Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A D-CIK immunterápia és az anti-PD-1 kombinációinak vizsgálata refrakter szilárd daganatokban

2016. augusztus 26. frissítette: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

A dendrites sejtek és a citokin által kiváltott ölősejtek kombinációinak II. fázisú vizsgálata (D-CIK) immunterápia és az anti-programozott halál-1 refrakter szilárd daganatokban

Háttér: A dendrites és citokin-indukált ölősejtek (D-CIK) alapú adoptív immunterápia és az anti-PD-1 antitest kombinációi fokozhatják az immunválaszt és megállíthatják a rákos sejtek növekedését.

Célkitűzés: II. fázisú klinikai vizsgálat a D-CIK és az anti-PD-1 antitest kombinációk biztonságosságának, klinikai aktivitásának és toxicitásának vizsgálatára kezelésre nem képes szolid daganatos betegeknél.

Módszertan: II. fázisú klinikai vizsgálat előrehaladott metasztatikus hepatocelluláris karcinómában, vesesejtes karcinómában, húgyhólyagrákban, vastagbélrákban, nem-kissejtes tüdőrákban, emlőrákban és egyéb szilárd daganatos megbetegedésekben. A D-CIK-et a résztvevők perifériás véréből izolálták, majd aktiválták, kiterjesztették és anti-PD-1 antitesttel inkubálták az infúzió előtt. Elegendő számú (1,0-1,5 *10^10 sejt) D-CIK-et infundáltunk vissza a résztvevőkbe.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevőktől heparinizált perifériás vért vettek 2 hét alatt. A PBMC-ket Ficoll-Hypaque gradiens centrifugálással választottuk el, X-VIVO 15 szérummentes tápközegben szuszpendáltuk, és 1000 U/ml rhIFN-γ-val tenyésztettük az első 24 órában, majd 100 ng/ml OKT3-mal, 1000 U/ml-lel stimuláltuk. rhIL-2 és 100 U/ml IL-1α a CIK aktiválására. A dendritikus sejteket CIK-kel inkubáltuk. 1000 U/ml rhIL-2-t tartalmazó friss tápközeget 2 naponta adtunk hozzá, és a sejtsűrűséget 2×10^6 sejt/ml értéken tartottuk. A D-CIK-ot összegyűjtöttük, mostuk, és 14 napos tenyésztés után újraszuszpendáltuk. A sejttranszfer előtt a D-CIK-et anti-PD-1 antitesttel inkubáltuk, és a D-CIK egy részét összegyűjtöttük, hogy felmérjük a sejtek számát, fenotípusát és életképességét, valamint megvizsgáljuk a lehetséges baktériumok, gombák, vagy endotoxinok. Ezután autológ D-CIK (1,0-1,5*10^10 sejteket) intravénás infúzióval adták át a betegeknek. Általában a résztvevők legalább 4 kezelési ciklust kaptak 2 hetes időközönként, vagy adagokat kaptak a betegség progressziójáig. Ha a résztvevők betegsége stabil volt, további fenntartó kezelési ciklusok is alkalmasak voltak.

A résztvevők biztonságát, klinikai aktivitását és toxicitását értékelik. Az elsődleges végpont minden résztvevő objektív válasza volt a D-CIK és az anti-PD-1 infúzió idején, a RECIST értékelése szerint. A betegek perifériás vérét ELISPOT-vizsgálatokkal is megvizsgáltuk a kapcsolódó citokinek tekintetében. Ezen túlmenően, a kutatók értékelni fogják a tumormarkereket a klinikai válaszreakciót/reakciót nem mutató résztvevőkben a korábbi diagnosztikai vagy terápiás biopsziás mintákból származó tumormetszetek immunhisztokémiai festésével, hogy meghatározzák a jövőbeli vizsgálatokban felhasználható prediktív biomarkert.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Alkutató:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kezelésre refrakter előrehaladott hepatocelluláris karcinómában, vesesejtes karcinómában, hólyagrákban, vastagbélrákban, nem-kissejtes tüdőrákban, emlőrákban és más szilárd daganatos megbetegedésekben szenvedők.
  • 18-75 éves korig.
  • Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  • Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozástól kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
  • Megfelelő szervműködés.

  • Szerológia:

    • Szeronegatív a HIV antitestekre.
    • Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a preparatív kemoterápia magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

  • Hematológia:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • 100 000/mm-nél nagyobb vérlemezkeszám (3).
    • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.

  • Kémia:

    • A szérum ALT/AST a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.
    • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés anti-CTLA-4 és anti-PD-1/PD-L1.
  • Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
  • Autoimmun betegségek története
  • Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  • Egyidejű antineoplasztikus terápia és szisztémás szteroid terápia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: D-CIK és anti-PD-1 immunterápia
A D-CIK-ot anti-PD-1 antitesttel inkubáltuk, majd visszainfundáltuk a résztvevőkbe
Biológiai: D-CIK és anti-PD-1 antitest
Autológ dendritikus és citokin-indukált gyilkos sejtek (D-CIK) (1,0-1,5*10^10 sejteket) anti-PD-1 antitesttel inkubáltuk, és infundáltuk a résztvevőkbe.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Haladásmentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónap
A PFS a kombinált kezeléstől a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónap
Az OS a kombinált kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
12 hónap
Laboratóriumi leletek
Időkeret: 6 hónap
CD3+ (vagy CD8+ vagy CD4+ vagy CD56+) T-sejtek száma és szekretált citokinek
6 hónap
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 12 hónap
A teljes remisszió és a részleges remisszió teljes száma (a szolid tumor válaszkritériumainak megfelelően (RECIST))
12 hónap
A nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: 12 hónap
A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) szerint
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-sen University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 26.

Első közzététel (Becslés)

2016. szeptember 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B2016-036-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel