難治性喘息層別化プログラム (RASP) 気管支鏡検査研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守する能力と意欲
2. -インフォームドコンセント時の年齢18〜65歳
3. 喘息専門医による3か月以上の集中的なフォローアップにもかかわらず、重度の喘息（BTS治療ステップ4/5）
4. -インフォームドコンセントの少なくとも12か月前の喘息の診断
5. 気管支拡張薬投与後のベースライン FEV1 ≥ 予測値の 40%
6. -高用量の吸入グルココルチコステロイドによる喘息治療の歴史（プロピオン酸フルチカゾン1日あたり≥1000μgまたは同等（クレニル[BDP] 2000μg、フォステア[BDP] 800μg、フロ酸フルチカゾン192μg、ブデソニド乾燥粉末1600μg、シクレソニド640μg）、および追加のコントローラーの有無にかかわらず、スクリーニングまたは以前のコルチコステロイドの最適化の少なくとも3か月前のLABA（RASPワークストランド1）。
7. -経口コルチコステロイドを使用している患者の場合、検出可能な血清プレドニゾロンによって示される経口プレドニゾロンレジメンの順守、およびスクリーニング期間中の少なくとも1回の報告された1日用量の6時間以内の抑制されたコルチゾールの証拠
8. BTS UK Difficult Asthma Network または同等の基準による評価
9. -同意前の12か月以内に取得された胸部X線またはコンピューター断層撮影（CT）スキャン（訪問1）またはスクリーニング期間中の胸部X線（訪問2の前） 他の臨床的に重要な肺疾患がないことを確認する

10. -過去18か月以内に12％以上および200 mL以上の気管支拡張薬の可逆反応の記録された履歴、次のいずれかによって示される：

    i) 文書化された気流閉塞 (FEV1/強制肺活量 [FVC] <70%) で、FEV1 が自然発生的または経口コルチコステロイド療法に反応して 12% 以上変化した場合、または ii) PC20 (20% を生成するメタコリンの誘発濃度) FEV1) がメタコリン <8 mg/mL に低下し、気道過敏症の存在を示す、または iii) 400 μg アルブテロールまたは 2.5 ～ 5 mg 噴霧サルブタモールによる急性可逆性試験後、FEV1 が 12% 以上かつ 200 mL 以上変化する

    除外基準:

    • -静脈内[IV]、筋肉内[IM]）または関節内コルチコステロイドによる治療 訪問1の4週間前または何らかの理由でのスクリーニング期間中 急性増悪イベントを含む
    • 4週間以内に経口コルチコステロイドを必要とする重度の喘息増悪。 患者は、調整されたプレドニゾロン療法の最終日から定義された過去 4 週間以内に、経口ステロイドの新規投与または通常の経口プレドニゾロン用量の少なくとも 10 mg の増加を必要とする喘息の増悪を経験しました (このような患者は、調整されたプレドニゾロン療法の最終日から定義されます)。最後の増悪から 4 週間以上経過している場合）。

    • 以下の基準のいずれかを満たす感染症：

      • -訪問1の4週間前またはスクリーニング中に24時間以上の入院をもたらした感染症
      • -Visit 1の4週間前またはスクリーニング中に、IVまたはIM抗生物質による治療が必要な感染症
      • -訪問1の2週間前またはスクリーニング中に経口抗生物質による治療を必要とした活動的な感染症
      • -訪問1の4週間前またはスクリーニング中の上気道または下気道感染症
      • 抗生物質には、細菌、真菌、寄生虫、ウイルス、またはその他の感染症の治療に使用される抗菌療法が含まれます。 肺感染予防のために処方された抗生物質も患者を除外します。
    • -訪問1の前の12か月以内に治療を必要とする活動性結核 訪問1の少なくとも12か月前に結核の治療を完了し、再発の証拠がない患者は許可されます。
    • -HIV感染を含むがこれに限定されない既知の免疫不全
    • -急性または慢性肝炎または既知の肝硬変の証拠
    • -スクリーニング中のAST、ALT、または総ビリルビン上昇が正常上限（ULN）の2.0倍以上
    • -スクリーニング心電図（ECG）または臨床検査（血液学、血清化学、および尿検査）で臨床的に重大な異常があり、調査官の意見では、気管支鏡検査の追加のリスクをもたらす可能性があります
    • 喘息以外の臨床的に重要な肺疾患の病歴
    • -既知の現在の悪性腫瘍または潜在的な悪性腫瘍の現在の評価

    • 以下のいずれかの理由により、選択的軟性気管支鏡検査を安全に受けることができない:

      • -手順で使用される局所麻酔薬に対するアレルギー反応の病歴
      • -スクリーニング凝固パネルを含む、臨床的に重要な凝固異常の病歴
      • -急性心筋梗塞、不安定狭心症、または治験責任医師の意見では、患者を選択的気管支鏡検査に適さない可能性のあるその他の病状の病歴
    • -治療にもかかわらず制御されていない他の臨床的に重要な医学的疾患であり、研究者の意見では、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性があります
    • 現在の喫煙者、喫煙歴が 15 パック年を超える元喫煙者 現在の喫煙者は、訪問前の 12 か月以内に 1 日あたり少なくとも 1 本のタバコ (またはパイプ、葉巻、またはマリファナ) を 30 日以上吸っている人と定義されます1. 1 パックイヤーは、1 日あたりのタバコの平均パック数に喫煙年数を掛けたものとして定義されます。
    • -抗IL 13、抗IL-4 / IL-13、オマリズマブ、抗IL-5、または抗IL 17を含む認可済みまたは治験中のモノクローナル抗体の使用、訪問前の6か月または5薬物半減期以内1（どちらか長い方）またはスクリーニング中
    • -全身免疫調節または免疫抑制療法（モノクローナル抗体またはコルチコステロイド以外[別の除外を参照]）の使用 訪問1の前の3か月または5薬物半減期（どちらか長い方）またはスクリーニング中

    • -上記に記載されていない他の治験療法の使用 訪問1の前の4週間または5回の薬物半減期（どちらか長い方）またはスクリーニング中

      - 盲検が解除されていない臨床試験に参加している患者は、実薬を投与されたと想定する必要があります

    • -アレルゲン免疫療法の開始または変更 訪問1の3か月前またはスクリーニング中
    • -訪問1の4週間前またはスクリーニング中の弱毒生ワクチンの受領
    • 妊娠中または授乳中
    • 気管支熱形成術の歴史