Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af kombinationer af D-CIK immunterapi og anti-PD-1 i refraktære solide tumorer

26. august 2016 opdateret af: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Et fase II-studie af kombinationer af dendritiske celler og cytokin-induceret dræbercelle (D-CIK) immunterapi og anti-programmeret død-1 i refraktære solide tumorer

Baggrund: Kombinationer af dendritiske og cytokin-inducerede dræbercelle (D-CIK) baseret adoptiv immunterapi og anti-PD-1 antistof kan forstærke immunresponset og stoppe kræftceller i at vokse.

Formål: Fase II klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerhed, klinisk aktivitet og toksicitet af kombinationer af D-CIK og anti-PD-1 antistof hos patienter med behandlingsrefraktære solide tumorer.

Metode: Fase II klinisk forsøg med patienter med avanceret metastatisk hepatocellulært karcinom, nyrecellekarcinom, blærekræft, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft, brystkræft og andre solide kræftformer. D-CIK blev isoleret fra perifert blod fra deltagere, derefter aktiveret, ekspanderet og inkuberet med anti-PD-1 antistof før infusion. Det tilstrækkelige antal (1,0-1,5 *10^10 celler) af D-CIK blev infunderet tilbage i deltagerne.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepariniseret perifert blod blev opnået fra deltagerne over en 2-ugers periode. PBMC'er blev adskilt ved Ficoll-Hypaque gradientcentrifugering, suspenderet i X-VIVO 15 serumfrit medium og dyrkning med 1000 U/ml rhIFN-y i de første 24 timer efterfulgt af stimulering med 100 ng/ml OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 og 100 U/ml IL-1α for at aktivere CIK. Dendritiske celler blev inkuberet med CIK. Frisk medium indeholdende 1000 U/ml rhIL-2 blev tilsat hver 2. dag, og celletætheden blev holdt på 2 x 10^6 celler/ml. D-CIK blev høstet, vasket og resuspenderet efter dyrkning i 14 dage. Før celleoverførsel blev D-CIK inkuberet med anti-PD-1-antistof, og en brøkdel af D-CIK blev opsamlet for at vurdere deres antal, fænotype og levedygtighed af celler og for at teste for mulig kontaminering med bakterier, svampe, eller endotoksiner. Derefter autolog D-CIK (1,0-1,5*10^10 celler) blev overført til patienter via intravenøs infusion. Generelt modtog deltagerne mindst 4 behandlingscyklusser med 2-ugers intervaller eller modtog doser, indtil sygdomsprogression indtraf. Hvis deltagerne var sygdomsstabile, var yderligere cyklusser af vedligeholdelsesbehandling kvalificerede.

Deltagerne vil blive evalueret for sikkerhed, klinisk aktivitet og toksicitet. Det primære endepunkt var den objektive respons for hver deltager på tidspunktet for D-CIK og anti-PD-1 infusion som vurderet af RECIST. Perifert blod fra patienter blev også vurderet for relateret cytokin ved hjælp af ELISPOT-assays. Yderligere vil efterforskerne evaluere tumormarkører hos deltagere med klinisk respons/ikke-respons ved immunhistokemisk farvning af tumorsektioner fra tidligere diagnostiske eller terapeutiske biopsiprøver for at bestemme den prædiktive biomarkør, der kan bruges i fremtidige undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med behandlingsrefraktært avanceret hepatocellulært karcinom, nyrecellekarcinom, blærekræft, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft, brystkræft og andre solide kræftformer.
  • Alder 18 til 75 år.
  • Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
  • Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
  • Forventet levetid på mere end tre måneder.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
  • Tilstrækkelig organfunktion.

  • Serologi:

    • Seronegativ for HIV-antistof.
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.

  • Hæmatologi:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • Blodpladetal større end 100.000/mm(3).
    • Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

  • Kemi:

    • Serum ALT/AST mindre eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-CTLA-4 og anti-PD-1/PD-L1.
  • Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
  • Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
  • Samtidige antineoplastiske behandlinger og systemisk steroidbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: D-CIK og anti-PD-1 immunterapi
D-CIK blev inkuberet med anti-PD-1 antistof før det blev infunderet tilbage i deltagerne
Biologisk: D-CIK og anti-PD-1 antistof
Autologe dendritiske og cytokin-inducerede dræberceller (D-CIK)(1,0-1,5*10^10 celler) blev inkuberet med anti-PD-1 antistof og infunderet i deltagere.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremskridtsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS er defineret som tiden fra den kombinerede behandling til objektiv tumorprogression eller død.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS defineres som tiden fra den kombinerede behandling til døden af ​​enhver årsag
12 måneder
Laboratoriefund
Tidsramme: 6 måneder
Antallet og udskilte cytokiner af CD3+ (eller CD8+ eller CD4+ eller CD56+) T-celler
6 måneder
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 12 måneder
Det samlede antal af fuldstændig remission og delvis remission (Ifølge responskriterierne i solid tumor(RECIST))
12 måneder
Alvoren af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2016

Først opslået (Skøn)

1. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2016-036-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med D-CIK og anti-PD-1 antistof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner