Bronchoskopická studie programu stratifikace refrakterního astmatu (RASP).

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
2. Věk 18-65 let v době informovaného souhlasu
3. Těžké astma (krok 4/5 léčby BTS) i přes intenzivní sledování odborníkem na astma po dobu nejméně 3 měsíců
4. Diagnóza astmatu nejméně 12 měsíců před informovaným souhlasem
5. Výchozí hodnota FEV1 po bronchodilataci ≥ 40 % předpokládané hodnoty
6. Anamnéza léčby astmatu vysokými dávkami inhalačních glukokortikosteroidů (≥1000 μg flutikasonpropionátu denně nebo ekvivalentu (Clenil [BDP] 2000 μg, Fostair [BDP] 800 μg, flutikasonfuroát 192 μg, budesonid suchý prášek 0μgid μ1) a LABA, s nebo bez dalšího kontroléru, po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem nebo předchozí optimalizací kortikosteroidů (RASP pracovní řetězec 1).
7. U pacientů užívajících perorální kortikosteroidy dodržování režimu perorálního prednisolonu, jak bylo prokázáno detekovatelným sérovým prednisolonem a důkazem suprese kortizolu během 6 hodin od hlášené denní dávky alespoň jednou během období screeningu
8. Hodnocení podle standardů BTS UK Difficult Asthma Network nebo ekvivalentu
9. Rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie (CT) získaný během 12 měsíců před udělením souhlasu (Návštěva 1) nebo RTG hrudníku během období screeningu (před návštěvou 2) potvrzující nepřítomnost jiného klinicky významného plicního onemocnění

10. Zdokumentovaná anamnéza reverzibility bronchodilatátoru ≥ 12 % a ≥ 200 ml během posledních 18 měsíců, jak je prokázáno některým z následujících:

    i) Zdokumentovaná obstrukce proudění vzduchu (FEV1/nucená vitální kapacita [FVC] < 70 %), kde se FEV1 měnila o ≥ 12 % buď spontánně nebo jako odpověď na léčbu perorálními kortikosteroidy, nebo ii) PC20 (provokativní koncentrace metacholinu produkující 20 % pokles FEV1) na metacholin < 8 mg/ml, což ukazuje na přítomnost hyperreaktivity dýchacích cest, nebo iii) změna FEV1 o ≥ 12 % a ≥ 200 ml po testu akutní reverzibility pomocí 400 μg albuterolu nebo 2,5–5 mg nebulizovaného salbutamolu

    Kritéria vyloučení:

    • Léčba intravenózními [IV], intramuskulárními [IM]) nebo intraartikulárními kortikosteroidy během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu z jakéhokoli důvodu, včetně akutní exacerbace
    • Těžká exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy během 4 týdnů. Pacient měl exacerbaci astmatu vyžadující nové podání perorálních steroidů nebo zvýšení jejich obvyklé perorální dávky prednisolonu alespoň o 10 mg během posledních 4 týdnů – definované od posledního dne upravené léčby prednisolonem (takto pacienti mohou znovu screening >4 týdny od poslední exacerbace).

    • Infekce, která splňuje kterékoli z následujících kritérií:

      • Jakákoli infekce, která vedla k hospitalizaci na dobu ≥ 24 hodin během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
      • Jakákoli infekce, která vyžadovala léčbu IV nebo IM antibiotiky během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
      • Jakákoli aktivní infekce, která vyžadovala léčbu perorálními antibiotiky během 2 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
      • Infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
      • Antibiotika zahrnují jakoukoli antimikrobiální terapii používanou k léčbě bakteriálních, plísňových, parazitárních, virových nebo jiných infekcí. Antibiotika předepsaná pro profylaxi plicních infekcí by také pacienta vyloučila.
    • Aktivní tuberkulóza vyžadující léčbu během 12 měsíců před návštěvou 1 Pacienti, kteří dokončili léčbu tuberkulózy alespoň 12 měsíců před návštěvou 1 a nemají žádné známky rekurentního onemocnění, jsou povoleni.
    • Známá imunodeficience, včetně, ale bez omezení, infekce HIV
    • Důkaz akutní nebo chronické hepatitidy nebo známé cirhózy jater
    • AST, ALT nebo zvýšení celkového bilirubinu ≥ 2,0x horní hranice normálu (ULN) během screeningu
    • Klinicky významná abnormalita na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorních testech (hematologie, chemie séra a analýza moči), která podle názoru zkoušejícího může představovat další riziko bronchoskopie
    • Anamnéza klinicky významného plicního onemocnění jiného než astmatu
    • Známá aktuální malignita nebo aktuální vyhodnocení potenciální malignity

    • Nelze bezpečně podstoupit elektivní flexibilní bronchoskopii z optických vláken kvůli některé z následujících příčin:

      • Anamnéza alergických reakcí na lokální anestetika, která mají být použita při postupu
      • Anamnéza klinicky významné abnormality srážlivosti, včetně screeningového koagulačního panelu
      • Anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo jiných zdravotních stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit, že pacient nebude vhodný pro elektivní bronchoskopii
    • Jiné klinicky významné onemocnění, které je navzdory léčbě nekontrolovatelné a které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní schopnost pacienta účastnit se studie
    • Současný kuřák, bývalý kuřák s historií kouření > 15 let balení Současný kuřák je definován jako někdo, kdo kouřil alespoň jednu cigaretu denně (nebo dýmku, doutník nebo marihuanu) po dobu ≥ 30 dnů během 12 měsíců před návštěvou 1. Rok balení je definován jako průměrný počet krabiček cigaret za den krát počet let kouření.
    • Použití licencované nebo testované monoklonální protilátky včetně anti-IL 13, anti-IL-4/IL-13, omalizumabu, anti-IL-5 nebo anti-IL 17 během 6 měsíců nebo 5 poločasů léčiva před návštěvou 1 (podle toho, co je delší) nebo během screeningu
    • Použití systémové imunomodulační nebo imunosupresivní terapie (jiné než monoklonální protilátka nebo kortikosteroidy [viz samostatné vyloučení]) během 3 měsíců nebo 5 poločasů léčiva před návštěvou 1 (podle toho, co je delší) nebo během screeningu

    • Použití jiné hodnocené terapie, která není popsána výše, během 4 týdnů nebo 5 poločasů před návštěvou 1 (podle toho, co je delší) nebo během screeningu

      - U pacientů účastnících se klinické studie, která nebyla odslepena, by se mělo předpokládat, že dostali aktivní lék

    • Zahájení nebo změna alergenové imunoterapie během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo během screeningu
    • Příjem živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
    • Těhotné nebo kojící
    • Bronchiální termoplastika v anamnéze