Program stratyfikacji astmy opornej na leczenie (RASP) Badanie bronchoskopii

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
2. Wiek 18-65 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Ciężka astma (stopień leczenia BTS 4/5) pomimo intensywnej obserwacji przez specjalistę ds. astmy przez co najmniej 3 miesiące
4. Rozpoznanie astmy co najmniej 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
5. Wyjściowa wartość FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 40% wartości należnej
6. Leczenie astmy w wywiadzie dużymi dawkami glikokortykosteroidów wziewnych (≥1000 μg propionianu flutikazonu na dobę lub równoważna dawka (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, flutykazonu furoinian 192 μg, suchy proszek budezonidu 1600 μg, cyklezonid 640 μg), i LABA, z dodatkowym kontrolerem lub bez, przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub wcześniejszą optymalizacją kortykosteroidów (część robocza RASP 1).
7. W przypadku pacjentów stosujących doustne kortykosteroidy przestrzeganie schematu doustnego prednizolonu, co wykazano na podstawie wykrywalnego prednizolonu w surowicy i dowodów na stłumienie kortyzolu w ciągu 6 godzin od zgłoszonej dawki dobowej co najmniej raz w okresie przesiewowym
8. Ocena zgodnie ze standardami BTS UK Difficult Asthma Network lub równoważnymi
9. RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa (CT) wykonane w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem zgody (Wizyta 1) lub RTG klatki piersiowej w okresie przesiewowym (przed Wizytą 2) potwierdzające brak innych klinicznie istotnych chorób płuc

10. Udokumentowana historia odwracalności działania leku rozszerzającego oskrzela wynosząca ≥12% i ≥200 ml w ciągu ostatnich 18 miesięcy, na co wskazuje jedno z poniższych:

    i) Udokumentowana niedrożność przepływu powietrza przez drogi oddechowe (FEV1/natężona pojemność życiowa [FVC] <70%), gdzie FEV1 zmieniło się o ≥ 12% samoistnie lub w odpowiedzi na doustne leczenie kortykosteroidami lub ii) PC20 (prowokacyjne stężenie metacholiny powodujące 20% spadek FEV1) do metacholiny <8 mg/ml wskazujący na nadreaktywność oskrzeli lub iii) zmiana FEV1 o ≥ 12% i ≥200 ml po ostrym teście odwracalności z 400 μg albuterolu lub 2,5-5 mg salbutamolu w nebulizacji

    Kryteria wyłączenia:

    • Leczenie dożylnymi [IV], domięśniowymi [IM]) lub dostawowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym z jakiegokolwiek powodu, w tym ostrego zaostrzenia
    • Ciężkie zaostrzenie astmy wymagające doustnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni. U pacjenta wystąpiło zaostrzenie astmy wymagające ponownego podania doustnych steroidów lub zwiększenia o co najmniej 10 mg zwykle stosowanej doustnej dawki prednizolonu w ciągu ostatnich 4 tygodni – określane od ostatniego dnia dostosowanej terapii prednizolonem (tacy pacjenci mogą ponownie badane >4 tygodnie od ostatniego zaostrzenia).

    • Zakażenie spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • Każda infekcja, która spowodowała przyjęcie do szpitala na ≥24 godziny w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego
      • Każda infekcja wymagająca leczenia antybiotykami IV lub IM w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego
      • Każda aktywna infekcja, która wymagała leczenia doustnymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego
      • Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub w trakcie badania przesiewowego
      • Antybiotyki obejmują wszelkie środki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych, wirusowych lub innych. Antybiotyki przepisane w profilaktyce infekcji płuc również wykluczałyby pacjenta.
    • Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1 Pacjenci, którzy ukończyli leczenie gruźlicy co najmniej 12 miesięcy przed Wizytą 1 i nie mają objawów nawrotu choroby.
    • Znany niedobór odporności, w tym między innymi zakażenie wirusem HIV
    • Dowody ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby lub znanej marskości wątroby
    • Wzrost aktywności AST, ALT lub bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego
    • Klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) lub badaniach laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy i analiza moczu), która w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko wykonania bronchoskopii
    • Historia klinicznie istotnej choroby płuc innej niż astma
    • Znany obecny nowotwór złośliwy lub aktualna ocena potencjalnego nowotworu złośliwego

    • Niemożność bezpiecznego poddania się planowej elastycznej bronchoskopii światłowodowej z powodu jednego z poniższych:

      • Historia reakcji alergicznych na środki miejscowo znieczulające, które mają być użyte w zabiegu
      • Historia klinicznie istotnej nieprawidłowości krzepnięcia, w tym w przesiewowym panelu krzepnięcia
      • Przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne schorzenia, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentowi wykonanie planowej bronchoskopii
    • Inna klinicznie istotna choroba medyczna, która nie jest kontrolowana pomimo leczenia i która w opinii badacza prawdopodobnie wpłynie na zdolność pacjenta do udziału w badaniu
    • Aktualny palacz, były palacz z historią palenia >15 paczkolat Aktualny palacz definiuje się jako osobę, która paliła co najmniej jednego papierosa dziennie (lub fajkę, cygaro lub marihuanę) przez ≥ 30 dni w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1. Paczkę-rok definiuje się jako średnią liczbę paczek papierosów dziennie pomnożoną przez liczbę lat palenia.
    • Użycie licencjonowanego lub badanego przeciwciała monoklonalnego, w tym anty-IL-13, anty-IL-4/IL-13, omalizumabu, anty-IL-5 lub anty-IL-17, w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku przed wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub podczas kontroli
    • Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunomodulującej lub immunosupresyjnej (innej niż przeciwciało monoklonalne lub kortykosteroidy [patrz osobne wykluczenie]) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub podczas badania przesiewowego

    • Stosowanie innej eksperymentalnej terapii nieopisanej powyżej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub podczas badania przesiewowego

      - Należy założyć, że pacjenci biorący udział w badaniu klinicznym, które nie zostało odślepione, otrzymali aktywny lek

    • Rozpoczęcie lub zmiana immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub w trakcie badania przesiewowego
    • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego
    • Ciąża lub karmienie piersią
    • Historia termoplastyki oskrzeli