Refractory Asthma Stratification Program (RASP) Bronchoscopy Study

Bevételi kritériumok:

1. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására és a vizsgálati protokoll betartására
2. 18-65 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
3. Súlyos asztma (BTS kezelés 4/5 lépése) annak ellenére, hogy az asztmaspecialista legalább 3 hónapig intenzív nyomon követett
4. Az asztma diagnózisa legalább 12 hónappal a beleegyezés előtt
5. A hörgőtágító kezelés utáni kiindulási FEV1 ≥ 40%-a a vártnak
6. Nagy dózisú inhalációs glükokortikoszteroiddal (≥1000 μg flutikazon-propionát naponta vagy azzal egyenértékű (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, Fostair [BDP] 800 μg, flutikazon [BDP]) 800 μg, fluticasone furoate 192 μg 192 μg, 1000 μg flutikazon-furoát 192 μg,ideszond 192 μg, 1000 μg flutikazon-propionáttal végzett asztma a kórtörténetében és LABA, további kontrollerrel vagy anélkül, legalább 3 hónapig a szűrés vagy a korábbi kortikoszteroid optimalizálás előtt (RASP 1. munkafolyamat).
7. Orális kortikoszteroidokat szedő betegeknél az orális prednizolon kezelés betartása, amint azt kimutatható szérum prednizolon és a szuppresszált kortizol bizonyítéka a napi adagtól számított 6 órán belül legalább egy alkalommal a szűrési időszak alatt
8. Értékelés a BTS UK Difficult Asthma Network vagy azzal egyenértékű szabványai szerint
9. Mellkasröntgen vagy komputertomográfiás (CT) felvétel, amelyet a beleegyezés előtt 12 hónappal (1. vizit) vagy a szűrési időszakban (2. vizit előtt) végzett mellkasröntgen, amely megerősíti, hogy nincs más klinikailag jelentős tüdőbetegség

10. Az elmúlt 18 hónapban ≥12%-os és ≥ 200 ml-es hörgőtágító reverzibilitási válasz dokumentált anamnézisében, amit a következők bármelyike ​​bizonyít:

    i) dokumentált légáramlás-elzáródás (FEV1/forced vital kapacitás [FVC] <70%), ahol a FEV1 ≥ 12%-kal változott akár spontán, akár orális kortikoszteroid terápia hatására, vagy ii) PC20 (a metakolin provokatív koncentrációja, amely 20%-ot termel). a FEV1 csökkenése <8 mg/ml metakolinra, ami légúti túlérzékenység jelenlétét jelzi, vagy iii) a FEV1 ≥ 12%-os és ≥200 ml-es változása 400 μg albuterollal vagy 2,5-5 mg porlasztott szalbutamollal végzett akut reverzibilitási vizsgálat után

    Kizárási kritériumok:

    • Kezelés intravénás [IV], intramuszkuláris [IM]) vagy intraartikuláris kortikoszteroidokkal az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrési időszak alatt bármilyen okból, beleértve az akut exacerbációs eseményt
    • Súlyos asztma súlyosbodása, amely 4 héten belül orális kortikoszteroidokat igényel. A betegnél az asztma fellángolása volt, ami miatt új orális szteroidok adását vagy legalább 10 mg-mal növelték szokásos orális prednizolon adagját az elmúlt 4 hétben – a korrigált prednizolon-terápia utolsó napjától számítva (az ilyen betegek ismét szűrés >4 héttel az utolsó exacerbációtól számítva).

    • Fertőzés, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

      • Bármilyen fertőzés, amely az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrés során legalább 24 órás kórházi felvételt eredményezett
      • Minden olyan fertőzés, amely IV vagy IM antibiotikum kezelést igényelt az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrés során
      • Bármilyen aktív fertőzés, amely orális antibiotikum kezelést igényelt az 1. látogatást megelőző 2 héten belül vagy a szűrés során
      • Felső vagy alsó légúti fertőzés az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrés során
      • Az antibiotikumok közé tartozik minden olyan antimikrobiális terápia, amelyet bakteriális, gombás, parazita, vírusos vagy egyéb fertőzések kezelésére használnak. A tüdőfertőzés megelőzésére felírt antibiotikumok szintén kizárnák a beteget.
    • Aktív tuberkulózis, amely az 1. vizit előtt 12 hónapon belül kezelést igényel Azok a betegek, akik legalább 12 hónappal az 1. vizit előtt befejezték a tuberkulózis kezelését, és nincs bizonyítékuk visszatérő betegségre.
    • Ismert immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzést
    • Akut vagy krónikus hepatitis vagy ismert májcirrhosis bizonyítéka
    • AST, ALT vagy teljes bilirubin emelkedés a normál felső határ (ULN) ≥ 2,0-szerese a szűrés során
    • Klinikailag jelentős eltérés a szűrő elektrokardiogramon (EKG) vagy a laboratóriumi vizsgálatokon (hematológia, szérumkémiai és vizeletvizsgálat), amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet a bronchoscopia számára
    • Klinikailag jelentős tüdőbetegség a kórelőzményben, kivéve az asztmát
    • Ismert jelenlegi rosszindulatú daganat vagy potenciális rosszindulatú daganat jelenlegi értékelése

    • Nem lehet biztonságosan alávetni az elektív rugalmas száloptikás bronchoszkópiát a következők bármelyike ​​miatt:

      • Az eljárás során használt helyi érzéstelenítőkkel szembeni allergiás reakciók anamnézisében
      • Klinikailag jelentős véralvadási rendellenesség anamnézisében, beleértve a szűrőkoagulációs panelt is
      • A kórelőzményben szereplő akut miokardiális infarktus, instabil angina vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teheti a beteget elektív bronchoszkópiára
    • Egyéb klinikailag jelentős egészségügyi betegség, amely a kezelés ellenére nem kontrollálható, és amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre
    • Jelenlegi dohányos, egykori dohányos, akinek dohányzási múltja >15 dobozév A jelenlegi dohányos az a személy, aki a látogatást megelőző 12 hónapon belül legalább napi egy cigarettát (vagy pipát, szivart vagy marihuánát) szívott el legalább 30 napon keresztül. 1. Egy csomagév a napi doboz cigaretták átlagos száma és a dohányzási évek számának szorzata.
    • Engedélyezett vagy vizsgált monoklonális antitest, ideértve az anti-IL-13-at, az anti-IL-4/IL-13-at, az omalizumabot, az anti-IL-5-öt vagy az anti-IL-17-et, használata 6 hónapon vagy 5 gyógyszer-felezési időn belül a Visit előtt 1 (amelyik hosszabb) vagy a szűrés során
    • Szisztémás immunmoduláns vagy immunszuppresszív terápia (a monoklonális antitestek vagy kortikoszteroidok kivételével [lásd a külön kivételt]) az 1. látogatást megelőző 3 hónapon vagy 5 gyógyszer-felezési időn belül (amelyik hosszabb) vagy a szűrés során

    • A fent leírt egyéb vizsgálati terápia alkalmazása az 1. látogatást megelőző 4 héten vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (amelyik hosszabb) vagy a szűrés során

      - A nem vakolt klinikai vizsgálatban részt vevő betegekről azt kell feltételezni, hogy megkapták a hatóanyagot

    • Az allergén immunterápia megkezdése vagy megváltoztatása az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül vagy a szűrés során
    • Élő attenuált vakcina átvétele az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrés során
    • Terhes vagy szoptató
    • A bronchiális hőplasztika története