難治性固形腫瘍におけるD-CIK免疫療法と抗PD-1の併用に関する研究
難治性固形腫瘍における樹状細胞とサイトカイン誘導キラー細胞（D-CIK）免疫療法および抗プログラム死-1の組み合わせの第II相研究
背景: 樹状細胞およびサイトカイン誘導キラー細胞 (D-CIK) ベースの養子免疫療法と抗 PD-1 抗体の組み合わせは、免疫応答を増強し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: 治療抵抗性の固形腫瘍患者における D-CIK と抗 PD-1 抗体の組み合わせの安全性、臨床活性、および毒性を調査するための第 II 相臨床試験。
方法論: 進行転移性肝細胞癌、腎細胞癌、膀胱癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌およびその他の固形癌の患者を対象とした第 II 相臨床試験。 D-CIK は参加者の末梢血から分離され、注入前に抗 PD-1 抗体とともに活性化、拡張、およびインキュベートされました。 十分な数 (1.0-1.5 *10^10 セル) の D-CIK が参加者に注入されました。
調査の概要
詳細な説明
参加者からヘパリン添加末梢血を 2 週間かけて採取しました。 PBMC を Ficoll-Hypaque 勾配遠心分離によって分離し、X-VIVO 15 無血清培地に懸濁し、最初の 24 時間は 1000 U/ml rhIFN-γ で培養した後、100 ng/ml OKT3、1000 U/ml で刺激しました。 CIKを活性化するためのrhIL-2および100 U/ml IL-1α。樹状細胞をCIKとともにインキュベートした。 1000 U/ml rhIL-2 を含む新鮮な培地を 2 日ごとに添加し、細胞密度を 2 x 10^6 細胞/mL に維持しました。D-CIK を回収し、洗浄し、14 日間の培養後に再懸濁しました。 細胞移植の前に、D-CIK を抗 PD-1 抗体とインキュベートし、D-CIK の一部を収集して、細胞の数、表現型、および生存率を評価し、細菌、真菌による汚染の可能性をテストしました。またはエンドトキシン。 次に、自己 D-CIK (1.0-1.5*10^10 細胞）は静脈内注入によって患者に移されました。 通常、参加者は 2 週間間隔で少なくとも 4 サイクルの治療を受けるか、疾患が進行するまで投与を受けました。 参加者の病状が安定している場合は、維持療法の追加サイクルが適格でした。
参加者は、安全性、臨床活動、および毒性について評価されます。 主要エンドポイントは、RECISTによって評価されたD-CIKおよび抗PD-1注入時の各参加者の客観的反応でした。 患者の末梢血も、ELISPOT アッセイを使用して関連するサイトカインについて評価されました。 さらに、研究者は、以前の診断または治療生検サンプルからの腫瘍切片の免疫組織化学染色により、臨床反応/非反応の参加者の腫瘍マーカーを評価し、将来の研究で使用される可能性のある予測バイオマーカーを決定します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
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コンタクト：
- Fang-jian Zhou, Ph.D.
- 電話番号：86-20-87343404
- メール：zhoufj@sysucc.org.cn
-
主任研究者：
- Yi-Xin Zeng, Ph.D.
-
副調査官：
- Fang-jian Zhou, Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治療抵抗性の進行肝細胞癌、腎細胞癌、膀胱癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌およびその他の固形癌の参加者。
- 18 歳から 75 歳まで。
- 恒久的な委任状に署名する意思がある。
- インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
- 3か月以上の平均余命。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- 両方の性別の患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから最大4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
- 十分な臓器機能。
血清学:
- HIV抗体の血清陰性。
- 出産の可能性のある女性は、準備化学療法が胎児に及ぼす危険な影響の可能性があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません。
血液学:
- 白血球 (> 3000/mm(3))。
- 血小板数が 100,000/mm(3) を超える。
- 8.0 g/dl を超えるヘモグロビン。
化学：
- 血清ALT/ASTが正常上限の2.5倍以下。
- -血清クレアチニンが1.6 mg / dl以下。
- 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
除外基準:
- -抗CTLA-4および抗PD-1 / PD-L1による以前の治療。
- 活動性の全身感染症、凝固障害または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、心不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患。
- あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
- 自己免疫疾患の病歴
- 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
- 同時抗腫瘍療法と全身性ステロイド療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：D-CIKおよび抗PD-1免疫療法
D-CIKは、参加者に注入する前に抗PD-1抗体とインキュベートしました
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自家樹状細胞およびサイトカイン誘導キラー細胞 (D-CIK)(1.0-1.5*10^10
細胞）を抗PD-1抗体とインキュベートし、参加者に注入しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：12ヶ月
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PFS は、併用療法から客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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OS は、併用療法から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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12ヶ月
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検査所見
時間枠：6ヵ月
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CD3+ (または CD8+ または CD4+ または CD56+) T 細胞の数と分泌されるサイトカイン
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6ヵ月
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客観的回答率
時間枠：12ヶ月
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完全寛解と部分寛解の合計数 (固形腫瘍の反応基準(RECIST)による)
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12ヶ月
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有害事象の重症度
時間枠：12ヶ月
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）による
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Yi-Xin Zeng, Ph.D.、Sun Yat-sen University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Taube JM, Anders RA, Young GD, Xu H, Sharma R, McMiller TL, Chen S, Klein AP, Pardoll DM, Topalian SL, Chen L. Colocalization of inflammatory response with B7-h1 expression in human melanocytic lesions supports an adaptive resistance mechanism of immune escape. Sci Transl Med. 2012 Mar 28;4(127):127ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3003689.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov. 2015 Aug;14(8):561-84. doi: 10.1038/nrd4591.
- Pan K, Guan XX, Li YQ, Zhao JJ, Li JJ, Qiu HJ, Weng DS, Wang QJ, Liu Q, Huang LX, He J, Chen SP, Ke ML, Zeng YX, Xia JC. Clinical activity of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in patients with post-mastectomy triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):3003-11. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0082. Epub 2014 Mar 25.
- Dai C, Lin F, Geng R, Ge X, Tang W, Chang J, Wu Z, Liu X, Lin Y, Zhang Z, Li J. Implication of combined PD-L1/PD-1 blockade with cytokine-induced killer cells as a synergistic immunotherapy for gastrointestinal cancer. Oncotarget. 2016 Mar 1;7(9):10332-44. doi: 10.18632/oncotarget.7243.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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