난치성 천식 계층화 프로그램(RASP) 기관지경 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 의지
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18-65세
3. 최소 3개월 동안 천식 전문의의 집중적인 추적 관찰에도 불구하고 중증 천식(BTS 치료 4/5단계)
4. 정보에 입각한 동의 전 최소 12개월 전에 천식 진단
5. 베이스라인 기관지확장제 후 FEV1 ≥ 예측치의 40%
6. 고용량의 흡입 글루코코르티코스테로이드(1일 ≥1000μg 플루티카손 프로피오네이트 또는 이에 상응하는 용량(Clenil[BDP] 2000μg, Fostair[BDP] 800μg, 플루티카손 푸로에이트 192μg, 부데소니드 건조 분말 1600μg, 시클레소니드 640μg)를 사용한 천식 치료 이력, 및 LABA, 추가 컨트롤러 유무에 관계없이 스크리닝 또는 이전 코르티코스테로이드 최적화(RASP 워크스트랜드 1) 전 최소 3개월 동안.
7. 경구 코르티코스테로이드를 사용하는 환자의 경우, 검출 가능한 혈청 프레드니솔론으로 입증된 바와 같이 경구 프레드니솔론 요법 준수 및 스크리닝 기간 동안 적어도 한 번 보고된 1일 용량으로부터 6시간 이내에 억제된 코르티솔의 증거
8. BTS UK Difficult Asthma Network 또는 이와 동등한 기준에 따른 평가
9. 동의 전(방문 1) 12개월 이내에 획득한 흉부 X-레이 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 선별 기간 동안(방문 2 이전) 다른 임상적으로 유의한 폐 질환이 없음을 확인하는 흉부 X-레이

10. 다음 중 하나로 입증된 지난 18개월 이내에 기관지확장제 가역성 반응이 ≥12% 및 ≥200mL인 문서화된 이력:

    i) 기록된 기류 폐색(FEV1/강제 폐활량[FVC] <70%), 여기서 FEV1은 자발적으로 또는 경구 코르티코스테로이드 요법에 대한 반응으로 ≥ 12% 변화, 또는 ii) PC20(20%를 생성하는 도발적인 메타콜린 농도 기도 과민성의 존재를 나타내는 메타콜린 <8 mg/mL로 FEV1) 감소, 또는 iii) 400 μg 알부테롤 또는 2.5-5 mg 분무 살부타몰로 급성 가역성 검사 후 FEV1이 12% 이상 및 200 mL 이상 변화

    제외 기준:

    • 1차 방문 전 4주 이내 또는 급성 악화 사건을 포함한 어떤 이유로든 스크리닝 기간 동안 정맥내[IV], 근육내[IM]) 또는 관절내 코르티코스테로이드를 사용한 치료
    • 4주 이내에 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 중증 천식 악화. 환자는 조정된 프레드니솔론 요법의 마지막 날부터 정의된 지난 4주 이내에 경구 스테로이드의 새로운 투여 또는 평소 경구 프레드니솔론 용량에서 최소 10mg의 증가가 필요한 천식 악화가 있었습니다(이러한 환자는 마지막 악화로부터 4주 이상 선별검사)..

    • 다음 기준 중 하나를 충족하는 감염:

      • 방문 1 이전 또는 스크리닝 동안 4주 이내에 ≥24시간 동안 병원에 입원하게 된 모든 감염
      • 1차 방문 전 4주 이내에 또는 스크리닝 동안 IV 또는 IM 항생제 치료를 필요로 하는 모든 감염
      • 1차 방문 전 2주 이내에 또는 스크리닝 동안 경구용 항생제 치료를 필요로 하는 모든 활동성 감염
      • 방문 1 전 4주 이내 또는 스크리닝 동안 상기도 또는 하기도 감염
      • 항생제에는 박테리아, 진균, 기생충, 바이러스 또는 기타 감염을 치료하는 데 사용되는 모든 항균 요법이 포함됩니다. 폐 감염 예방을 위해 처방된 항생제도 환자를 배제합니다.
    • 방문 1 이전 12개월 이내에 치료가 필요한 활성 결핵 환자는 방문 1 이전 최소 12개월 이전에 결핵 치료를 완료하고 재발성 질병의 증거가 없는 환자가 허용됩니다.
    • HIV 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 면역결핍
    • 급성 또는 만성 간염 또는 알려진 간경변의 증거
    • AST, ALT 또는 총 빌리루빈 상승이 스크리닝 중 정상 상한치(ULN)의 2.0배 이상
    • 심전도(ECG) 스크리닝 또는 검사실 검사(혈액학, 혈청 화학 및 소변 검사)에서 임상적으로 유의미한 이상으로, 연구자의 의견으로는 기관지경 검사의 추가 위험을 초래할 수 있습니다.
    • 천식 이외의 임상적으로 중요한 폐 질환의 병력
    • 알려진 현재 악성 종양 또는 잠재적 악성 종양에 대한 현재 평가

    • 다음 중 하나로 인해 선택적 굴곡성 광섬유 기관지경 검사를 안전하게 받을 수 없습니다.

      • 절차에 사용되는 국소 마취제에 대한 알레르기 반응의 역사
      • 선별 응고 패널을 포함하여 임상적으로 유의한 응고 이상의 병력
      • 급성 심근 경색, 불안정 협심증 또는 연구자의 의견으로 환자가 선택적 기관지경 검사에 부적합할 수 있는 기타 의학적 상태의 병력
    • 치료에도 불구하고 통제되지 않는 기타 임상적으로 유의미한 의학적 질병으로 연구자의 의견으로는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 가능성이 있음
    • 현재 흡연자, 흡연 이력이 15갑년 이상인 과거 흡연자 현재 흡연자는 방문 전 12개월 이내에 하루에 최소 1개비(또는 파이프, 시가 또는 마리화나)를 30일 이상 흡연한 사람으로 정의됩니다. 1. 갑년은 하루 평균 담배 갑 수에 흡연 기간을 곱한 값으로 정의됩니다.
    • 방문 전 6개월 또는 5 약물 반감기 이내에 항-IL 13, 항-IL-4/IL-13, 오말리주맙, 항-IL-5 또는 항-IL 17을 포함하는 허가된 또는 시험용 단일클론 항체의 사용 1(둘 중 더 긴 시간) 또는 스크리닝 중
    • 방문 1(둘 중 더 긴 기간) 또는 스크리닝 동안 3개월 또는 5개의 약물 반감기 이내에 전신 면역조절 또는 면역억제 요법(단클론 항체 또는 코르티코스테로이드 제외[별도 제외 참조])의 사용

    • 방문 1(둘 중 더 긴 것) 또는 스크리닝 동안 4주 또는 5개의 약물 반감기 이내에 위에서 기술되지 않은 다른 연구 요법의 사용

      - 맹검 해제되지 않은 임상 시험에 참여하는 환자는 활성 약물을 투여받은 것으로 추정해야 합니다.

    • 방문 1 이전 3개월 이내 또는 스크리닝 동안 알레르겐 면역요법의 시작 또는 변경
    • 방문 1 전 또는 스크리닝 동안 4주 이내에 약독화 생백신의 수령
    • 임신 또는 수유
    • 기관지 열 성형술의 역사