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Une étude des combinaisons d'immunothérapie D-CIK et d'anti-PD-1 dans les tumeurs solides réfractaires

26 août 2016 mis à jour par: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Une étude de phase II sur les combinaisons de cellules dendritiques et de cellules tueuses induites par les cytokines (D-CIK) immunothérapie et anti-mort programmée-1 dans les tumeurs solides réfractaires

Contexte : Des combinaisons d'immunothérapie adoptive à base de cellules tueuses dendritiques et induites par des cytokines (D-CIK) et d'anticorps anti-PD-1 peuvent améliorer la réponse immunitaire et empêcher la croissance des cellules cancéreuses.

Objectif : Essai clinique de phase II pour étudier l'innocuité, l'activité clinique et la toxicité des combinaisons de D-CIK et d'anticorps anti-PD-1 chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires au traitement.

Méthodologie : Essai clinique de phase II chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire métastatique avancé, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer de la vessie, d'un cancer colorectal, d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un cancer du sein et d'autres cancers solides. Le D-CIK a été isolé du sang périphérique des participants, puis activé, expansé et incubé avec un anticorps anti-PD-1 avant la perfusion. Le nombre suffisant (1,0-1,5 * 10 ^ 10 cellules) de D-CIK a été réinfusé aux participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Du sang périphérique hépariné a été obtenu auprès des participants sur une période de 2 semaines. Les PBMC ont été séparés par centrifugation en gradient de Ficoll-Hypaque, mis en suspension dans un milieu sans sérum X-VIVO 15 et cultivés avec 1000 U/ml de rhIFN-γ pendant les 24 premières heures, suivis d'une stimulation avec 100 ng/ml d'OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 et 100 U/ml d'IL-la pour activer la CIK. Les cellules dendritiques ont été incubées avec la CIK. Du milieu frais contenant 1000 U/ml de rhIL-2 a été ajouté tous les 2 jours et la densité cellulaire a été maintenue à 2 x 10^6 cellules/mL.D-CIK ont été récoltées, lavées et remises en suspension après culture pendant 14 jours. Avant le transfert cellulaire, les D-CIK ont été incubés avec un anticorps anti-PD-1, et une fraction des D-CIK a été collectée pour évaluer leur nombre, leur phénotype et la viabilité des cellules, et pour tester une éventuelle contamination par des bactéries, des champignons, ou des endotoxines. Ensuite, D-CIK autologue (1.0-1.5*10^10 cellules) ont été transférés aux patients par perfusion intraveineuse. En règle générale, les participants ont reçu au moins 4 cycles de traitement à des intervalles de 2 semaines ou ont reçu des doses jusqu'à ce que la maladie progresse. Si les participants étaient stables, des cycles supplémentaires de traitement d'entretien étaient éligibles.

Les participants seront évalués pour la sécurité, l'activité clinique et la toxicité. Le critère d'évaluation principal était la réponse objective de chaque participant au moment de la perfusion de D-CIK et d'anti-PD-1, telle qu'évaluée par RECIST. Le sang périphérique des patients a également été évalué pour les cytokines associées à l'aide des tests ELISPOT. De plus, les chercheurs évalueront les marqueurs tumoraux chez les participants présentant une réponse/non-réponse clinique par coloration immunohistochimique de coupes tumorales d'échantillons de biopsie diagnostiques ou thérapeutiques antérieurs afin de déterminer le biomarqueur prédictif qui pourrait être utilisé dans de futures études.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé réfractaire au traitement, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer de la vessie, d'un cancer colorectal, d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un cancer du sein et d'autres cancers solides.
  • Âgé de 18 à 75 ans.
  • Disposé à signer une procuration durable.
  • Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
  • Espérance de vie supérieure à trois mois.
  • Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
  • Fonction organique adéquate.

  • Sérologie :

    • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH.
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus.

  • Hématologie:

    • GB (> 3000/mm(3)).
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm(3).
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.

  • Chimie:

    • ALT/AST sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par anti-CTLA-4 et anti-PD-1/PD-L1.
  • Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  • Antécédents de maladie auto-immune
  • Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  • Thérapies antinéoplasiques concomitantes et corticothérapie systémique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie D-CIK et anti-PD-1
D-CIK a été incubé avec un anticorps anti-PD-1 avant d'être réinjecté aux participants
Biologique: D-CIK et anticorps anti-PD-1
Cellules tueuses autologues dendritiques et induites par les cytokines (D-CIK)(1,0-1,5*10^10 cellules) ont été incubés avec un anticorps anti-PD-1 et infusés aux participants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la thérapie combinée et la progression objective de la tumeur ou le décès.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 12 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la thérapie combinée et le décès quelle qu'en soit la cause
12 mois
Résultats de laboratoire
Délai: 6 mois
Le nombre et les cytokines sécrétées des lymphocytes T CD3+ (ou CD8+ ou CD4+ ou CD56+)
6 mois
Taux de réponse objectif
Délai: 12 mois
Le nombre total de rémission complète et de rémission partielle (Selon les critères de réponse en tumeur solide (RECIST))
12 mois
Gravité des événements indésirables
Délai: 12 mois
Selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE)
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2016

Première publication (Estimation)

1 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2016-036-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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