Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинаций иммунотерапии D-CIK и анти-PD-1 при рефрактерных солидных опухолях

26 августа 2016 г. обновлено: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Исследование фазы II комбинаций дендритных клеток и цитокин-индуцированных клеток-киллеров (D-CIK) иммунотерапии и анти-запрограммированной смерти-1 в рефрактерных солидных опухолях

Предыстория: Комбинации адоптивной иммунотерапии на основе дендритных и цитокин-индуцированных клеток-киллеров (D-CIK) и антител против PD-1 могут усиливать иммунный ответ и останавливать рост раковых клеток.

Цель: клиническое исследование фазы II для изучения безопасности, клинической активности и токсичности комбинаций D-CIK и антитела к PD-1 у пациентов с резистентными к лечению солидными опухолями.

Методология: клиническое исследование фазы II у пациентов с метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, почечно-клеточным раком, раком мочевого пузыря, колоректальным раком, немелкоклеточным раком легкого, раком молочной железы и другими солидными видами рака. D-CIK выделяли из периферической крови участников, затем активировали, размножали и инкубировали с антителом против PD-1 перед инфузией. Достаточное количество (1,0-1,5 * 10 ^ 10 клеток) D-CIK было влито обратно участникам.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гепаринизированная периферическая кровь была получена от участников в течение 2-недельного периода. PBMC отделяли центрифугированием в градиенте Ficoll-Hypaque, суспендировали в бессывороточной среде X-VIVO 15 и культивировали с 1000 ЕД/мл rhIFN-γ в течение первых 24 ч с последующей стимуляцией 100 нг/мл OKT3, 1000 ЕД/мл. rhIL-2 и 100 ЕД/мл IL-1α для активации CIK. Дендритные клетки инкубировали с CIK. Каждые 2 дня добавляли свежую среду, содержащую 1000 ЕД/мл rhIL-2, и плотность клеток поддерживали на уровне 2×106 клеток/мл. D-CIK собирали, промывали и ресуспендировали после культивирования в течение 14 дней. Перед переносом клеток D-CIK инкубировали с антителом против PD-1 и собирали фракцию D-CIK для оценки их количества, фенотипа и жизнеспособности клеток, а также для проверки на возможное заражение бактериями, грибками, или эндотоксины. Затем аутологичный D-CIK (1,0-1,5*10^10 клетки) были переданы пациентам посредством внутривенной инфузии. Как правило, участники получали не менее 4 циклов лечения с 2-недельными интервалами или получали дозы до тех пор, пока не происходило прогрессирование заболевания. Если участники были стабильны по заболеванию, дополнительные циклы поддерживающего лечения имели право на участие.

Участники будут оцениваться на предмет безопасности, клинической активности и токсичности. Первичной конечной точкой был объективный ответ каждого участника во время инфузии D-CIK и анти-PD-1 по оценке RECIST. Периферическую кровь пациентов также оценивали на родственные цитокины с использованием анализов ELISPOT. Кроме того, исследователи будут оценивать онкомаркеры у участников с клиническим ответом/отсутствием ответа путем иммуногистохимического окрашивания срезов опухоли из предыдущих диагностических или терапевтических образцов биопсии, чтобы определить прогностический биомаркер, который можно использовать в будущих исследованиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University, Cancer Center
        • Контакт:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.
          • Номер телефона: 86-20-87343404
          • Электронная почта: zhoufj@sysucc.org.cn
        • Главный следователь:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с рефрактерной к лечению распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, почечно-клеточной карциномой, раком мочевого пузыря, колоректальным раком, немелкоклеточным раком легкого, раком молочной железы и другими солидными видами рака.
  • Возраст от 18 до 75 лет.
  • Готов подписать доверенность на длительный срок.
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
  • Адекватная функция органов.

  • Серология:

    • Серонегативен на антитела к ВИЧ.
    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод.

  • Гематология:

    • WBC (> 3000/мм(3)).
    • Количество тромбоцитов более 100 000/мм3.
    • Гемоглобин выше 8,0 г/дл.

  • Химия:

    • АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение анти-CTLA-4 и анти-PD-1/PD-L1.
  • Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные или рестриктивные заболевания легких.
  • Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  • История аутоиммунного заболевания
  • Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  • Сопутствующая противоопухолевая терапия и системная стероидная терапия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: D-CIK и анти-PD-1 иммунотерапия
D-CIK инкубировали с антителом против PD-1 перед повторным введением участникам.
Биологический: D-CIK и антитело против PD-1
Аутологичные дендритные и индуцированные цитокинами клетки-киллеры (D-CIK) (1,0-1,5*10^10 клетки) инкубировали с антителом против PD-1 и вводили участникам.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяется как время от комбинированной терапии до объективного прогрессирования опухоли или смерти.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев
OS определяется как время от комбинированной терапии до смерти от любой причины.
12 месяцев
Лабораторные данные
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество и секретируемые цитокины CD3+ (или CD8+, или CD4+, или CD56+) Т-клеток
6 месяцев
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
Общее количество полной ремиссии и частичной ремиссии (согласно критериям ответа при солидной опухоли (RECIST))
12 месяцев
Тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
Согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE)
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2016-036-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования D-CIK и антитело против PD-1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться