Refractory Astma Stratification Program (RASP) Bronkoskopistudie

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studieprotokollen
2. Alder 18-65 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Alvorlig astma (BTS-behandlingstrinn 4/5) til tross for intensiv oppfølging av astmaspesialist i minst 3 måneder
4. Diagnose av astma minst 12 måneder før informert samtykke
5. Baseline post bronkodilator FEV1 ≥ 40 % av predikert
6. Anamnese med astmabehandling med høye doser inhalerte glukokortikosteroider (≥1000 μg flutikasonpropionat daglig eller tilsvarende (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, flutikasonfuroat 192 μg, 10 μg tørr pulver, 4 μg, 0 μg, cigson tørr), og LABA, med eller uten en ekstra kontroller, i minst 3 måneder før screening eller tidligere kortikosteroidoptimalisering (RASP arbeidsstreng 1).
7. For pasienter som bruker orale kortikosteroider, overholdelse av oral prednisolonregime, som demonstrert ved påviselig serumprednisolon og tegn på undertrykt kortisol innen 6 timer etter rapportert daglig dose ved minst én anledning i løpet av screeningsperioden
8. Vurdering i henhold til standardene til BTS UK Difficult Asthma Network eller tilsvarende
9. Røntgen av thorax eller computertomografi (CT) oppnådd innen 12 måneder før samtykke (besøk 1) eller røntgen av thorax under screeningsperioden (før besøk 2) som bekrefter fravær av annen klinisk signifikant lungesykdom

10. Dokumentert historie med bronkodilatatorreversibilitetsrespons på ≥12 % og ≥ 200 ml i løpet av de siste 18 månedene, som demonstrert av ett av følgende:

    i) Dokumentert luftstrømsobstruksjon (FEV1/tvungen vitalkapasitet [FVC] <70 %), der FEV1 har variert med ≥ 12 % enten spontant eller som respons på oral kortikosteroidbehandling, eller ii) PC20 (provoserende konsentrasjon av metakolin som gir 20 % fall i FEV1) til metakolin <8 mg/ml, noe som indikerer tilstedeværelse av luftveishyperrespons, eller iii) endring i FEV1 med ≥ 12 % og ≥ 200 mL etter akutt reversibilitetstesting med 400 μg albuterol eller 2,5-5 mg forstøvet salbutamol

    Ekskluderingskriterier:

    • Behandling med intravenøse [IV], intramuskulære [IM]) eller intraartikulære kortikosteroider innen 4 uker før besøk 1 eller i løpet av screeningsperioden uansett årsak, inkludert en akutt eksacerbasjonshendelse
    • En alvorlig astmaforverring som krever orale kortikosteroider innen 4 uker. Pasienten har hatt en forverring av astma som krever ny administrering av perorale steroider eller en økning på minst 10 mg i sin vanlige orale prednisolondose i løpet av de siste 4 ukene - definert fra siste dag med justert prednisolonbehandling (slike pasienter kan re- screenet >4 uker fra siste eksaserbasjon).

    • Infeksjon som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Enhver infeksjon som resulterte i sykehusinnleggelse i ≥24 timer innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
      • Enhver infeksjon som krevde behandling med IV- eller im-antibiotika innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
      • Enhver aktiv infeksjon som krevde behandling med orale antibiotika innen 2 uker før besøk 1 eller under screening
      • Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
      • Antibiotika inkluderer enhver antimikrobiell terapi som brukes til å behandle bakterielle, sopp-, parasittiske, virale eller andre infeksjoner. Antibiotika foreskrevet for lungeinfeksjonsprofylakse vil også ekskludere pasienten.
    • Aktiv tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før besøk 1 Pasienter som har fullført behandling for tuberkulose minst 12 måneder før besøk 1 og som ikke har tegn på tilbakevendende sykdom er tillatt.
    • Kjent immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, HIV-infeksjon
    • Bevis på akutt eller kronisk hepatitt eller kjent levercirrhose
    • AST, ALAT eller total bilirubinøkning ≥ 2,0x øvre normalgrense (ULN) under screening
    • Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester (hematologi, serumkjemi og urinanalyse) som, etter utrederens oppfatning, kan utgjøre en ekstra risiko for bronkoskopi
    • Anamnese med klinisk signifikant lungesykdom annet enn astma
    • Kjent nåværende malignitet eller nåværende evaluering for en potensiell malignitet

    • Kan ikke trygt gjennomgå elektiv fleksibel fiberoptisk bronkoskopi på grunn av ett av følgende:

      • Anamnese med allergiske reaksjoner på lokalbedøvelse som skal brukes i prosedyren
      • Anamnese med en klinisk signifikant koagulasjonsavvik, inkludert på screeningkoagulasjonspanelet
      • Anamnese med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina eller andre medisinske tilstander som etter utrederens mening kan gjøre pasienten uegnet for elektiv bronkoskopi
    • Annen klinisk signifikant medisinsk sykdom som er ukontrollert til tross for behandling, som, etter utforskerens mening, sannsynligvis vil påvirke pasientens evne til å delta i studien
    • Nåværende røyker, tidligere røyker med røykehistorie på >15 pakkeår En nåværende røyker er definert som en som har røykt minst én sigarett per dag (eller pipe, sigar eller marihuana) i ≥ 30 dager i løpet av de 12 månedene før besøket 1. Et pakkeår er definert som gjennomsnittlig antall sigarettpakker per dag ganger antall år med røyking.
    • Bruk av et lisensiert eller undersøkende monoklonalt antistoff inkludert anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 eller anti-IL 17, innen 6 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst) eller under screening
    • Bruk av en systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi (annet enn et monoklonalt antistoff eller kortikosteroider [se separat ekskludering]) innen 3 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst) eller under screening

    • Bruk av annen undersøkelsesterapi som ikke er beskrevet ovenfor innen 4 uker eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (avhengig av hva som er lengst) eller under screening

      - Pasienter som deltar i en klinisk utprøving som ikke har blitt avblind, bør antas å ha mottatt det aktive legemidlet

    • Oppstart av eller endring i allergenimmunterapi innen 3 måneder før besøk 1 eller under screening
    • Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
    • Gravid eller ammende
    • Historie om bronkial termoplastikk