Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av kombinationer av D-CIK-immunterapi och anti-PD-1 i refraktära fasta tumörer

26 augusti 2016 uppdaterad av: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

En fas II-studie av kombinationer av dendritiska celler och cytokininducerad mördarcell (D-CIK) immunterapi och anti-programmerad död-1 i eldfasta fasta tumörer

Bakgrund: Kombinationer av dendritiska och cytokininducerade mördarcell (D-CIK) baserad adoptiv immunterapi och anti-PD-1 antikropp kan förstärka immunsvaret och stoppa cancerceller från att växa.

Syfte: Fas II klinisk prövning för att undersöka säkerhet, klinisk aktivitet och toxicitet av kombinationer av D-CIK och anti-PD-1 antikroppar hos patienter med behandlingsrefraktära solida tumörer.

Metod: Fas II klinisk prövning på patienter med avancerade metastaserande hepatocellulära karcinom, njurcellscancer, cancer i urinblåsan, kolorektal cancer, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer och andra solida cancerformer. D-CIK isolerades från perifert blod från deltagarna, aktiverades, expanderades och inkuberades med anti-PD-1-antikropp före infusion. Tillräckligt antal (1,0-1,5 *10^10 celler) av D-CIK infunderades tillbaka till deltagarna.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hepariniserat perifert blod erhölls från deltagarna under en 2-veckorsperiod. PBMC separerades genom Ficoll-Hypaque gradientcentrifugering, suspenderades i X-VIVO 15 serumfritt medium och odlades med 1000 U/ml rhIFN-y under de första 24 timmarna, följt av stimulering med 100 ng/ml OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 och 100 U/ml IL-la för att aktivera CIK. Dendritiska celler inkuberades med CIK. Färskt medium innehållande 1000 U/ml rhIL-2 tillsattes varannan dag och celldensiteten hölls vid 2x10^6 celler/ml. D-CIK skördades, tvättades och återsuspenderades efter odling i 14 dagar. Innan cellöverföring inkuberades D-CIK med anti-PD-1-antikropp, och en del av D-CIK samlades in för att bedöma deras antal, fenotyp och livsduglighet av celler, och för att testa för eventuell kontaminering av bakterier, svampar, eller endotoxiner. Sedan, autolog D-CIK (1,0-1,5*10^10 celler) överfördes till patienter via intravenös infusion. I allmänhet fick deltagarna minst 4 behandlingscykler med 2 veckors intervall eller fick doser tills sjukdomsprogression inträffade. Om deltagarna var sjukdomsstabila, var ytterligare cykler av underhållsbehandling kvalificerade.

Deltagarna kommer att utvärderas för säkerhet, klinisk aktivitet och toxicitet. Den primära slutpunkten var det objektiva svaret för varje deltagare vid tidpunkten för D-CIK och anti-PD-1-infusion enligt bedömning av RECIST. Perifert blod från patienter bedömdes också för relaterat cytokin med hjälp av ELISPOT-analyser. Dessutom kommer utredarna att utvärdera tumörmarkörer hos deltagare med kliniskt svar/icke-svar genom immunhistokemisk färgning av tumörsektioner från tidigare diagnostiska eller terapeutiska biopsiprover för att bestämma den prediktiva biomarkören som kan användas i framtida studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Underutredare:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med behandlingsrefraktär avancerad hepatocellulär cancer, njurcellscancer, cancer i urinblåsan, kolorektal cancer, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer och andra solida cancerformer.
  • Ålder 18 till 75 år.
  • Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
  • Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
  • Förväntad livslängd på mer än tre månader.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren.
  • Tillräcklig organfunktion.

  • Serologi:

    • Seronegativ för HIV-antikropp.
    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret.

  • Hematologi:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • Trombocytantal större än 100 000/mm(3).
    • Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

  • Kemi:

    • Serum ALT/AST mindre eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med anti-CTLA-4 och anti-PD-1/PD-L1.
  • Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt-, kärl-, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
  • Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
  • Historik av autoimmun sjukdom
  • Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
  • Samtidiga antineoplastiska terapier och systemisk steroidbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: D-CIK och anti-PD-1 immunterapi
D-CIK inkuberades med anti-PD-1-antikropp innan det infunderades tillbaka till deltagarna
Biologisk: D-CIK och anti-PD-1 antikropp
Autologa dendritiska och cytokininducerade mördarceller (D-CIK)(1,0-1,5*10^10 celler) inkuberades med anti-PD-1-antikropp och infunderades i deltagarna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Framstegsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
PFS definieras som tiden från den kombinerade behandlingen till objektiv tumörprogression eller död.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
OS definieras som tiden från den kombinerade behandlingen tills döden av någon orsak
12 månader
Laboratoriefynd
Tidsram: 6 månader
Antalet och utsöndrade cytokiner av CD3+ (eller CD8+ eller CD4+ eller CD56+) T-celler
6 månader
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
Det totala antalet fullständig remission och partiell remission (enligt svarskriterierna i solid tumör(RECIST))
12 månader
Allvarligheten av biverkningar
Tidsram: 12 månader
Enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Utredare

  • Huvudutredare: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

1 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2016-036-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera