-P13（120 毫克），体重等于或高于 80 公斤的患者双次皮下注射 120 毫克 CT-P13（240 毫克）第 6 周时的体重（第 2 部分）
其他名称：
CT-P13 (5 mg/kg) 通过 IV 输注，每 8 周一次，每次 2 小时 IV 输注，直至第 22 周。从第 30 周开始，CT-P13 (120 mg) 通过单次 SC 注射，每 2 周给药一次体重低于 80 公斤，和 CT-P13（240 毫克），根据第 30 周时的体重（第 2 部分）体重等于或高于 80 公斤的患者进行两次 SC 120 毫克注射
其他名称：
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实验性的：第 1 组：CT-P13 SC 120/240 毫克
CT-P13 SC（英夫利昔单抗），每 2 周 120 mg 或 240 mg，通过 SC 注射（第 2 部分）
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CT-P13 (5 mg/kg) 通过静脉输注作为每剂 2 小时静脉输注每 8 周一次（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每 2 周一次皮下注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每 2 周两次 SC 90 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (240 mg) 每 2 周两次 SC 120 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
体重低于 80 公斤的患者每 2 周单次皮下注射 CT-P13（120 毫克），体重等于或高于 80 公斤的患者双次皮下注射 120 毫克 CT-P13（240 毫克）第 6 周时的体重（第 2 部分）
其他名称：
CT-P13 (5 mg/kg) 通过 IV 输注，每 8 周一次，每次 2 小时 IV 输注，直至第 22 周。从第 30 周开始，CT-P13 (120 mg) 通过单次 SC 注射，每 2 周给药一次体重低于 80 公斤，和 CT-P13（240 毫克），根据第 30 周时的体重（第 2 部分）体重等于或高于 80 公斤的患者进行两次 SC 120 毫克注射
其他名称：
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有源比较器：第 2 组：CT-P13 IV 5 毫克/千克
CT-P13 IV（英夫利昔单抗），每 8 周 IV 输注 5 mg/kg，直至第 22 周。CT-P13 IV 切换为 120 mg 或 240 mg CT-P13 SC（英夫利昔单抗）治疗，并进一步剂量CT-P13 SC 一直到第 54 周。（第 2 部分）
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CT-P13 (5 mg/kg) 通过静脉输注作为每剂 2 小时静脉输注每 8 周一次（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每 2 周一次皮下注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每 2 周两次 SC 90 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
CT-P13 (240 mg) 每 2 周两次 SC 120 mg 注射（第 1 部分）
其他名称：
体重低于 80 公斤的患者每 2 周单次皮下注射 CT-P13（120 毫克），体重等于或高于 80 公斤的患者双次皮下注射 120 毫克 CT-P13（240 毫克）第 6 周时的体重（第 2 部分）
其他名称：
CT-P13 (5 mg/kg) 通过 IV 输注，每 8 周一次，每次 2 小时 IV 输注，直至第 22 周。从第 30 周开始，CT-P13 (120 mg) 通过单次 SC 注射，每 2 周给药一次体重低于 80 公斤，和 CT-P13（240 毫克），根据第 30 周时的体重（第 2 部分）体重等于或高于 80 公斤的患者进行两次 SC 120 毫克注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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英夫利昔单抗稳态浓度-时间曲线下面积 (AUCτ) 的描述性统计（第 1 部分）
大体时间：第 22、24、26 和 28 周
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对于第 1 部分，在第 30 周（第 30 周之前）接受所有剂量（全剂量）研究药物的患者中分析了第 22 周和第 30 周之间稳定状态下的 AUCτ 的主要 PK 终点。
SC 队列中的所有患者在第 14 周以 1:1 的比例随机分配到 A 组或 B 组中，进行 PK 监测访视期（第 22 周至第 30 周）。
因此，在第 22 周计算队列 1 的 AUCτ：CT-P13 IV 5 mg/kg，SC 队列 A 组的第 22 和 26 周，SC 队列 B 组的第 24 和 28 周。
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第 22、24、26 和 28 周
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观察谷的协方差模型 (ANCOVA) 分析，第 22 周（第 22 周的给药前水平）（第 2 部分）
大体时间：第 22 周
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对于第 2 部分，主要终点是证明 CT-P13 SC 在药代动力学方面不劣于 CT-P13 IV，这是由第 22 周观察到的 Ctrough（第 22 周的给药前水平）确定的。
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第 22 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分实际值的描述性统计（第 2 部分 - CD）
大体时间：直到第 54 周
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为了评估疗效，次要终点被定义为活动性 CD 患者 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 治疗组之间 CDAI 评分实际值直至第 54 周的描述性统计。
CDAI 总分范围从 0 到 600 以上，分数越高表明疾病的严重程度越高。
该指数是8个成分的总和乘以相关的权重因子；液体或非常柔软的粪便次数 (x2)、腹痛 (x5)、一般健康 (x7)、CD 并发症 (x20)、服用洛莫替尔/阿片类药物治疗腹泻 (x30)、腹部肿块 (x10)、血细胞比容偏差(x6)，以及与标准重量 (x1) 的百分比偏差。
在每次研究药物给药之前进行功效评估。
直到第 6 周，两组的结果都代表了 CT-P13 IV (5 mg/kg) 负荷剂量治疗的疗效。
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直到第 54 周
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根据 CDAI-100 标准（第 2 部分 - CD）实现临床反应的患者比例
大体时间：直到第 54 周
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为了评估疗效，次要终点定义为根据 CDAI-100 标准在活动性 CD 患者的 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 治疗组之间达到第 54 周的临床反应的患者比例。 在每次研究药物给药之前进行功效评估。 直到第 6 周，两组的结果都代表了 CT-P13 IV (5 mg/kg) 负荷剂量治疗的疗效。 根据 CDAI-100 标准的反应者被定义为 CDAI 评分从基线值下降 100 分或更多。 |
直到第 54 周
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部分 Mayo 评分实际值的描述性统计（第 2 部分 - UC）
大体时间：直到第 54 周
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为了评估疗效，次要终点被定义为活动性 UC 患者 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 治疗组之间截至第 54 周的部分梅奥评分实际值的描述性统计。
部分 Mayo 评分范围为 0-9，较高的评分表示疾病的严重程度增加。
该指数是 3 个子分数的总和，每个子分数的范围从 0 到 3；大便频率、直肠出血和医生的整体评估。
在每次研究药物给药之前进行功效评估。
直到第 6 周，两组的结果都代表了 CT-P13 IV (5 mg/kg) 负荷剂量治疗的疗效。
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直到第 54 周
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根据部分 Mayo 评分（第 2 部分 - UC）实现临床反应的患者比例
大体时间：直到第 54 周
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为了评估疗效，次要终点定义为活动性 UC 患者中 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 治疗组之间根据部分 Mayo 评分达到临床反应的患者比例，直至第 54 周。 在每次研究药物给药之前进行功效评估。 直到第 6 周，两组的结果都代表了 CT-P13 IV (5 mg/kg) 负荷剂量治疗的疗效。 根据部分 Mayo 评分的反应者被定义为部分 Mayo 评分从基线下降至少 2 分，伴随直肠出血子分数至少下降 1 分或直肠出血绝对子分数为 0 或 1。 |
直到第 54 周
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英夫利昔单抗（第 2 部分）观察到的谷浓度（谷浓度 [下一次研究药物给药前]）的描述性统计
大体时间：直到第 54 周
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对于药代动力学 (PK) 的评估，次要终点定义为分析英夫利昔单抗至第 54 周的谷浓度。
在第 0、2 和 6 周以及每 8 周收集一次样本，直至第 54 周。
在 PK 监测访问期间（第 22-30 周），根据稳态 PK 采样时间点每 2 周收集一次样品。
所有入组患者均在第 0 周和第 2 周接受 CT-P13 IV 输注。SC 组患者在第 6 周和此后每 2 周一次接受 CT-P13 SC 给药，直至第 54 周。
IV 组患者在第 6 周时静脉注射 CT-P13，此后每 8 周一次，直至第 22 周。
然后，在第 30 周时将 CT-P13 IV 切换为 CT-P13 SC，并进一步给予 CT-P13 SC 剂量直至第 54 周。
由于给药间隔分别为 2 周和 8 周，SC 组在第 6 周和第 14 周以及 IV 组在第 12、20、24、26 和 28 周未获得 PK 结果。
根据他们接受的治疗分析 PK 人群中的所有患者。
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直到第 54 周
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粪便钙卫蛋白浓度（药效学参数）实际值的描述性统计（第 2 部分）
大体时间：直到第 54 周
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对于药效学 (PD) 的评估，次要终点定义为 2 个治疗组之间直至第 54 周的粪便钙卫蛋白 (FC) 浓度。
用于 FC 的粪便样本在第 0、2 和 6 周以及每 8 周收集一次，直至第 54 周。
所有入组患者均在第 0 周和第 2 周接受 CT-P13 IV 输注。
然后，CT-P13 SC 组患者在第 6 周接受 CT-P13 SC 治疗，此后每 2 周一次，直至第 54 周。
CT-P13 IV 组的患者在第 6 周时接受 CT-P13 IV，此后每 8 周一次，直至第 22 周（第 14 周和第 22 周）。
然后，在第 30 周时，根据体重将 CT-P13 IV 切换为 CT-P13 SC，并进一步给予 CT-P13 SC 剂量直至第 54 周。
根据他们接受的治疗分析 PD 人群中的所有患者。
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直到第 54 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MoonSun Choi、Celltrion
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月29日
初级完成 (实际的)
2019年2月4日
研究完成 (实际的)
2019年10月2日
研究注册日期
首次提交
2016年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月25日
首次发布 (估计)
2016年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月26日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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