Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van combinaties van D-CIK-immunotherapie en anti-PD-1 bij refractaire solide tumoren

26 augustus 2016 bijgewerkt door: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Een fase II-studie van combinaties van dendritische cellen en cytokine-geïnduceerde killercel (D-CIK) immunotherapie en anti-geprogrammeerde dood-1 bij refractaire vaste tumoren

Achtergrond: Combinaties van op dendritische en cytokine-geïnduceerde killercellen (D-CIK) gebaseerde adoptieve immunotherapie en anti-PD-1-antilichamen kunnen de immuunrespons versterken en de groei van kankercellen stoppen.

Doelstelling: Fase II klinische studie om de veiligheid, klinische activiteit en toxiciteit te onderzoeken van combinaties van D-CIK en anti-PD-1 antilichaam bij patiënten met solide tumoren die niet behandeld kunnen worden.

Methodologie: Fase II klinische studie bij patiënten met gevorderd gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom, blaaskanker, colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, borstkanker en andere solide kankers. De D-CIK werd geïsoleerd uit perifeer bloed van deelnemers, vervolgens geactiveerd, uitgebreid en geïncubeerd met anti-PD-1-antilichaam vóór infusie. Het voldoende aantal (1,0-1,5 * 10 ^ 10 cellen) D-CIK werd terug in de deelnemers geïnfundeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gehepariniseerd perifeer bloed werd verkregen van deelnemers gedurende een periode van 2 weken. PBMC's werden gescheiden door Ficoll-Hypaque gradiëntcentrifugatie, gesuspendeerd in X-VIVO 15 serumvrij medium en gekweekt met 1000 U/ml rhIFN-γ gedurende de eerste 24 uur, gevolgd door stimulatie met 100 ng/ml OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 en 100 U/ml IL-la om de CIK te activeren. Dendritische cellen werden geïncubeerd met CIK. Vers medium met 1000 E/ml rhIL-2 werd om de 2 dagen toegevoegd en de celdichtheid werd gehandhaafd op 2 x 10^6 cellen/ml. D-CIK werd geoogst, gewassen en opnieuw gesuspendeerd na kweek gedurende 14 dagen. Vóór celoverdracht werd D-CIK geïncubeerd met anti-PD-1-antilichaam en een fractie van de D-CIK werd verzameld om hun aantal, fenotype en levensvatbaarheid van cellen te beoordelen en om te testen op mogelijke besmetting door bacteriën, schimmels, of endotoxinen. Dan autologe D-CIK (1.0-1.5*10^10 cellen) werden via intraveneuze infusie aan patiënten overgedragen. Over het algemeen kregen deelnemers ten minste 4 behandelingscycli met tussenpozen van 2 weken of kregen ze doses totdat ziekteprogressie optrad. Als de deelnemers ziektestabiel waren, kwamen aanvullende cycli van onderhoudsbehandeling in aanmerking.

Deelnemers worden beoordeeld op veiligheid, klinische activiteit en toxiciteit. Het primaire eindpunt was de objectieve respons voor elke deelnemer op het moment van D-CIK en anti-PD-1-infusie zoals beoordeeld door RECIST. Perifeer bloed van patiënten werd ook beoordeeld op gerelateerd cytokine met behulp van ELISPOT-assays. Bovendien zullen de onderzoekers tumormarkers evalueren bij deelnemers met klinische respons/non-respons door immunohistochemische kleuring van tumorsecties van eerdere diagnostische of therapeutische biopsiemonsters om de voorspellende biomarker te bepalen die in toekomstige studies kan worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-sen University, Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met behandelingsrefractair gevorderd hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom, blaaskanker, colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, borstkanker en andere solide kankers.
  • Leeftijd 18 tot 75 jaar.
  • Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
  • Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
  • Voldoende orgaanfunctie.

  • Serologie:

    • Seronegatief voor HIV-antilichaam.
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus.

  • Hematologie:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • Aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/mm(3).
    • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  • Chemie:

    • Serum ALT/AST minder of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met anti-CTLA-4 en anti-PD-1/PD-L1.
  • Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
  • Gelijktijdige antineoplastische therapieën en systemische therapie met steroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: D-CIK en anti-PD-1 Immunotherapie
D-CIK werd geïncubeerd met anti-PD-1-antilichaam voordat het weer in de deelnemers werd geïnfundeerd
Biologisch: D-CIK en anti-PD-1-antilichaam
Autologe dendritische en cytokine-geïnduceerde killercellen (D-CIK)(1.0-1.5*10^10 cellen) werden geïncubeerd met anti-PD-1-antilichaam en toegediend aan deelnemers.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vooruitgangsvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de gecombineerde therapie tot objectieve tumorprogressie of overlijden.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de gecombineerde therapie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
12 maanden
Laboratorium bevindingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal en uitgescheiden cytokines van CD3+ (of CD8+ of CD4+ of CD56+) T-cellen
6 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Het totale aantal volledige remissie en gedeeltelijke remissie (volgens de responscriteria bij solide tumor (RECIST))
12 maanden
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE)
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2016-036-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op D-CIK en anti-PD-1-antilichaam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren