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Un estudio de combinaciones de inmunoterapia con D-CIK y anti-PD-1 en tumores sólidos refractarios

26 de agosto de 2016 actualizado por: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Un estudio de fase II de combinaciones de células dendríticas e inmunoterapia con células asesinas inducidas por citoquinas (D-CIK) y muerte antiprogramada-1 en tumores sólidos refractarios

Antecedentes: Las combinaciones de inmunoterapia adoptiva basada en células asesinas inducidas por citocinas y dendríticas (D-CIK) y anticuerpos anti-PD-1 pueden mejorar la respuesta inmunitaria y detener el crecimiento de las células cancerosas.

Objetivo: Ensayo clínico de fase II para investigar la seguridad, actividad clínica y toxicidad de combinaciones de D-CIK y anticuerpo anti-PD-1 en pacientes con tumores sólidos refractarios al tratamiento.

Metodología: Ensayo clínico fase II en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico avanzado, carcinoma de células renales, cáncer de vejiga, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de mama y otros cánceres sólidos. El D-CIK se aisló de la sangre periférica de los participantes, luego se activó, expandió e incubó con el anticuerpo anti-PD-1 antes de la infusión. La cantidad suficiente (1.0-1.5 * 10 ^ 10 células) de D-CIK se infundió de nuevo en los participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se obtuvo sangre periférica heparinizada de los participantes durante un período de 2 semanas. Las PBMC se separaron mediante centrifugación en gradiente de Ficoll-Hypaque, se suspendieron en medio sin suero X-VIVO 15 y se cultivaron con 1000 U/ml de rhIFN-γ durante las primeras 24 h, seguido de estimulación con 100 ng/ml de OKT3, 1000 U/ml. rhIL-2 y 100 U/ml de IL-1α para activar la CIK. Se incubaron células dendríticas con CIK. Se añadió medio nuevo que contenía 1000 U/ml de rhIL-2 cada 2 días y la densidad celular se mantuvo a 2 x 10^6 células/ml. Se recogieron, lavaron y resuspendieron D-CIK después del cultivo durante 14 días. Antes de la transferencia celular, los D-CIK se incubaron con anticuerpos anti-PD-1 y se recolectó una fracción de los D-CIK para evaluar su número, fenotipo y viabilidad de las células, y para evaluar la posible contaminación por bacterias, hongos, o endotoxinas. Entonces, D-CIK autólogo (1.0-1.5*10^10 células) se transfirieron a los pacientes a través de una infusión intravenosa. En general, los participantes recibieron al menos 4 ciclos de tratamiento en intervalos de 2 semanas o recibieron dosis hasta que se produjo la progresión de la enfermedad. Si los participantes estaban estables ante la enfermedad, eran elegibles ciclos adicionales de tratamiento de mantenimiento.

Los participantes serán evaluados en cuanto a seguridad, actividad clínica y toxicidad. El criterio principal de valoración fue la respuesta objetiva de cada participante en el momento de la infusión de D-CIK y anti-PD-1 según lo evaluado por RECIST. También se evaluó la sangre periférica de los pacientes en busca de citocinas relacionadas mediante ensayos ELISPOT. Además, los investigadores evaluarán los marcadores tumorales en los participantes con respuesta/falta de respuesta clínica mediante la tinción inmunohistoquímica de secciones tumorales de muestras de biopsias terapéuticas o diagnósticas anteriores para determinar el biomarcador predictivo que se puede usar en estudios futuros.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University, Cancer Center
        • Contacto:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.
          • Número de teléfono: 86-20-87343404
          • Correo electrónico: zhoufj@sysucc.org.cn
        • Investigador principal:
          • Yi-Xin Zeng, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Fang-jian Zhou, Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con carcinoma hepatocelular avanzado refractario al tratamiento, carcinoma de células renales, cáncer de vejiga, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama y otros cánceres sólidos.
  • Edad 18 a 75 años.
  • Dispuesto a firmar un poder notarial duradero.
  • Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  • Esperanza de vida mayor a tres meses.
  • Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.
  • Función adecuada de los órganos.

  • Serología:

    • Seronegativo para anticuerpos del VIH.
    • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto.

  • Hematología:

    • GB (> 3000/mm(3)).
    • Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm(3).
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  • Química:

    • ALT/AST sérica inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
    • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
    • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con anti-CTLA-4 y anti-PD-1/PD-L1.
  • Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
  • Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
  • Historia de enfermedad autoinmune
  • Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
  • Terapias antineoplásicas concurrentes y terapia con esteroides sistémicos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inmunoterapia D-CIK y anti-PD-1
D-CIK se incubó con anticuerpo anti-PD-1 antes de infundir nuevamente a los participantes
Biológico: D-CIK y anticuerpo anti-PD-1
Células asesinas autólogas dendríticas e inducidas por citoquinas (D-CIK) (1.0-1.5 * 10 ^ 10) células) se incubaron con anticuerpo anti-PD-1 y se infundieron en los participantes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progreso (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
La SLP se define como el tiempo desde la terapia combinada hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
OS se define como el tiempo desde la terapia combinada hasta la muerte por cualquier causa
12 meses
Descubrimientos de laboratorio
Periodo de tiempo: 6 meses
El número y las citoquinas secretadas de las células T CD3+ (o CD8+ o CD4+ o CD56+)
6 meses
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 12 meses
El número total de remisión completa y remisión parcial (según los criterios de respuesta en tumor sólido (RECIST))
12 meses
Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
De acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE)
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sun Yat-sen University

Investigadores

  • Investigador principal: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B2016-036-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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