Programme de stratification de l'asthme réfractaire (RASP) Étude sur la bronchoscopie

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude
2. Âge 18-65 ans au moment du consentement éclairé
3. Asthme sévère (étape 4/5 du traitement BTS) malgré un suivi intensif par un asthmatique depuis au moins 3 mois
4. Diagnostic d'asthme au moins 12 mois avant le consentement éclairé
5. VEMS initial après bronchodilatateur ≥ 40 % de la valeur prédite
6. Antécédents de traitement de l'asthme avec des doses élevées de glucocorticoïdes inhalés (≥ 1 000 μg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent (Clenil [BDP] 2 000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, furoate de fluticasone 192 μg, budésonide poudre sèche 1 600 μg, ciclésonide 640 μg), et LABA, avec ou sans contrôleur supplémentaire, pendant au moins 3 mois avant le dépistage ou l'optimisation précédente des corticostéroïdes (RASP workstrand 1).
7. Pour les patients utilisant des corticostéroïdes oraux, respect du régime de prednisolone par voie orale, tel que démontré par la prednisolone sérique détectable et la preuve d'une suppression du cortisol dans les 6 heures suivant la dose quotidienne rapportée à au moins une occasion au cours de la période de dépistage
8. Évaluation selon les standards du BTS UK Difficult Asthma Network ou équivalent
9. Radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) obtenue dans les 12 mois précédant le consentement (visite 1) ou radiographie pulmonaire pendant la période de dépistage (avant la visite 2) confirmant l'absence d'autre maladie pulmonaire cliniquement significative

10. Antécédents documentés de réponse de réversibilité bronchodilatatrice ≥ 12 % et ≥ 200 mL au cours des 18 derniers mois, comme démontré par l'un des éléments suivants :

    i) Obstruction documentée des voies respiratoires (VEMS/capacité vitale forcée [CVF] < 70 %), où le VEMS a varié de ≥ 12 % soit spontanément, soit en réponse à une corticothérapie orale, ou ii) PC20 (concentration provocatrice de méthacholine produisant une augmentation de 20 % chute du VEMS) à la méthacholine < 8 mg/mL indiquant la présence d'une hyperréactivité des voies respiratoires, ou iii) modification du VEMS de ≥ 12 % et ≥ 200 mL après un test de réversibilité aiguë avec 400 μg d'albutérol ou 2,5 à 5 mg de salbutamol nébulisé

    Critère d'exclusion:

    • Traitement avec des corticostéroïdes intraveineux [IV], intramusculaires [IM]) ou intra-articulaires dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage pour quelque raison que ce soit, y compris un événement d'exacerbation aiguë
    • Une exacerbation sévère de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux dans les 4 semaines. Le patient a eu une exacerbation de l'asthme nécessitant la nouvelle administration de stéroïdes oraux ou une augmentation d'au moins 10 mg de sa dose habituelle de prednisolone orale au cours des 4 dernières semaines - définie à partir du dernier jour du traitement ajusté à la prednisolone (ces patients peuvent re- dépisté > 4 semaines à partir de la dernière exacerbation).

    • Infection répondant à l'un des critères suivants :

      • Toute infection ayant entraîné une hospitalisation pendant ≥ 24 heures dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
      • Toute infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV ou IM dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
      • Toute infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
      • Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
      • Les antibiotiques comprennent toute thérapie antimicrobienne utilisée pour traiter les infections bactériennes, fongiques, parasitaires, virales ou autres. Les antibiotiques prescrits pour la prophylaxie des infections pulmonaires excluraient également le patient.
    • Tuberculose active nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant la visite 1 Les patients qui ont terminé le traitement de la tuberculose au moins 12 mois avant la visite 1 et qui ne présentent aucun signe de maladie récurrente sont autorisés.
    • Immunodéficience connue, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH
    • Preuve d'hépatite aiguë ou chronique ou de cirrhose du foie connue
    • Élévation de l'AST, de l'ALT ou de la bilirubine totale ≥ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) pendant le dépistage
    • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou aux tests de laboratoire (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine) qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque supplémentaire de bronchoscopie
    • Antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative autre que l'asthme
    • Malignité actuelle connue ou évaluation actuelle d'une malignité potentielle

    • Incapable de subir en toute sécurité une bronchoscopie à fibre optique flexible élective en raison de l'un des éléments suivants :

      • Antécédents de réactions allergiques aux anesthésiques locaux à utiliser dans la procédure
      • Antécédents d'une anomalie de la coagulation cliniquement significative, y compris sur le panel de dépistage de la coagulation
      • Antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable ou d'autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent rendre le patient inapte à une bronchoscopie élective
    • Autre maladie médicale cliniquement significative qui n'est pas contrôlée malgré le traitement, qui est susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'avoir un impact sur la capacité du patient à participer à l'étude
    • Fumeur actuel, ancien fumeur avec des antécédents de tabagisme de> 15 paquets-années Un fumeur actuel est défini comme une personne qui a fumé au moins une cigarette par jour (ou pipe, cigare ou marijuana) pendant ≥ 30 jours au cours des 12 mois précédant la visite 1. Un paquet-année est défini comme le nombre moyen de paquets de cigarettes par jour multiplié par le nombre d'années de tabagisme.
    • Utilisation d'un anticorps monoclonal autorisé ou expérimental, y compris anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 ou anti-IL 17, dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament avant la visite 1 (selon la durée la plus longue) ou pendant le dépistage
    • Utilisation d'un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur systémique (autre qu'un anticorps monoclonal ou des corticostéroïdes [voir exclusion séparée]) dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament avant la visite 1 (selon la plus longue) ou pendant le dépistage

    • Utilisation d'un autre traitement expérimental non décrit ci-dessus dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament avant la visite 1 (selon la plus longue) ou pendant le dépistage

      - Les patients participant à un essai clinique qui n'a pas été levé en aveugle doivent être supposés avoir reçu le médicament actif

    • Initiation ou modification de l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
    • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
    • Enceinte ou allaitante
    • Histoire de la thermoplastie bronchique