Refractaire Astma Stratificatie Programma (RASP) Bronchoscopie Studie

Inclusiecriteria:

1. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
2. Leeftijd 18-65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Ernstig astma (BTS behandelstap 4/5) ondanks intensieve follow-up door een astmaspecialist gedurende minimaal 3 maanden
4. Diagnose van astma ten minste 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
5. Baseline na bronchodilatator FEV1 ≥ 40% van voorspeld
6. Voorgeschiedenis van astmabehandeling met hoge doses geïnhaleerde glucocorticosteroïden (≥1000 μg fluticasonpropionaat per dag of equivalent (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, fluticasonfuroaat 192 μg, budesonide droog poeder 1600 μg, ciclesonide 640 μg), en LABA, met of zonder een extra controller, gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening of eerdere optimalisatie van corticosteroïden (RASP-werkonderdeel 1).
7. Voor patiënten die orale corticosteroïden gebruiken, therapietrouw met oraal prednisolonregime, zoals aangetoond door detecteerbaar serumprednisolon en bewijs van onderdrukte cortisol binnen 6 uur na gerapporteerde dagelijkse dosis bij ten minste één gelegenheid tijdens de screeningperiode
8. Beoordeling volgens de normen van het BTS UK Difficult Asthma Network of gelijkwaardig
9. X-thorax of computertomografie (CT)-scan verkregen binnen 12 maanden voorafgaand aan toestemming (Bezoek 1) of X-thorax tijdens de screeningperiode (vóór Bezoek 2) ter bevestiging van de afwezigheid van een andere klinisch significante longziekte

10. Gedocumenteerde geschiedenis van reversibiliteitsrespons van de bronchusverwijders van ≥12% en ≥ 200 ml in de afgelopen 18 maanden, zoals aangetoond door een van de volgende:

    i) Gedocumenteerde luchtstroomobstructie (FEV1/geforceerde vitale capaciteit [FVC] <70%), waarbij FEV1 met ≥ 12% varieerde, hetzij spontaan of als reactie op orale corticosteroïdtherapie, of ii) PC20 (provocerende concentratie van methacholine die een 20% daling van FEV1) tot methacholine <8 mg/ml, wat wijst op de aanwezigheid van hyperreactiviteit van de luchtwegen, of iii) verandering van FEV1 met ≥ 12% en ≥200 ml na acute reversibiliteitstesten met 400 μg albuterol of 2,5-5 mg vernevelde salbutamol

    Uitsluitingscriteria:

    • Behandeling met intraveneuze [IV], intramusculaire [IM]) of intra-articulaire corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de screeningperiode om welke reden dan ook, inclusief een acute exacerbatie
    • Een ernstige astma-exacerbatie waarvoor binnen 4 weken orale corticosteroïden nodig zijn. De patiënt heeft in de afgelopen 4 weken een exacerbatie van astma gehad waarvoor een nieuwe toediening van orale steroïden of een verhoging van ten minste 10 mg van hun gebruikelijke orale prednisolondosis nodig was - gedefinieerd vanaf de laatste dag van de aangepaste prednisolontherapie (dergelijke patiënten kunnen >4 weken gescreend vanaf de laatste exacerbatie).

    • Infectie die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Elke infectie die resulteerde in een ziekenhuisopname van ≥24 uur binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screening
      • Elke infectie waarvoor behandeling met IV- of IM-antibiotica nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screening
      • Elke actieve infectie waarvoor behandeling met orale antibiotica nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screening
      • Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens screening
      • Antibiotica omvatten elke antimicrobiële therapie die wordt gebruikt om bacteriële, schimmel-, parasitaire, virale of andere infecties te behandelen. Antibiotica die worden voorgeschreven voor profylaxe van longinfecties zouden de patiënt ook uitsluiten.
    • Actieve tuberculose waarvoor behandeling nodig is binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 Patiënten die de behandeling voor tuberculose ten minste 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 hebben voltooid en geen bewijs hebben van terugkerende ziekte, worden toegelaten.
    • Bekende immunodeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, HIV-infectie
    • Bewijs van acute of chronische hepatitis of bekende levercirrose
    • ASAT-, ALAT- of totale bilirubineverhoging ≥ 2,0x de bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening
    • Klinisch significante afwijking op screeningselektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtests (hematologie, serumchemie en urineonderzoek) die naar de mening van de onderzoeker een bijkomend risico op bronchoscopie kunnen vormen
    • Geschiedenis van een andere klinisch significante longziekte dan astma
    • Bekende huidige maligniteit of huidige evaluatie voor een mogelijke maligniteit

    • Kan electieve flexibele fiberoptische bronchoscopie niet veilig ondergaan vanwege een van de volgende:

      • Geschiedenis van allergische reacties op lokale anesthetica die bij de procedure moeten worden gebruikt
      • Geschiedenis van een klinisch significante stollingsafwijking, ook op het screeningscoagulatiepanel
      • Geschiedenis van een acuut myocardinfarct, onstabiele angina of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt kunnen maken voor electieve bronchoscopie
    • Andere klinisch significante medische ziekte die ondanks behandeling niet onder controle is en die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
    • Huidige roker, voormalige roker met een rookgeschiedenis van >15 pakjaren Een huidige roker wordt gedefinieerd als iemand die minstens één sigaret per dag (of pijp, sigaar of marihuana) heeft gerookt gedurende ≥ 30 dagen in de 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 1. Een pakjaar wordt gedefinieerd als het gemiddeld aantal pakjes sigaretten per dag maal het aantal jaren roken.
    • Gebruik van een goedgekeurd of experimenteel monoklonaal antilichaam, waaronder anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 of anti-IL 17, binnen 6 maanden of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan het bezoek 1 (wat het langst is) of tijdens de screening
    • Gebruik van een systemische immunomodulerende of immunosuppressieve therapie (anders dan een monoklonaal antilichaam of corticosteroïden [zie afzonderlijke uitsluiting]) binnen 3 maanden of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1 (afhankelijk van welke langer is) of tijdens screening

    • Gebruik van andere onderzoekstherapie die hierboven niet is beschreven binnen 4 weken of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1 (welke van de twee het langst is) of tijdens de screening

      - Van patiënten die deelnemen aan een klinisch onderzoek waarvan de blindering niet is opgeheven, moet worden aangenomen dat zij het werkzame geneesmiddel hebben gekregen

    • Start of wijziging van allergeenimmunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens screening
    • Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de screening
    • Zwanger of borstvoeding gevend
    • Geschiedenis van bronchiale thermoplastiek