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Uno studio sulle combinazioni di immunoterapia D-CIK e anti-PD-1 nei tumori solidi refrattari

26 agosto 2016 aggiornato da: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Uno studio di fase II sulle combinazioni di cellule dendritiche e cellule killer indotte da citochine (D-CIK) immunoterapia e morte programmata anti-1 nei tumori solidi refrattari

Sfondo: Combinazioni di immunoterapia adottiva basata su cellule dendritiche e indotte da citochine (D-CIK) e anticorpi anti-PD-1 possono migliorare la risposta immunitaria e impedire la crescita delle cellule tumorali.

Obiettivo: sperimentazione clinica di fase II per studiare la sicurezza, l'attività clinica e la tossicità delle combinazioni di D-CIK e anticorpo anti-PD-1 in pazienti con tumori solidi refrattari al trattamento.

Metodologia: sperimentazione clinica di fase II in pazienti con carcinoma epatocellulare metastatico avanzato, carcinoma a cellule renali, carcinoma della vescica, carcinoma del colon-retto, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario e altri tumori solidi. Il D-CIK è stato isolato dal sangue periferico dei partecipanti, quindi attivato, espanso e incubato con anticorpo anti-PD-1 prima dell'infusione. Il numero sufficiente (1,0-1,5 * 10 ^ 10 celle) di D-CIK è stato reinfuso nei partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sangue periferico eparinizzato è stato ottenuto dai partecipanti per un periodo di 2 settimane. Le PBMC sono state separate mediante centrifugazione in gradiente Ficoll-Hypaque, sospese in terreno privo di siero X-VIVO 15 e coltura con 1000 U/ml di rhIFN-γ per le prime 24 ore, seguita da stimolazione con 100 ng/ml di OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 e 100 U/ml di IL-1α per attivare il CIK. Le cellule dendritiche sono state incubate con CIK. Il mezzo fresco contenente 1000 U/ml di rhIL-2 è stato aggiunto ogni 2 giorni e la densità cellulare è stata mantenuta a 2×10^6 cellule/mL. D-CIK sono state raccolte, lavate e risospese dopo la coltura per 14 giorni. Prima del trasferimento cellulare, le D-CIK sono state incubate con anticorpi anti-PD-1 e una frazione delle D-CIK è stata raccolta per valutarne il numero, il fenotipo e la vitalità delle cellule e per testare la possibile contaminazione da parte di batteri, funghi, o endotossine. Quindi, D-CIK autologo (1.0-1.5*10^10 cellule) sono state trasferite ai pazienti tramite infusione endovenosa. In generale, i partecipanti hanno ricevuto almeno 4 cicli di trattamento a intervalli di 2 settimane o hanno ricevuto dosi fino alla progressione della malattia. Se i partecipanti erano stabili dalla malattia, erano ammissibili ulteriori cicli di trattamento di mantenimento.

I partecipanti saranno valutati per la sicurezza, l'attività clinica e la tossicità. L'endpoint primario era la risposta obiettiva per ciascun partecipante al momento dell'infusione di D-CIK e anti-PD-1, come valutato da RECIST. Anche il sangue periferico dei pazienti è stato valutato per le citochine correlate utilizzando i test ELISPOT. Inoltre, i ricercatori valuteranno i marcatori tumorali nei partecipanti con risposta clinica / non risposta mediante colorazione immunoistochimica di sezioni tumorali da precedenti campioni bioptici diagnostici o terapeutici per determinare il biomarcatore predittivo che potrebbe essere utilizzato in studi futuri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato refrattario al trattamento, carcinoma a cellule renali, carcinoma della vescica, carcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario e altri tumori solidi.
  • Età da 18 a 75 anni.
  • Disposto a firmare una procura duratura.
  • In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
  • Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
  • Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  • I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.
  • Adeguata funzionalità degli organi.

  • sierologia:

    • Sieronegativo per anticorpi HIV.
    • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto.

  • Ematologia:

    • GB (> 3000/mm(3)).
    • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm(3).
    • Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

  • Chimica:

    • ALT/AST sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale.
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con anti-CTLA-4 e anti-PD-1/PD-L1.
  • Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
  • Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
  • Storia della malattia autoimmune
  • Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
  • Terapie antineoplastiche concomitanti e terapia steroidea sistemica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: D-CIK e immunoterapia anti-PD-1
D-CIK è stato incubato con anticorpo anti-PD-1 prima di essere reinfuso nei partecipanti
Biologico: D-CIK e anticorpo anti-PD-1
Cellule killer autologhe dendritiche e indotte da citochine (D-CIK)(1.0-1.5*10^10 cellule) sono state incubate con anticorpi anti-PD-1 e infuse nei partecipanti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progresso (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla terapia combinata fino alla progressione oggettiva del tumore o alla morte.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
OS è definito come il tempo dalla terapia combinata fino alla morte per qualsiasi causa
12 mesi
Risultati di laboratorio
Lasso di tempo: 6 mesi
Il numero e le citochine secrete delle cellule T CD3+ (o CD8+ o CD4+ o CD56+)
6 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero totale di remissione completa e remissione parziale (secondo i criteri di risposta nel tumore solido (RECIST))
12 mesi
Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
Secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

1 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2016-036-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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