Программа стратификации рефрактерной астмы (RASP) Исследование бронхоскопии

Критерии включения:

1. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
2. Возраст 18-65 лет на момент информированного согласия
3. Тяжелая астма (шаги лечения BTS 4/5), несмотря на интенсивное наблюдение специалиста по астме в течение не менее 3 месяцев.
4. Диагноз астмы не менее чем за 12 месяцев до получения информированного согласия
5. Исходный постбронхорасширяющий ОФВ1 ≥ 40% от должного
6. Лечение астмы высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов в анамнезе (≥1000 мкг флутиказона пропионата в день или эквивалент (Кленил [BDP] 2000 мкг, Фостер [BDP] 800 мкг, флутиказона фуроат 192 мкг, будесонид сухой порошок 1600 мкг, циклесонид 640 мкг), и LABA, с дополнительным контроллером или без него, в течение как минимум 3 месяцев до скрининга или предыдущей оптимизации кортикостероидов (рабочая часть RASP 1).
7. Для пациентов, принимающих пероральные кортикостероиды, приверженность пероральному режиму приема преднизолона, что подтверждается обнаруживаемым преднизолоном в сыворотке и признаками подавления кортизола в течение 6 часов после сообщаемой суточной дозы, по крайней мере, один раз в течение периода скрининга.
8. Оценка в соответствии со стандартами BTS UK Difficult Asthma Network или эквивалентными
9. Рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ), полученные в течение 12 месяцев до согласия (визит 1), или рентгенография грудной клетки в период скрининга (до визита 2), подтверждающие отсутствие других клинически значимых заболеваний легких

10. Документально подтвержденная история обратимости бронхорасширяющего средства ≥12% и ≥200 мл в течение последних 18 месяцев, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    i) документально подтвержденная обструкция дыхательных путей (ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] <70%), где ОФВ1 изменялся на ≥ 12% либо спонтанно, либо в ответ на пероральную терапию кортикостероидами, или ii) PC20 (провокационная концентрация метахолина, вызывающая 20% падение ОФВ1) до метахолина <8 мг/мл, что указывает на наличие гиперреактивности дыхательных путей, или 3) изменение ОФВ1 на ≥ 12% и ≥ 200 мл после острой обратимости с 400 мкг альбутерола или 2,5-5 мг сальбутамола через небулайзер

    Критерий исключения:

    • Лечение кортикостероидами внутривенно [в/в], внутримышечно [в/м]) или внутрисуставно в течение 4 недель до визита 1 или в период скрининга по любой причине, включая острое обострение
    • Тяжелое обострение астмы, требующее приема пероральных кортикостероидов в течение 4 недель. У пациента было обострение астмы, требующее нового приема пероральных стероидов или увеличения по крайней мере на 10 мг их обычной пероральной дозы преднизолона в течение последних 4 недель, определяемой с последнего дня скорректированной терапии преднизолоном (такие пациенты могут повторно скрининг >4 недель после последнего обострения).

    • Инфекция, отвечающая любому из следующих критериев:

      • Любая инфекция, которая привела к госпитализации на ≥24 часов в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга
      • Любая инфекция, требующая лечения антибиотиками внутривенно или внутримышечно в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга
      • Любая активная инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками в течение 2 недель до визита 1 или во время скрининга.
      • Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга
      • Антибиотики включают любую противомикробную терапию, используемую для лечения бактериальных, грибковых, паразитарных, вирусных или других инфекций. Антибиотики, назначаемые для профилактики инфекции легких, также исключают пациента.
    • Активный туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до визита 1. Допускаются пациенты, завершившие лечение туберкулеза не менее чем за 12 месяцев до визита 1 и не имеющие признаков рецидива заболевания.
    • Известный иммунодефицит, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфекцию
    • Признаки острого или хронического гепатита или известного цирроза печени
    • Повышение АСТ, АЛТ или общего билирубина в ≥ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга
    • Клинически значимые отклонения при скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) или лабораторных тестах (гематология, химический анализ сыворотки и анализ мочи), которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительный риск бронхоскопии
    • История клинически значимого заболевания легких, кроме астмы
    • Известная текущая злокачественность или текущая оценка потенциальной злокачественности

    • Невозможно безопасно пройти плановую гибкую фиброоптическую бронхоскопию из-за любого из следующего:

      • История аллергических реакций на местные анестетики, которые будут использоваться в процедуре
      • История клинически значимого нарушения свертывания крови, в том числе в панели скрининга коагуляции
      • История острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для плановой бронхоскопии.
    • Другое клинически значимое заболевание, которое остается неконтролируемым, несмотря на лечение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
    • Нынешний курильщик, бывший курильщик со стажем курения >15 пачек в год Нынешним курильщиком считается человек, выкуривающий хотя бы одну сигарету в день (или трубку, сигару или марихуану) в течение ≥ 30 дней в течение 12 месяцев до визита. 1. Пачка-год определяется как среднее количество пачек сигарет в день, умноженное на количество лет курения.
    • Использование лицензированного или исследуемого моноклонального антитела, включая анти-ИЛ-13, анти-ИЛ-4/ИЛ-13, омализумаб, анти-ИЛ-5 или анти-ИЛ-17, в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что длиннее) или во время проверки
    • Использование системной иммуномодулирующей или иммуносупрессивной терапии (кроме моноклональных антител или кортикостероидов [см. отдельное исключение]) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше) или во время скрининга

    • Использование другой исследуемой терапии, не описанной выше, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше) или во время скрининга.

      - Следует предполагать, что пациенты, участвующие в клиническом исследовании, которое не было раскрыто, получили активное лекарственное средство.

    • Начало или изменение иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до визита 1 или во время скрининга
    • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга
    • Беременные или кормящие
    • История бронхиальной термопластики