En fase I-studie for å evaluere farmakokinetikk, effekt og sikkerhet av CT-P13 subkutan hos pasienter med aktiv Crohns sykdom og ulcerøs kolitt
26. mai 2020 oppdatert av: Celltrion
En åpen, randomisert, parallellgruppe, fase I-studie for å evaluere farmakokinetikk, effekt og sikkerhet mellom subkutan CT-P13 og intravenøs CT-P13 hos pasienter med aktiv Crohns sykdom og aktiv ulcerøs kolitt
Fase 1 randomisert, åpen, multisenter, parallellgruppestudie designet for å evaluere effekt, farmakokinetikk og sikkerhet mellom CT-P13 subkutan (SC) og CT-P13 intravenøs (IV) hos pasienter med aktiv Crohns sykdom (CD) og aktiv ulcerøs. Kolitt (UC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En ny subkutan infliksimab-formulering er utviklet av Celltrion, Inc. som et alternativ til det intravenøse regimet der subkutan infliksimab-injeksjon vanligvis tar mindre enn 2 minutter.
Tilgjengeligheten av en subkutan formulering av infliksimab vil øke behandlingsmulighetene tilgjengelig for pasienter, spesielt de som ønsker å administrere behandlingen selv.
Denne fase 1 randomiserte, åpne, multisenter, parallell-gruppe studien er designet for å evaluere effekt, farmakokinetikk og sikkerhet mellom CT-P13 SC og CT-P13 IV hos pasienter med aktiv CD og aktiv UC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
181
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 42415
- Yeungnam University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har aktiv Crohns sykdom med en skåre på Crohns sykdoms aktivitetsindeks mellom 220 og 450 poeng.
- Pasienten har aktiv ulcerøs kolitt som definert av en total Mayo-score på mellom 6 og 12 poeng (kun del 2).
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som tidligere har fått et biologisk middel for behandling av CD og UC og/eller en tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-hemmer for behandling av annen sykdom
- Pasient som har allergi mot noen av hjelpestoffene i infliksimab eller andre murine og/eller humane proteiner eller pasienter med overfølsomhet overfor immunglobulinprodukt
- Pasient som har en nåværende eller tidligere historie med infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C (bærere av hepatitt B og hepatitt C har ikke lov til å melde seg inn i studien, men tidligere hepatitt B løst kan registreres)
- Pasient som har akutt infeksjon som krever orale antibiotika innen 2 uker eller parenteral injeksjon av antibiotika innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, annen alvorlig infeksjon innen 6 måneder før første administrering av studiemedisin eller tilbakevendende herpes zoster eller annen kronisk eller tilbakevendende infeksjon innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet
- Pasient som har et ubestemt resultat for interferon-γ-frigjøringsanalyse (IGRA) eller latent tuberkulose (TB) ved screening. For del 2, hvis IGRA-resultatet er ubestemt ved screening, vil 1 retest være mulig under screeningen. Hvis det gjentatte IGRA-resultatet er negativt, kan pasienten inkluderes i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 5 mg/kg ved IV infusjon hver 8. uke (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt under 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg-injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg. kroppsvekt ved uke 6 (del 2)
Andre navn:
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke opp til uke 22. Fra uke 30, CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg basert på kroppsvekt ved uke 30 (del 2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg ved SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt under 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg-injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg. kroppsvekt ved uke 6 (del 2)
Andre navn:
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke opp til uke 22. Fra uke 30, CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg basert på kroppsvekt ved uke 30 (del 2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg ved SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt under 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg-injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg. kroppsvekt ved uke 6 (del 2)
Andre navn:
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke opp til uke 22. Fra uke 30, CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg basert på kroppsvekt ved uke 30 (del 2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: CT-P13 SC 240 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 240 mg ved SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
|
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt under 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg-injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg. kroppsvekt ved uke 6 (del 2)
Andre navn:
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke opp til uke 22. Fra uke 30, CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg basert på kroppsvekt ved uke 30 (del 2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 1: CT-P13 SC 120/240 mg
CT-P13 SC (Infliximab), enten 120 mg eller 240 mg annenhver uke ved SC-injeksjon (del 2)
|
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt under 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg-injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg. kroppsvekt ved uke 6 (del 2)
Andre navn:
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke opp til uke 22. Fra uke 30, CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg basert på kroppsvekt ved uke 30 (del 2)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 2: CT-P13 IV 5 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 5 mg/kg ved IV infusjon hver 8. uke frem til uke 22. CT-P13 IV ble byttet til enten 120 mg eller 240 mg CT-P13 SC (Infliximab) behandling, og ytterligere doser med CT-P13 SC ble gitt opp til uke 54. (Del 2)
|
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hver 2. uke (del 1)
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt under 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg-injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg. kroppsvekt ved uke 6 (del 2)
Andre navn:
CT-P13 (5 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke opp til uke 22. Fra uke 30, CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon hver 2. uke hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 80 kg, og CT-P13 (240 mg) ved doble SC 120 mg injeksjoner hos pasienter med kroppsvekt på eller over 80 kg basert på kroppsvekt ved uke 30 (del 2)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivende statistikk over arealet under konsentrasjonstidskurven (AUCτ) til infliximab ved stabil tilstand (del 1)
Tidsramme: Uke 22, 24, 26 og 28
|
For del 1 ble det primære PK-endepunktet for AUCτ ved steady state mellom uke 22 og uke 30 analysert hos pasienter som fikk alle doser (fulle) av studiemedikamentet opp til uke 30 (før uke 30) i PK-populasjonen.
Alle pasienter i SC-kohorter ble tilfeldig tildelt ved uke 14 i et 1:1-forhold til enten gruppe A eller B for PK-overvåkingsbesøksperioden (uke 22 til uke 30).
Derfor ble AUCτ beregnet ved uke 22 for kohort 1: CT-P13 IV 5 mg/kg, uke 22 og 26 for gruppe A av SC-kohorter, og uke 24 og 28 for gruppe B av SC-kohorter.
|
Uke 22, 24, 26 og 28
|
|
Analyse av kovariansmodell (ANCOVA) av observert Ctrough, uke 22 (førdosenivå ved uke 22) (del 2)
Tidsramme: Uke 22
|
For del 2 var det primære endepunktet å demonstrere at CT-P13 SC ikke er dårligere enn CT-P13 IV, når det gjelder farmakokinetikk, bestemt av den observerte Ctrough, uke 22 (førdosenivå ved uke 22).
|
Uke 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivende statistikk for faktisk verdi av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI)-score (del 2 - CD)
Tidsramme: til uke 54
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som beskrivende statistikk for faktisk verdi av CDAI-score opp til uke 54 mellom CT-P13 SC- og CT-P13 IV-behandlingsgruppene hos aktive CD-pasienter.
De totale CDAI-skårene varierer fra 0 til over 600 med høyere skårer som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen.
Indeksen er summen av 8 komponenter multiplisert med den relevante vektfaktoren; antall flytende eller veldig myk avføring (x2), magesmerter (x5), generelt velvære (x7), CD-komplikasjoner (x20), inntak av lomotil/opiater for diaré (x30), magemasse (x10), avvik av hematokrit. (x6), og prosentvis avvik fra standardvekt (x1).
Effektvurderinger ble gjort før hver studie medikamentadministrasjon.
Resultater opp til uke 6 i begge armer representerer effekt som følge av CT-P13 IV (5 mg/kg) belastningsdosebehandling.
|
til uke 54
|
|
Andel pasienter som oppnår klinisk respons i henhold til CDAI-100-kriterier (del 2 - CD)
Tidsramme: til uke 54
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som andelen av pasientene som oppnådde klinisk respons i henhold til CDAI-100-kriteriene frem til uke 54 mellom CT-P13 SC- og CT-P13 IV-behandlingsgruppene hos aktive CD-pasienter. Effektvurderinger ble gjort før hver studie medikamentadministrasjon. Resultater opp til uke 6 i begge armer representerer effekt som følge av CT-P13 IV (5 mg/kg) belastningsdosebehandling. Responder i henhold til CDAI-100-kriteriene ble definert som en reduksjon i CDAI-skåre på 100 poeng eller mer fra grunnlinjeverdien. |
til uke 54
|
|
Beskrivende statistikk for faktisk verdi av delvis Mayo-score (del 2 – UC)
Tidsramme: til uke 54
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som beskrivende statistikk for faktisk verdi av delvis Mayo-score opp til uke 54 mellom CT-P13 SC- og CT-P13 IV-behandlingsgruppene hos aktive UC-pasienter.
De delvise Mayo-skårene varierer fra 0-9 med høyere skårer som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen.
Indeksen er summen av de 3 delskårene, som hver varierer fra 0 til 3; avføringsfrekvens, rektal blødning og legens globale vurdering.
Effektvurderinger ble gjort før hver studie medikamentadministrasjon.
Resultater opp til uke 6 i begge armer representerer effekt som følge av CT-P13 IV (5 mg/kg) belastningsdosebehandling.
|
til uke 54
|
|
Andel pasienter som oppnår klinisk respons i henhold til delvis Mayo-score (del 2 - UC)
Tidsramme: til uke 54
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som andelen av pasientene som oppnådde klinisk respons i henhold til den delvise Mayo-skåren opp til uke 54 mellom CT-P13 SC- og CT-P13 IV-behandlingsgruppene hos aktive UC-pasienter. Effektvurderinger ble gjort før hver studie medikamentadministrasjon. Resultater opp til uke 6 i begge armer representerer effekt som følge av CT-P13 IV (5 mg/kg) belastningsdosebehandling. Responder i henhold til delvis Mayo-skår ble definert som en reduksjon fra baseline i delvis Mayo-skår på minst 2 poeng, med en medfølgende reduksjon i subscore for rektal blødning på minst 1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning på 0 eller 1. |
til uke 54
|
|
Beskrivende statistikk over observert Ctrough (bunnkonsentrasjon [Før neste studie medikamentadministrasjon]) av Infliximab (del 2)
Tidsramme: til uke 54
|
For evaluering av farmakokinetikk (PK) ble det sekundære endepunktet definert som analysen av bunnkonsentrasjonen av infliksimab frem til uke 54.
Prøvene ble tatt i uke 0, 2 og 6, og hver 8. uke frem til uke 54.
Under PK-overvåkingsbesøk (uke 22-30) ble prøver tatt hver 2. uke i henhold til steady state PK prøvetakingstidspunkt.
Alle registrerte pasienter fikk CT-P13 IV-infusjoner ved uke 0 og 2. Pasienter i SC-gruppen ble administrert med CT-P13 SC ved uke 6 og hver 2. uke deretter opp til uke 54.
Pasienter i IV-gruppen ble administrert med CT-P13 IV ved uke 6 og hver 8. uke deretter opp til uke 22.
Deretter ble CT-P13 IV byttet til CT-P13 SC ved uke 30, og ytterligere doser med CT-P13 SC ble gitt opp til uke 54.
Ingen PK-resultater ble oppnådd i uke 6 og 14 for SC-gruppen og uke 12, 20, 24, 26 og 28 for IV-gruppen på grunn av henholdsvis 2 uker og 8 ukers doseringsintervall.
Alle pasienter i PK-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingen de mottok.
|
til uke 54
|
|
Beskrivende statistikk for faktisk verdi i fekal kalprotektinkonsentrasjon (farmakodynamisk parameter) (del 2)
Tidsramme: til uke 54
|
For evaluering av farmakodynamisk (PD) ble det sekundære endepunktet definert som konsentrasjon av fecal Calprotectin (FC) mellom 2 behandlingsgrupper frem til uke 54.
Avføringsprøvene for FC ble samlet i uke 0, 2 og 6, og hver 8. uke frem til uke 54.
Alle påmeldte pasienter fikk CT-P13 IV-infusjoner i uke 0 og 2.
Deretter ble pasienter i CT-P13 SC-gruppen administrert med CT-P13 SC ved uke 6 og hver 2. uke deretter opp til uke 54.
Pasienter i CT-P13 IV-gruppen ble administrert med CT-P13 IV ved uke 6 og hver 8. uke deretter opp til uke 22 (uke 14 og 22).
Og så ble CT-P13 IV byttet til CT-P13 SC basert på kroppsvekt ved uke 30, og ytterligere doser med CT-P13 SC ble gitt opp til uke 54.
Alle pasienter i PD-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingen de fikk.
|
til uke 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MoonSun Choi, Celltrion
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
4. februar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
2. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
30. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2020
Sist bekreftet
1. mai 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CT-P13 1.6 (SC)
- 2016-002124-89 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .