Refractory Astma Stratification Program (RASP) Bronkoskopiundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen
2. Alder 18-65 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Svær astma (BTS-behandlingstrin 4/5) trods intensiv opfølgning af en astmaspecialist i mindst 3 måneder
4. Diagnose af astma mindst 12 måneder før informeret samtykke
5. Baseline post bronkodilatator FEV1 ≥ 40 % af forventet
6. Anamnese med astmabehandling med høje doser af inhalerede glukokortikosteroider (≥1000 μg fluticasonpropionat dagligt eller tilsvarende (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, fluticasonfuroat 192 μg, 10 μg tørt pulver, 4 μg, 0 μg, 60 μg), 6 μg og LABA, med eller uden en ekstra controller, i mindst 3 måneder før screening eller tidligere kortikosteroidoptimering (RASP arbejdsstreng 1).
7. For patienter, der bruger orale kortikosteroider, overholdelse af oralt prednisolon-regime, som vist ved påviselig serum-prednisolon og tegn på undertrykt cortisol inden for 6 timer efter rapporteret daglig dosis ved mindst én lejlighed i screeningsperioden
8. Vurdering i henhold til standarderne for BTS UK Difficult Asthma Network eller tilsvarende
9. Røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning opnået inden for 12 måneder før samtykke (besøg 1) eller røntgen af ​​thorax under screeningsperioden (før besøg 2), der bekræfter fraværet af anden klinisk signifikant lungesygdom

10. Dokumenteret anamnese med bronkodilatator-reversibilitetsrespons på ≥12 % og ≥ 200 ml inden for de seneste 18 måneder, som vist ved et af følgende:

    i) Dokumenteret luftstrømsobstruktion (FEV1/forceret vitalkapacitet [FVC] <70 %), hvor FEV1 har varieret med ≥ 12 % enten spontant eller som reaktion på oral kortikosteroidbehandling, eller ii) PC20 (provokerende koncentration af methacholin, der producerer 20 % fald i FEV1) til methacholin <8 mg/ml, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​luftvejshyperresponsivitet, eller iii) ændring i FEV1 med ≥ 12 % og ≥ 200 ml efter akut reversibilitetstest med 400 μg albuterol eller 2,5-5 mg forstøvet salbutamol

    Ekskluderingskriterier:

    • Behandling med intravenøse [IV], intramuskulære [IM]) eller intraartikulære kortikosteroider inden for 4 uger før besøg 1 eller under screeningsperioden uanset årsag, herunder en akut forværring.
    • En alvorlig astmaeksacerbation, der kræver orale kortikosteroider inden for 4 uger. Patienten har haft en forværring af astma, der kræver ny administration af orale steroider eller en stigning på mindst 10 mg i deres sædvanlige orale prednisolon-dosis inden for de sidste 4 uger - defineret fra den sidste dag af justeret prednisolonbehandling (sådanne patienter kan re- screenet >4 uger fra sidste eksacerbation).

    • Infektion, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Enhver infektion, der resulterede i hospitalsindlæggelse i ≥24 timer inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
      • Enhver infektion, der krævede behandling med IV- eller im-antibiotika inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
      • Enhver aktiv infektion, der krævede behandling med orale antibiotika inden for 2 uger før besøg 1 eller under screening
      • Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
      • Antibiotika omfatter enhver antimikrobiel terapi, der bruges til at behandle bakterielle, svampe, parasitære, virale eller andre infektioner. Antibiotika ordineret til lungeinfektionsprofylakse vil også udelukke patienten.
    • Aktiv tuberkulose, der kræver behandling inden for 12 måneder før besøg 1. Patienter, der har afsluttet behandling for tuberkulose mindst 12 måneder før besøg 1 og ikke har tegn på tilbagevendende sygdom, er tilladt.
    • Kendt immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, HIV-infektion
    • Tegn på akut eller kronisk hepatitis eller kendt levercirrhose
    • AST-, ALAT- eller total bilirubinforhøjelse ≥ 2,0x den øvre grænse for normal (ULN) under screening
    • Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieundersøgelser (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse), som efter investigators mening kan udgøre en yderligere risiko for bronkoskopi
    • Anamnese med klinisk signifikant lungesygdom bortset fra astma
    • Kendt aktuel malignitet eller aktuel evaluering for en potentiel malignitet

    • Ude af stand til sikkert at gennemgå elektiv fleksibel fiberoptisk bronkoskopi på grund af et af følgende:

      • Anamnese med allergiske reaktioner på lokalbedøvelsesmidler, der skal bruges i proceduren
      • Anamnese med en klinisk signifikant koagulationsabnormitet, inklusive på screeningkoagulationspanelet
      • Anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina eller andre medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kan gøre patienten uegnet til elektiv bronkoskopi
    • Anden klinisk signifikant medicinsk sygdom, der er ukontrolleret på trods af behandling, som efter investigatoren sandsynligvis vil påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen
    • Nuværende ryger, tidligere ryger med rygehistorie på >15 pakkeår En nuværende ryger er defineret som en person, der har røget mindst én cigaret om dagen (eller pibe, cigar eller marihuana) i ≥ 30 dage inden for de 12 måneder forud for besøget 1. Et pakkeår er defineret som det gennemsnitlige antal pakker cigaretter om dagen gange antallet af år med rygning.
    • Brug af et licenseret eller forsøgsmæssigt monoklonalt antistof inklusive anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 eller anti-IL 17 inden for 6 måneder eller 5 lægemiddelhalveringstider før besøg 1 (alt efter hvad der er længst) eller under screening
    • Anvendelse af en systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi (bortset fra et monoklonalt antistof eller kortikosteroider [se separat udelukkelse]) inden for 3 måneder eller 5 lægemiddelhalveringstider før besøg 1 (alt efter hvad der er længst) eller under screening

    • Brug af anden undersøgelsesterapi, der ikke er beskrevet ovenfor inden for 4 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider før besøg 1 (alt efter hvad der er længst) eller under screening

      - Patienter, der deltager i et klinisk forsøg, der ikke er blevet afblindet, bør antages at have modtaget det aktive lægemiddel

    • Påbegyndelse af eller ændring af allergen immunterapi inden for 3 måneder før besøg 1 eller under screening
    • Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
    • Gravid eller ammende
    • Historien om bronchial termoplastik