En studie av kombinasjoner av D-CIK immunterapi og anti-PD-1 i refraktære solide svulster
En fase II-studie av kombinasjoner av dendrittiske celler og cytokinindusert mordercelle (D-CIK) immunterapi og anti-programmert død-1 i ildfaste solide svulster
Bakgrunn: Kombinasjoner av dendrittiske og cytokininduserte drepeceller (D-CIK) basert adoptiv immunterapi og anti-PD-1 antistoff kan forsterke immunresponsen og stoppe kreftceller fra å vokse.
Mål: Fase II klinisk studie for å undersøke sikkerhet, klinisk aktivitet og toksisitet av kombinasjoner av D-CIK og anti-PD-1 antistoff hos pasienter med behandlingsrefraktære solide svulster.
Metodikk: Fase II klinisk studie hos pasienter med avansert metastatisk hepatocellulært karsinom, nyrecellekarsinom, blærekreft, tykktarmskreft, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft og andre solide kreftformer. D-CIK ble isolert fra perifert blod fra deltakerne, deretter aktivert, ekspandert og inkubert med anti-PD-1 antistoff før infusjon. Det nok antall (1,0-1,5 *10^10 celler) av D-CIK ble infundert tilbake til deltakerne.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Heparinisert perifert blod ble hentet fra deltakerne over en 2-ukers periode. PBMC-er ble separert ved Ficoll-Hypaque-gradientsentrifugering, suspendert i X-VIVO 15 serumfritt medium og kultur med 1000 U/ml rhIFN-γ de første 24 timene, etterfulgt av stimulering med 100 ng/ml OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 og 100 U/ml IL-1α for å aktivere CIK. Dendrittiske celler ble inkubert med CIK. Ferskt medium inneholdende 1000 U/ml rhIL-2 ble tilsatt hver 2. dag og celletettheten ble opprettholdt på 2 x 10^6 celler/ml. D-CIK ble høstet, vasket og resuspendert etter dyrking i 14 dager. Før celleoverføring ble D-CIK inkubert med anti-PD-1-antistoff, og en brøkdel av D-CIK ble samlet for å vurdere antall, fenotype og levedyktighet av celler, og for å teste for mulig kontaminering av bakterier, sopp, eller endotoksiner. Deretter autolog D-CIK (1,0-1,5*10^10 celler) ble overført til pasienter via intravenøs infusjon. Vanligvis mottok deltakerne minst 4 behandlingssykluser med 2 ukers mellomrom eller fikk doser inntil sykdomsprogresjon skjedde. Hvis deltakerne var sykdomsstabile, var ytterligere sykluser med vedlikeholdsbehandling kvalifisert.
Deltakerne vil bli evaluert for sikkerhet, klinisk aktivitet og toksisitet. Det primære endepunktet var den objektive responsen for hver deltaker på tidspunktet for D-CIK og anti-PD-1 infusjon, vurdert av RECIST. Perifert blod fra pasienter ble også vurdert for relatert cytokin ved bruk av ELISPOT-analyser. I tillegg vil etterforskerne evaluere tumormarkører hos deltakere med klinisk respons/ikke-respons ved immunhistokjemisk farging av tumorseksjoner fra tidligere diagnostiske eller terapeutiske biopsiprøver for å bestemme den prediktive biomarkøren som kan brukes i fremtidige studier.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Fang-jian Zhou, Ph.D.
- Telefonnummer: 86-20-87343404
- E-post: zhoufj@sysucc.org.cn
-
Hovedetterforsker:
- Yi-Xin Zeng, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Fang-jian Zhou, Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med behandlingsrefraktært avansert hepatocellulært karsinom, nyrecellekarsinom, blærekreft, tykktarmskreft, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft og andre solide kreftformer.
- Alder 18 til 75 år.
- Villig til å signere en varig fullmakt.
- Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
- Forventet levetid på mer enn tre måneder.
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
Serologi:
- Seronegativ for HIV-antistoff.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret.
Hematologi:
- WBC (> 3000/mm(3)).
- Blodplateantall større enn 100 000/mm(3).
- Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
Kjemi:
- Serum ALT/AST mindre eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
- Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med anti-CTLA-4 og anti-PD-1/PD-L1.
- Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
- Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
- Historie med autoimmun sykdom
- Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
- Samtidige antineoplastiske terapier og systemisk steroidbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: D-CIK og anti-PD-1 immunterapi
D-CIK ble inkubert med anti-PD-1 antistoff før det ble infundert tilbake til deltakerne
|
Autologe dendrittiske og cytokininduserte drepeceller (D-CIK)(1,0-1,5*10^10
celler) ble inkubert med anti-PD-1 antistoff og infundert i deltakerne.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fremdriftsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
|
PFS er definert som tiden fra den kombinerte behandlingen til objektiv tumorprogresjon eller død.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
|
OS er definert som tiden fra den kombinerte behandlingen til døden uansett årsak
|
12 måneder
|
|
Laboratoriefunn
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall og utskilte cytokiner av CD3+ (eller CD8+ eller CD4+ eller CD56+) T-celler
|
6 måneder
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 12 måneder
|
Totalt antall fullstendig remisjon og delvis remisjon (i henhold til responskriteriene i solid tumor(RECIST))
|
12 måneder
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
I følge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Taube JM, Anders RA, Young GD, Xu H, Sharma R, McMiller TL, Chen S, Klein AP, Pardoll DM, Topalian SL, Chen L. Colocalization of inflammatory response with B7-h1 expression in human melanocytic lesions supports an adaptive resistance mechanism of immune escape. Sci Transl Med. 2012 Mar 28;4(127):127ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3003689.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov. 2015 Aug;14(8):561-84. doi: 10.1038/nrd4591.
- Pan K, Guan XX, Li YQ, Zhao JJ, Li JJ, Qiu HJ, Weng DS, Wang QJ, Liu Q, Huang LX, He J, Chen SP, Ke ML, Zeng YX, Xia JC. Clinical activity of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in patients with post-mastectomy triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):3003-11. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0082. Epub 2014 Mar 25.
- Dai C, Lin F, Geng R, Ge X, Tang W, Chang J, Wu Z, Liu X, Lin Y, Zhang Z, Li J. Implication of combined PD-L1/PD-1 blockade with cytokine-induced killer cells as a synergistic immunotherapy for gastrointestinal cancer. Oncotarget. 2016 Mar 1;7(9):10332-44. doi: 10.18632/oncotarget.7243.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- B2016-036-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .