Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinací imunoterapie D-CIK a anti-PD-1 u refrakterních pevných nádorů

26. srpna 2016 aktualizováno: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Studie fáze II kombinací dendritických buněk a cytokinem indukovaných zabíječských buněk (D-CIK) Imunoterapie a antiprogramovaná smrt-1 u odolných pevných nádorů

Pozadí: Kombinace adoptivní imunoterapie na bázi dendritických a cytokiny indukovaných zabíječských buněk (D-CIK) a anti-PD-1 protilátky mohou posílit imunitní odpověď a zastavit růst rakovinných buněk.

Cíl: Fáze II klinické studie zkoumající bezpečnost, klinickou aktivitu a toxicitu kombinací D-CIK a anti-PD-1 protilátky u pacientů se solidními nádory refrakterními na léčbu.

Metodika: Fáze II klinické studie u pacientů s pokročilým metastatickým hepatocelulárním karcinomem, renálním karcinomem, karcinomem močového měchýře, kolorektálním karcinomem, nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem prsu a dalšími solidními karcinomy. D-CIK byl izolován z periferní krve účastníků, poté aktivován, expandován a inkubován s anti-PD-1 protilátkou před infuzí. Dostatečné množství (1,0-1,5 *10^10 buněk) D-CIK bylo infuzí zpět účastníkům.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Heparinizovaná periferní krev byla od účastníků získávána po dobu 2 týdnů. PBMC byly odděleny gradientovou centrifugací Ficoll-Hypaque, suspendovány v médiu bez séra X-VIVO 15 a kultivovány s 1000 U/ml rhIFN-y po dobu prvních 24 hodin, poté následovala stimulace 100 ng/ml OKT3, 1000 U/ml rhIL-2 a 100 U/ml IL-la k aktivaci CIK. Dendritické buňky byly inkubovány s CIK. Každé 2 dny bylo přidáno čerstvé médium obsahující 1000 U/ml rhIL-2 a hustota buněk byla udržována na 2 x 1066 buněk/ml. D-CIK byly sklizeny, promyty a resuspendovány po kultivaci po dobu 14 dnů. Před přenosem buněk byly D-CIK inkubovány s protilátkou anti-PD-1 a byla odebrána frakce D-CIK pro posouzení jejich počtu, fenotypu a životaschopnosti buněk a pro testování možné kontaminace bakteriemi, houbami, nebo endotoxiny. Poté autologní D-CIK (1,0-1,5*10^10 buňky) byly pacientům přeneseny intravenózní infuzí. Obecně účastníci dostávali alespoň 4 cykly léčby ve 2týdenních intervalech nebo dostávali dávky, dokud nedošlo k progresi onemocnění. Pokud byli účastníci onemocnění stabilní, byly vhodné další cykly udržovací léčby.

Účastníci budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti, klinické aktivity a toxicity. Primárním koncovým bodem byla objektivní odpověď pro každého účastníka v době infuze D-CIK a anti-PD-1 podle hodnocení RECIST. Periferní krev pacientů byla také hodnocena na příbuzné cytokiny pomocí testů ELISPOT. Kromě toho vyšetřovatelé vyhodnotí nádorové markery u účastníků s klinickou odpovědí/neodpovědí imunohistochemickým barvením řezů nádorů z předchozích diagnostických nebo terapeutických vzorků biopsie, aby určili prediktivní biomarker, který může být použit v budoucích studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s pokročilým hepatocelulárním karcinomem refrakterním na léčbu, karcinomem ledvin, karcinomem močového měchýře, kolorektálním karcinomem, nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem prsu a dalšími solidními karcinomy.
  • Věk 18 až 75 let.
  • Ochota podepsat trvalou plnou moc.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
  • Přiměřená funkce orgánů.

  • sérologie:

    • Séronegativní na protilátky proti HIV.
    • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod.

  • hematologie:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm(3).
    • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

  • Chemie:

    • Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba anti-CTLA-4 a anti-PD-1/PD-L1.
  • Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
  • Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
  • Souběžná antineoplastická terapie a systémová terapie steroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie D-CIK a anti-PD-1
D-CIK byl inkubován s anti-PD-1 protilátkou před infuzí zpět účastníkům
Biologický: D-CIK a anti-PD-1 protilátka
Autologní dendritické a cytokiny indukované zabíječské buňky (D-CIK) (1,0-1,5*10^10 buňky) byly inkubovány s anti-PD-1 protilátkou a infundovány účastníkům.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
PFS je definována jako doba od kombinované terapie do objektivní progrese nádoru nebo smrti.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
OS je definován jako doba od kombinované terapie do smrti z jakékoli příčiny
12 měsíců
Laboratorní nálezy
Časové okno: 6 měsíců
Počet a vylučované cytokiny CD3+ (nebo CD8+ nebo CD4+ nebo CD56+) T buněk
6 měsíců
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 12 měsíců
Celkový počet kompletní remise a částečné remise (podle kritérií odpovědi u solidního nádoru (RECIST))
12 měsíců
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 12 měsíců
Podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) National Cancer Institute
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2016-036-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na D-CIK a anti-PD-1 protilátka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit