Studio sulla broncoscopia del programma di stratificazione dell'asma refrattario (RASP).

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
2. Età 18-65 anni al momento del consenso informato
3. Asma grave (trattamento BTS fase 4/5) nonostante il follow-up intensivo da parte di uno specialista dell'asma per almeno 3 mesi
4. Diagnosi di asma almeno 12 mesi prima del consenso informato
5. FEV1 basale post broncodilatatore ≥ 40% del previsto
6. Storia di trattamento dell'asma con alte dosi di glucocorticosteroidi per via inalatoria (≥1000 μg fluticasone propionato al giorno o equivalente (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, fluticasone furoato 192 μg, budesonide polvere secca 1600 μg, ciclesonide 640 μg), e LABA, con o senza un controllore aggiuntivo, per almeno 3 mesi prima dello screening o precedente ottimizzazione dei corticosteroidi (fase di lavoro RASP 1).
7. Per i pazienti che utilizzano corticosteroidi orali, aderenza al regime di prednisolone orale, come dimostrato da prednisolone sierico rilevabile e evidenza di cortisolo soppresso entro 6 ore dalla dose giornaliera riportata in almeno un'occasione durante il periodo di screening
8. Valutazione secondo gli standard del BTS UK Difficult Asthma Network o equivalente
9. Radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) ottenuta entro 12 mesi prima del consenso (Visita 1) o radiografia del torace durante il periodo di screening (prima della Visita 2) che conferma l'assenza di altre malattie polmonari clinicamente significative

10. Anamnesi documentata di risposta di reversibilità al broncodilatatore ≥12% e ≥ 200 mL negli ultimi 18 mesi, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti:

    i) Ostruzione documentata delle vie aeree (FEV1/capacità vitale forzata [FVC] <70%), dove il FEV1 è variato di ≥ 12% spontaneamente o in risposta alla terapia con corticosteroidi orali, o ii) PC20 (concentrazione provocatoria di metacolina che produce un 20% di diminuzione del FEV1) a metacolina <8 mg/mL che indica la presenza di iperreattività delle vie aeree, o iii) variazione del FEV1 di ≥ 12% e ≥200 mL dopo test di reversibilità acuta con 400 μg di albuterolo o 2,5-5 mg di salbutamolo nebulizzato

    Criteri di esclusione:

    • Trattamento con corticosteroidi per via endovenosa [IV], intramuscolare [IM]) o intraarticolare entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante il periodo di screening per qualsiasi motivo, incluso un evento di esacerbazione acuta
    • Una grave esacerbazione dell'asma che richiede corticosteroidi orali entro 4 settimane. Il paziente ha avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto la nuova somministrazione di steroidi orali o un aumento di almeno 10 mg della dose abituale di prednisolone orale nelle ultime 4 settimane - definito dall'ultimo giorno della terapia aggiustata con prednisolone (tali pazienti possono ri- screening >4 settimane dall'ultima riacutizzazione).

    • Infezione che soddisfa uno dei seguenti criteri:

      • Qualsiasi infezione che abbia portato al ricovero ospedaliero per ≥24 ore entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
      • Qualsiasi infezione che ha richiesto un trattamento con antibiotici EV o IM entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
      • Qualsiasi infezione attiva che ha richiesto un trattamento con antibiotici orali entro 2 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
      • Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
      • Gli antibiotici includono qualsiasi terapia antimicrobica usata per trattare infezioni batteriche, fungine, parassitarie, virali o di altro tipo. Anche gli antibiotici prescritti per la profilassi delle infezioni polmonari escluderebbero il paziente.
    • Tubercolosi attiva che richiede un trattamento entro 12 mesi prima della Visita 1 Sono ammessi i pazienti che hanno completato il trattamento per la tubercolosi almeno 12 mesi prima della Visita 1 e non hanno evidenza di malattia ricorrente.
    • Immunodeficienza nota, inclusa, ma non limitata a, infezione da HIV
    • Evidenza di epatite acuta o cronica o cirrosi epatica nota
    • Aumento di AST, ALT o bilirubina totale ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening
    • Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) o ai test di laboratorio (ematologia, chimica del siero e analisi delle urine) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio aggiuntivo di broncoscopia
    • Storia di malattia polmonare clinicamente significativa diversa dall'asma
    • Malignità attuale nota o valutazione attuale per una potenziale malignità

    • Impossibilità di sottoporsi in sicurezza a broncoscopia a fibre ottiche flessibile elettiva a causa di una delle seguenti condizioni:

      • Storia di reazioni allergiche agli anestetici locali da utilizzare nella procedura
      • Anamnesi di un'anomalia della coagulazione clinicamente significativa, incluso nel pannello di screening della coagulazione
      • Anamnesi di infarto miocardico acuto, angina instabile o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero rendere il paziente non idoneo alla broncoscopia elettiva
    • Altre malattie mediche clinicamente significative che non sono controllate nonostante il trattamento, che è probabile, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere un impatto sulla capacità del paziente di partecipare allo studio
    • Fumatore attuale, ex fumatore con una storia di fumo di > 15 pacchetti-anno Un fumatore attuale è definito come qualcuno che ha fumato almeno una sigaretta al giorno (o pipa, sigaro o marijuana) per ≥ 30 giorni nei 12 mesi precedenti la visita 1. Un pacchetto-anno è definito come il numero medio di pacchetti di sigarette al giorno moltiplicato per il numero di anni di fumo.
    • Uso di un anticorpo monoclonale autorizzato o sperimentale inclusi anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumab, anti-IL-5 o anti-IL 17, entro 6 mesi o 5 emivite del farmaco prima della visita 1 (qualunque sia più lungo) o durante lo screening
    • Uso di una terapia sistemica immunomodulante o immunosoppressiva (diversa da un anticorpo monoclonale o corticosteroidi [vedere esclusione separata]) entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco prima della Visita 1 (qualunque sia il più lungo) o durante lo screening

    • Uso di altra terapia sperimentale non descritta sopra entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco prima della Visita 1 (qualunque sia più lunga) o durante lo screening

      - Si deve presumere che i pazienti che partecipano a uno studio clinico che non è stato scoperto abbiano ricevuto il farmaco attivo

    • Inizio o modifica dell'immunoterapia con allergeni entro 3 mesi prima della Visita 1 o durante lo screening
    • Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
    • Incinta o in allattamento
    • Storia della termoplastica bronchiale