Estudio de broncoscopia del Programa de estratificación de asma refractario (RASP)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con el protocolo del estudio
2. Edad 18-65 años en el momento del consentimiento informado
3. Asma grave (tratamiento BTS paso 4/5) a pesar de un seguimiento intensivo por parte de un especialista en asma durante al menos 3 meses
4. Diagnóstico de asma al menos 12 meses antes del consentimiento informado
5. FEV1 basal posbroncodilatador ≥ 40 % del valor teórico
6. Antecedentes de tratamiento del asma con dosis altas de glucocorticosteroides inhalados (≥1000 μg de propionato de fluticasona al día o equivalente (Clenil [BDP] 2000 μg, Foster [BDP] 800 μg, furoato de fluticasona 192 μg, polvo seco de budesonida 1600 μg, ciclesonida 640 μg), y LABA, con o sin un controlador adicional, durante al menos 3 meses antes de la selección o de la optimización previa de corticosteroides (línea de trabajo RASP 1).
7. Para pacientes que usan corticosteroides orales, adherencia al régimen de prednisolona oral, como lo demuestra la prednisolona sérica detectable y evidencia de cortisol suprimido dentro de las 6 horas de la dosis diaria informada en al menos una ocasión durante el período de selección.
8. Evaluación según los estándares de BTS UK Difficult Asthma Network o equivalente
9. Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) obtenida dentro de los 12 meses anteriores al consentimiento (Visita 1) o radiografía de tórax durante el período de selección (antes de la Visita 2) que confirma la ausencia de otra enfermedad pulmonar clínicamente significativa

10. Antecedentes documentados de respuesta de reversibilidad al broncodilatador de ≥12 % y ≥ 200 ml en los últimos 18 meses, como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

    i) Obstrucción documentada del flujo de aire (FEV1/capacidad vital forzada [FVC] <70 %), donde el FEV1 ha variado en ≥ 12 %, ya sea espontáneamente o en respuesta a la terapia con corticosteroides orales, o ii) PC20 (concentración provocativa de metacolina que produce un 20 % caída en el FEV1) a metacolina <8 mg/ml, lo que indica la presencia de hiperreactividad de las vías respiratorias, o iii) cambio en el FEV1 en ≥ 12 % y ≥ 200 ml después de la prueba de reversibilidad aguda con 400 μg de albuterol o 2,5-5 mg de salbutamol nebulizado

    Criterio de exclusión:

    • Tratamiento con corticosteroides intravenosos [IV], intramusculares [IM]) o intraarticulares dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1 o durante el período de selección por cualquier motivo, incluido un evento de exacerbación aguda
    • Una exacerbación grave del asma que requiere corticosteroides orales dentro de las 4 semanas. El paciente ha tenido una exacerbación del asma que requiere la nueva administración de esteroides orales o un aumento de al menos 10 mg en su dosis habitual de prednisolona oral en las últimas 4 semanas, definidas desde el último día de terapia ajustada con prednisolona (estos pacientes pueden volver a cribado > 4 semanas desde la última exacerbación).

    • Infección que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

      • Cualquier infección que haya resultado en un ingreso hospitalario durante ≥24 horas dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o durante la selección
      • Cualquier infección que requirió tratamiento con antibióticos IV o IM dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o durante la selección
      • Cualquier infección activa que requirió tratamiento con antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita 1 o durante la selección
      • Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1 o durante la selección
      • Los antibióticos incluyen cualquier terapia antimicrobiana utilizada para tratar infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias, virales u otras. Los antibióticos prescritos para la profilaxis de infecciones pulmonares también excluirían al paciente.
    • Tuberculosis activa que requiere tratamiento dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1 Se permiten pacientes que hayan completado el tratamiento para la tuberculosis al menos 12 meses antes de la Visita 1 y que no tengan evidencia de enfermedad recurrente.
    • Inmunodeficiencia conocida, que incluye, entre otros, infección por VIH
    • Evidencia de hepatitis aguda o crónica o cirrosis hepática conocida
    • Elevación de AST, ALT o bilirrubina total ≥ 2,0 veces el límite superior normal (ULN) durante la selección
    • Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de detección o en las pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sérica y análisis de orina) que, en opinión del investigador, puede suponer un riesgo adicional para la broncoscopia
    • Antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa distinta del asma
    • Neoplasia maligna actual conocida o evaluación actual de una posible neoplasia maligna

    • No se puede someter de manera segura a una broncoscopia de fibra óptica flexible electiva debido a cualquiera de los siguientes:

      • Antecedentes de reacciones alérgicas a los anestésicos locales que se utilizarán en el procedimiento
      • Historial de una anormalidad de coagulación clínicamente significativa, incluso en el panel de detección de coagulación
      • Antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina inestable u otras afecciones médicas que, en opinión del investigador, pueden hacer que el paciente no sea apto para la broncoscopia electiva.
    • Otra enfermedad médica clínicamente significativa que no se controla a pesar del tratamiento y que, en opinión del investigador, es probable que afecte la capacidad del paciente para participar en el estudio.
    • Fumador actual, exfumador con antecedentes de tabaquismo de >15 paquetes-año Un fumador actual se define como alguien que ha fumado al menos un cigarrillo por día (o pipa, cigarro o marihuana) durante ≥ 30 días dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1. Un paquete-año se define como el número promedio de paquetes de cigarrillos por día multiplicado por el número de años de fumar.
    • Uso de un anticuerpo monoclonal autorizado o en fase de investigación, incluidos anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 o anti-IL 17, en los 6 meses o 5 semividas del fármaco antes de la visita 1 (lo que sea más largo) o durante la selección
    • Uso de una terapia inmunosupresora o inmunomoduladora sistémica (que no sea un anticuerpo monoclonal o corticosteroides [consulte la exclusión por separado]) dentro de los 3 meses o 5 semividas del fármaco antes de la Visita 1 (lo que sea más largo) o durante la selección

    • Uso de otra terapia en investigación no descrita anteriormente dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco antes de la Visita 1 (lo que sea más largo) o durante la selección

      - Se debe suponer que los pacientes que participan en un ensayo clínico que no ha sido desenmascarado han recibido el fármaco activo

    • Inicio o cambio en la inmunoterapia con alérgenos dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1 o durante la selección
    • Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o durante la selección
    • Embarazada o lactando
    • Historia de la termoplastia bronquial