此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

D-CIK免疫疗法与抗PD-1联合治疗难治性实体瘤的研究

2016年8月26日 更新者：Jianchuan Xia、Sun Yat-sen University

难治性实体瘤中树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞（D-CIK）免疫疗法联合抗程序性死亡-1 的 II 期研究

背景：基于树突状和细胞因子诱导的杀伤细胞 (D-CIK) 的过继免疫疗法和抗 PD-1 抗体的组合可以增强免疫反应并阻止癌细胞生长。

目的：II 期临床试验，旨在研究 D-CIK 和抗 PD-1 抗体联合治疗难治性实体瘤患者的安全性、临床活性和毒性。

方法：在晚期转移性肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和其他实体癌患者中进行II期临床试验。 D-CIK是从参与者的外周血中分离出来的，然后在输注前用抗PD-1抗体激活、扩增和孵育。 将足够数量（1.0-1.5 *10^10 个细胞）的 D-CIK 回输给参与者。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

在 2 周的时间内从参与者那里获得了肝素化的外周血。 PBMCs经Ficoll-Hypaque梯度离心分离，悬浮于X-VIVO 15无血清培养基中，前24小时用1000 U/ml rhIFN-γ培养，随后用100 ng/ml OKT3、1000 U/ml刺激rhIL-2 和 100 U/ml IL-1α 激活 CIK。将树突细胞与 CIK 一起孵育。 每2天加入含1000 U/ml rhIL-2的新鲜培养基，细胞密度维持在2×10^6个细胞/mL。培养14天后收集、洗涤、重悬D-CIK。 细胞转移前，将 D-CIK 与抗 PD-1 抗体一起孵育，并收集一部分 D-CIK 以评估其数量、表型和细胞活力，并测试可能被细菌、真菌、或内毒素。 然后，自体D-CIK (1.0-1.5*10^10 细胞）通过静脉输注转移给患者。 通常，参与者以 2 周为间隔接受至少 4 个周期的治疗，或接受剂量直至疾病进展。 如果参与者病情稳定，则可以进行额外的维持治疗周期。

将评估参与者的安全性、临床活性和毒性。 主要终点是每个参与者在 D-CIK 和抗 PD-1 输注时的客观反应，由 RECIST 评估。 还使用 ELISPOT 测定评估了患者外周血的相关细胞因子。 此外，研究人员将通过对先前诊断或治疗活检样本的肿瘤切片进行免疫组织化学染色，评估具有临床反应/无反应的参与者的肿瘤标志物，以确定可用于未来研究的预测性生物标志物。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • 副研究员：
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 难治性晚期肝癌、肾癌、膀胱癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等实体癌患者。
  • 年龄在 18 至 75 岁之间。
  • 愿意签署持久授权书。
  • 能够理解并签署知情同意书。
  • 预期寿命大于三个月。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起以及接受准备性方案后长达四个月的时间进行节育。
  • 足够的器官功能。

  • 血清学：

    • HIV 抗体血清阴性。
    • 由于准备性化疗对胎儿的潜在危险影响，有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。

  • 血液学：

    • 白细胞 (> 3000/mm(3))。
    • 血小板计数大于 100,000/mm3(3)。
    • 血红蛋白大于 8.0 g/dl。

  • 化学：

    • 血清 ALT/AST 小于或等于正常上限的 2.5 倍。
    • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
    • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl。

排除标准：

  • 既往接受抗 CTLA-4 和抗 PD-1/PD-L1 治疗。
  • 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
  • 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
  • 自身免疫病史
  • 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
  • 同时进行抗肿瘤治疗和全身类固醇治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：D-CIK 和抗 PD-1 免疫疗法
D-CIK 在回输给参与者之前与抗 PD-1 抗体一起孵育
生物：D-CIK 和抗 PD-1 抗体
自体树突状和细胞因子诱导的杀伤细胞 (D-CIK)(1.0-1.5*10^10 细胞）与抗 PD-1 抗体一起孵育并注入参与者体内。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）
大体时间：12个月
PFS 定义为从联合治疗到客观肿瘤进展或死亡的时间。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：12个月
OS 定义为从联合治疗到因任何原因死亡的时间
12个月
化验结果
大体时间：6个月
CD3+（或CD8+或CD4+或CD56+）T细胞数量及分泌的细胞因子
6个月
客观反应率
大体时间：12个月
完全缓解和部分缓解的总数（根据实体瘤（RECIST）的反应标准）
12个月
不良事件的严重程度
大体时间：12个月
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

调查人员

  • 首席研究员：Yi-Xin Zeng, Ph.D.、Sun Yat-sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年7月1日

初级完成 (预期的)

2019年9月1日

研究完成 (预期的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2016年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月26日

首次发布 (估计)

2016年9月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月26日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B2016-036-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅