Refraktär astmastratifieringsprogram (RASP) Bronkoskopistudie

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollet
2. Ålder 18-65 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Svår astma (BTS-behandlingssteg 4/5) trots intensiv uppföljning av astmaspecialist i minst 3 månader
4. Diagnos av astma minst 12 månader före informerat samtycke
5. Baslinje efter luftrörsvidgande FEV1 ≥ 40 % av förutspått
6. Historik med astmabehandling med höga doser av inhalerade glukokortikosteroider (≥1000 μg flutikasonpropionat dagligen eller motsvarande (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, flutikasonfuroat 192 μg, 0 μg torrt pulver, 10 μg, 0 μg, 6 μg torrt pulver). och LABA, med eller utan en extra kontrollenhet, i minst 3 månader före screening eller tidigare kortikosteroidoptimering (RASP arbetssträng 1).
7. För patienter som använder orala kortikosteroider, överensstämmelse med peroral prednisolonregim, vilket visas av påvisbart serumprednisolon och tecken på undertryckt kortisol inom 6 timmar efter rapporterad daglig dos vid minst ett tillfälle under screeningsperioden
8. Bedömning enligt standarderna för BTS UK Difficult Asthma Network eller motsvarande
9. Bröströntgen eller datortomografi (CT) skanning erhållen inom 12 månader före samtycke (besök 1) eller lungröntgen under screeningsperioden (före besök 2) som bekräftar frånvaron av annan kliniskt signifikant lungsjukdom

10. Dokumenterad anamnes på reversibilitetsreversibilitet för bronkodilatatorer på ≥12 % och ≥ 200 ml under de senaste 18 månaderna, vilket framgår av något av följande:

    i) Dokumenterad luftflödeshinder (FEV1/tvingad vitalkapacitet [FVC] <70 %), där FEV1 har varierat med ≥ 12 % antingen spontant eller som svar på oral kortikosteroidbehandling, eller ii) PC20 (provokativ koncentration av metakolin som ger 20 % fall i FEV1) till metakolin <8 mg/ml, vilket indikerar närvaro av luftvägsöverkänslighet, eller iii) förändring av FEV1 med ≥ 12 % och ≥ 200 ml efter akut reversibilitetstestning med 400 μg albuterol eller 2,5-5 mg nebuliserad salbutamol

    Exklusions kriterier:

    • Behandling med intravenösa [IV], intramuskulära [IM]) eller intraartikulära kortikosteroider inom 4 veckor före besök 1 eller under screeningsperioden av någon anledning, inklusive en akut exacerbationshändelse
    • En allvarlig astmaexacerbation som kräver orala kortikosteroider inom 4 veckor. Patienten har haft en exacerbation av astma som kräver ny administrering av orala steroider eller en ökning med minst 10 mg i sin vanliga orala prednisolondos inom de senaste 4 veckorna - definierat från den sista dagen av justerad prednisolonbehandling (sådana patienter kan åter- screenad >4 veckor från den senaste exacerbationen).

    • Infektion som uppfyller något av följande kriterier:

      • Varje infektion som resulterade i sjukhusinläggning i ≥24 timmar inom 4 veckor före besök 1 eller under screening
      • Varje infektion som krävde behandling med IV- eller im-antibiotika inom 4 veckor före besök 1 eller under screening
      • Alla aktiva infektioner som krävde behandling med orala antibiotika inom 2 veckor före besök 1 eller under screening
      • Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före besök 1 eller under screening
      • Antibiotika inkluderar all antimikrobiell behandling som används för att behandla bakteriella, svamp-, parasit-, virus- eller andra infektioner. Antibiotika som ordinerats för lunginfektionsprofylax skulle också utesluta patienten.
    • Aktiv tuberkulos som kräver behandling inom 12 månader före besök 1 Patienter som har avslutat behandling för tuberkulos minst 12 månader före besök 1 och som inte har några tecken på återkommande sjukdom är tillåtna.
    • Känd immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, HIV-infektion
    • Bevis på akut eller kronisk hepatit eller känd levercirros
    • AST-, ALAT- eller total bilirubinhöjning ≥ 2,0x den övre normalgränsen (ULN) under screening
    • Kliniskt signifikant avvikelse vid screening-elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester (hematologi, serumkemi och urinanalys) som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en ytterligare risk för bronkoskopi
    • Historik med kliniskt signifikant lungsjukdom annan än astma
    • Känd aktuell malignitet eller aktuell utvärdering för en potentiell malignitet

    • Kan inte säkert genomgå elektiv flexibel fiberoptisk bronkoskopi på grund av något av följande:

      • Historik med allergiska reaktioner på lokalanestetika som ska användas i proceduren
      • Historik av en kliniskt signifikant koagulationsavvikelse, inklusive på screeningkoagulationspanelen
      • Anamnes på akut hjärtinfarkt, instabil angina eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan göra patienten olämplig för elektiv bronkoskopi
    • Annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som är okontrollerad trots behandling, som enligt utredaren sannolikt kommer att påverka patientens förmåga att delta i studien
    • Aktuell rökare, före detta rökare med rökhistoria på >15 pack-år En nuvarande rökare definieras som någon som har rökt minst en cigarett per dag (eller pipa, cigarr eller marijuana) i ≥ 30 dagar under de 12 månaderna före besöket 1. Ett förpackningsår definieras som det genomsnittliga antalet cigarettpaket per dag gånger antalet år av rökning.
    • Användning av en licensierad eller prövande monoklonal antikropp inklusive anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 eller anti-IL 17, inom 6 månader eller 5 läkemedelshalveringstider före besöket 1 (beroende på vilket som är längre) eller under screening
    • Användning av en systemisk immunmodulerande eller immunsuppressiv terapi (annan än en monoklonal antikropp eller kortikosteroider [se separat undantag]) inom 3 månader eller 5 läkemedelshalveringstider före besök 1 (beroende på vilket som är längre) eller under screening

    • Användning av annan undersökningsterapi som inte beskrivs ovan inom 4 veckor eller 5 läkemedelshalveringstider före besök 1 (beroende på vilket som är längre) eller under screening

      - Patienter som deltar i en klinisk prövning som inte har avblindats ska antas ha fått det aktiva läkemedlet

    • Initiering av eller förändring av allergenimmunterapi inom 3 månader före besök 1 eller under screening
    • Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före besök 1 eller under screening
    • Gravid eller ammande
    • Historien om bronkial termoplastik