Estudo de Broncoscopia do Programa de Estratificação da Asma Refratária (RASP)

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo
2. Idade 18-65 anos no momento do consentimento informado
3. Asma grave (etapa 4/5 do tratamento BTS), apesar do acompanhamento intensivo por um especialista em asma por pelo menos 3 meses
4. Diagnóstico de asma pelo menos 12 meses antes do consentimento informado
5. VEF1 basal pós-broncodilatador ≥ 40% do previsto
6. História de tratamento da asma com altas doses de glicocorticosteroides inalatórios (≥1.000 μg de propionato de fluticasona diariamente ou equivalente (Clenil [BDP] 2.000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, furoato de fluticasona 192 μg, pó seco de budesonida 1600 μg, ciclesonida 640 μg), e LABA, com ou sem um controlador adicional, por pelo menos 3 meses antes da triagem ou otimização prévia de corticosteroides (RASP workstrand 1).
7. Para pacientes em uso de corticosteroides orais, adesão ao esquema de prednisolona oral, conforme demonstrado por prednisolona sérica detectável e evidência de cortisol suprimido dentro de 6 horas após a dose diária relatada em pelo menos uma ocasião durante o período de triagem
8. Avaliação de acordo com os padrões da BTS UK Difficult Asthma Network ou equivalente
9. Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) obtida dentro de 12 meses antes do consentimento (consulta 1) ou radiografia de tórax durante o período de triagem (antes da visita 2) confirmando a ausência de outra doença pulmonar clinicamente significativa

10. História documentada de resposta de reversibilidade broncodilatadora de ≥12% e ≥ 200 mL nos últimos 18 meses, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes:

    i) Obstrução do fluxo aéreo documentada (VEF1/capacidade vital forçada [CVF] <70%), onde o VEF1 variou ≥ 12% espontaneamente ou em resposta à corticoterapia oral, ou ii) PC20 (concentração provocativa de metacolina produzindo 20% queda no VEF1) para metacolina <8 mg/mL indicando a presença de hiperresponsividade das vias aéreas, ou iii) alteração no VEF1 em ≥ 12% e ≥200 mL após teste de reversibilidade aguda com 400 μg de salbutamol ou 2,5-5 mg de salbutamol nebulizado

    Critério de exclusão:

    • Tratamento com corticosteroides intravenosos [IV], intramusculares [IM]) ou intra-articulares dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou durante o período de triagem por qualquer motivo, incluindo um evento de exacerbação aguda
    • Uma exacerbação grave da asma requerendo corticosteroides orais dentro de 4 semanas. O paciente teve uma exacerbação da asma exigindo a nova administração de esteróides orais ou um aumento de pelo menos 10 mg em sua dose oral usual de prednisolona nas últimas 4 semanas - definida a partir do último dia de terapia ajustada com prednisolona (esses pacientes podem voltar rastreados >4 semanas desde a última exacerbação).

    • Infecção que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

      • Qualquer infecção que resultou em internação hospitalar por ≥24 horas dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou durante a triagem
      • Qualquer infecção que exigisse tratamento com antibióticos IV ou IM dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou durante a triagem
      • Qualquer infecção ativa que exigisse tratamento com antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da Visita 1 ou durante a triagem
      • Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou durante a triagem
      • Antibióticos incluem qualquer terapia antimicrobiana usada para tratar infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias, virais ou outras. Antibióticos prescritos para profilaxia de infecção pulmonar também excluiriam o paciente.
    • Tuberculose ativa que requer tratamento dentro de 12 meses antes da Visita 1 São permitidos pacientes que completaram o tratamento para tuberculose pelo menos 12 meses antes da Visita 1 e não têm evidência de doença recorrente.
    • Imunodeficiência conhecida, incluindo, mas não limitada a, infecção por HIV
    • Evidência de hepatite aguda ou crônica ou cirrose hepática conhecida
    • Elevação de AST, ALT ou bilirrubina total ≥ 2,0x o limite superior do normal (LSN) durante a triagem
    • Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou testes laboratoriais (hematologia, química sérica e exame de urina) que, na opinião do investigador, pode representar um risco adicional de broncoscopia
    • História de doença pulmonar clinicamente significativa, exceto asma
    • Malignidade atual conhecida ou avaliação atual para uma malignidade potencial

    • Incapaz de se submeter com segurança à broncoscopia de fibra óptica flexível eletiva devido a qualquer um dos seguintes:

      • Histórico de reações alérgicas aos anestésicos locais a serem utilizados no procedimento
      • História de uma anormalidade de coagulação clinicamente significativa, incluindo no painel de triagem de coagulação
      • História de infarto agudo do miocárdio, angina instável ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, podem tornar o paciente inadequado para broncoscopia eletiva
    • Outra doença médica clinicamente significativa que não é controlada apesar do tratamento, que é provável, na opinião do investigador, impactar a capacidade do paciente de participar do estudo
    • Fumante atual, ex-fumante com histórico de tabagismo > 15 anos-maço Um fumante atual é definido como alguém que fumou pelo menos um cigarro por dia (ou cachimbo, charuto ou maconha) por ≥ 30 dias nos 12 meses anteriores à visita 1. Um maço-ano é definido como o número médio de maços de cigarros por dia multiplicado pelo número de anos de tabagismo.
    • Uso de um anticorpo monoclonal licenciado ou experimental, incluindo anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumabe, anti-IL-5 ou anti-IL 17, dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas do medicamento antes da visita 1 (o que for mais longo) ou durante a triagem
    • Uso de uma terapia imunomoduladora ou imunossupressora sistêmica (que não seja um anticorpo monoclonal ou corticosteróides [ver exclusão separada]) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento antes da Visita 1 (o que for mais longo) ou durante a triagem

    • Uso de outra terapia experimental não descrita acima dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento antes da Visita 1 (o que for mais longo) ou durante a triagem

      - Deve-se presumir que os pacientes que participam de um estudo clínico que não foi não cego receberam o medicamento ativo

    • Início ou alteração na imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou durante a triagem
    • Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou durante a triagem
    • Grávida ou lactante
    • História da termoplastia brônquica