Refractory Asthma Stratification Program (RASP) Bronchoskopie-Studie

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
2. Alter 18-65 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
3. Schweres Asthma (BTS-Behandlungsschritt 4/5) trotz intensiver Nachsorge durch einen Asthma-Spezialisten für mindestens 3 Monate
4. Diagnose von Asthma mindestens 12 Monate vor Einverständniserklärung
5. Ausgangs-FEV1 nach Bronchodilatator ≥ 40 % des Sollwerts
6. Vorgeschichte einer Asthmabehandlung mit hohen Dosen von inhalativen Glukokortikosteroiden (≥ 1000 μg Fluticasonpropionat täglich oder Äquivalent (Clenil [BDP] 2000 μg, Foster [BDP] 800 μg, Fluticasonfuroat 192 μg, Budesonid-Trockenpulver 1600 μg, Ciclesonid 640 μg), und LABA, mit oder ohne zusätzlichen Controller, für mindestens 3 Monate vor dem Screening oder einer vorherigen Kortikosteroidoptimierung (RASP-Arbeitsstrang 1).
7. Bei Patienten, die orale Kortikosteroide anwenden, Einhaltung des oralen Prednisolon-Regimes, nachgewiesen durch nachweisbares Prednisolon im Serum und Nachweis einer Unterdrückung von Cortisol innerhalb von 6 Stunden nach der gemeldeten Tagesdosis bei mindestens einer Gelegenheit während des Screeningzeitraums
8. Bewertung gemäß den Standards des BTS UK Difficult Asthma Network oder gleichwertig
9. Brust-Röntgen- oder Computertomographie (CT)-Scan, der innerhalb von 12 Monaten vor der Einwilligung (Besuch 1) oder Brust-Röntgen während des Screening-Zeitraums (vor Besuch 2) durchgeführt wurde und das Fehlen einer anderen klinisch signifikanten Lungenerkrankung bestätigt

10. Dokumentierte Vorgeschichte einer Bronchodilatator-Reversibilitätsreaktion von ≥ 12 % und ≥ 200 ml innerhalb der letzten 18 Monate, wie durch eines der folgenden belegt:

    i) Dokumentierte Luftstromobstruktion (FEV1/erzwungene Vitalkapazität [FVC] < 70 %), wobei FEV1 entweder spontan oder als Reaktion auf eine orale Kortikosteroidtherapie um ≥ 12 % variiert hat, oder ii) PC20 (provokative Konzentration von Methacholin, die eine 20 %ige Abfall des FEV1) auf Methacholin < 8 mg/ml, was auf das Vorliegen einer Hyperreaktivität der Atemwege hinweist, oder iii) Änderung des FEV1 um ≥ 12 % und ≥ 200 ml nach einem akuten Reversibilitätstest mit 400 μg Albuterol oder 2,5–5 mg zerstäubtem Salbutamol

    Ausschlusskriterien:

    • Behandlung mit intravenösen [IV], intramuskulären [IM]) oder intraartikulären Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Untersuchungszeitraums aus irgendeinem Grund, einschließlich eines akuten Exazerbationsereignisses
    • Eine schwere Asthma-Exazerbation, die orale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen erfordert. Der Patient hatte innerhalb der letzten 4 Wochen – definiert ab dem letzten Tag der angepassten Prednisolon-Therapie – eine Asthma-Exazerbation, die eine erneute Gabe von oralen Steroiden oder eine Erhöhung der üblichen oralen Prednisolon-Dosis um mindestens 10 mg erforderlich machte (diese Patienten können erneut gescreent >4 Wochen nach der letzten Exazerbation).

    • Infektion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Jede Infektion, die zu einer Krankenhauseinweisung für ≥24 Stunden innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings geführt hat
      • Jede Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings eine Behandlung mit IV- oder IM-Antibiotika erforderte
      • Jede aktive Infektion, die eine Behandlung mit oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings erforderte
      • Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings
      • Antibiotika umfassen jede antimikrobielle Therapie, die zur Behandlung von Bakterien-, Pilz-, Parasiten-, Virus- oder anderen Infektionen eingesetzt wird. Auch Antibiotika, die zur Lungeninfektionsprophylaxe verschrieben werden, würden den Patienten ausschließen.
    • Aktive Tuberkulose, die innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 behandelt werden muss Patienten, die die Tuberkulosebehandlung mindestens 12 Monate vor Besuch 1 abgeschlossen haben und keinen Hinweis auf eine wiederkehrende Erkrankung haben, sind zugelassen.
    • Bekannte Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infektion
    • Nachweis einer akuten oder chronischen Hepatitis oder einer bekannten Leberzirrhose
    • AST-, ALT- oder Gesamtbilirubinerhöhung ≥ 2,0x der oberen Normgrenze (ULN) während des Screenings
    • Klinisch signifikante Anomalie im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) oder bei Labortests (Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse), die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für eine Bronchoskopie darstellen können
    • Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten Lungenerkrankung als Asthma
    • Bekannte aktuelle Malignität oder aktuelle Bewertung für eine potenzielle Malignität

    • Aus einem der folgenden Gründe ist es nicht möglich, sich einer elektiven flexiblen Fiberoptik-Bronchoskopie sicher zu unterziehen:

      • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Lokalanästhetika, die bei dem Verfahren verwendet werden sollen
      • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Gerinnungsanomalie, einschließlich im Screening Coagulation Panel
      • Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder anderen Erkrankungen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für eine elektive Bronchoskopie ungeeignet machen können
    • Andere klinisch signifikante Erkrankungen, die trotz Behandlung unkontrolliert bleiben und die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
    • Aktueller Raucher, ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von >15 Packungsjahren Ein aktueller Raucher ist definiert als jemand, der mindestens eine Zigarette pro Tag (oder Pfeife, Zigarre oder Marihuana) für ≥ 30 Tage innerhalb der 12 Monate vor dem Besuch geraucht hat 1. Ein Packungsjahr ist definiert als die durchschnittliche Anzahl Zigarettenpackungen pro Tag multipliziert mit der Anzahl der Jahre des Rauchens.
    • Verwendung eines lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen monoklonalen Antikörpers, einschließlich Anti-IL 13, Anti-IL-4/IL-13, Omalizumab, Anti-IL-5 oder Anti-IL 17, innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor dem Besuch 1 (je nachdem, was länger ist) oder während der Vorführung
    • Anwendung einer systemischen immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Therapie (anders als ein monoklonaler Antikörper oder Kortikosteroide [siehe separater Ausschluss]) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder während des Screenings

    • Anwendung einer anderen, oben nicht beschriebenen Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder während des Screenings

      - Bei Patienten, die an einer nicht entblindeten klinischen Studie teilnehmen, sollte davon ausgegangen werden, dass sie den Wirkstoff erhalten haben

    • Einleitung oder Änderung der Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder während des Screenings
    • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings
    • Schwanger oder stillend
    • Geschichte der bronchialen Thermoplastik