Um estudo de combinações de imunoterapia D-CIK e anti-PD-1 em tumores sólidos refratários
Um Estudo de Fase II de Combinações de Células Dendríticas e Imunoterapia de Células Assassinas Induzidas por Citocinas (D-CIK) e Morte-1 Antiprogramada em Tumores Sólidos Refratários
Antecedentes: Combinações de imunoterapia adotiva baseada em células assassinas dendríticas e induzidas por citocinas (D-CIK) e anticorpo anti-PD-1 podem aumentar a resposta imune e impedir o crescimento de células cancerígenas.
Objetivo: Ensaio clínico de Fase II para investigar a segurança, atividade clínica e toxicidade de combinações de D-CIK e anticorpo anti-PD-1 em pacientes com tumores sólidos refratários ao tratamento.
Metodologia: Ensaio clínico de fase II em pacientes com carcinoma hepatocelular metastático avançado, carcinoma de células renais, câncer de bexiga, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama e outros cânceres sólidos. O D-CIK foi isolado do sangue periférico dos participantes, ativado, expandido e incubado com anticorpo anti-PD-1 antes da infusão. O número suficiente (1,0-1,5 * 10^10 células) de D-CIK foi infundido de volta aos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sangue periférico heparinizado foi obtido dos participantes durante um período de 2 semanas. As PBMCs foram separadas por centrifugação em gradiente Ficoll-Hypaque, suspensas em meio isento de soro X-VIVO 15 e cultivadas com 1000 U/ml rhIFN-γ nas primeiras 24 h, seguidas de estimulação com 100 ng/ml OKT3 , 1000 U/ml rhIL-2 e 100 U/ml de IL-1α para ativar o CIK. Células dendríticas foram incubadas com CIK. Meio fresco contendo 1000 U/ml de rhIL-2 foi adicionado a cada 2 dias e a densidade celular foi mantida em 2 × 10^6 células/mL.D-CIK foram colhidos, lavados e ressuspensos após cultura por 14 dias. Antes da transferência celular, os D-CIK foram incubados com anticorpo anti-PD-1 e uma fração do D-CIK foi coletada para avaliar seu número, fenótipo e viabilidade das células e para testar possível contaminação por bactérias, fungos, ou endotoxinas. Em seguida, D-CIK autólogo (1,0-1,5*10^10 células) foram transferidos para pacientes por meio de infusão intravenosa. Geralmente, os participantes receberam pelo menos 4 ciclos de tratamento em intervalos de 2 semanas ou receberam doses até que ocorresse a progressão da doença. Se os participantes estivessem com doença estável, ciclos adicionais de tratamento de manutenção eram elegíveis.
Os participantes serão avaliados quanto à segurança, atividade clínica e toxicidade. O desfecho primário foi a resposta objetiva para cada participante no momento da infusão de D-CIK e anti-PD-1, conforme avaliado pelo RECIST. O sangue periférico dos pacientes também foi avaliado para citocinas relacionadas usando ensaios ELISPOT. Além disso, os investigadores avaliarão os marcadores tumorais em participantes com resposta/não resposta clínica por coloração imuno-histoquímica de seções tumorais de amostras de biópsias terapêuticas ou diagnósticas anteriores para determinar o biomarcador preditivo que pode ser usado em estudos futuros.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
-
Contato:
- Fang-jian Zhou, Ph.D.
- Número de telefone: 86-20-87343404
- E-mail: zhoufj@sysucc.org.cn
-
Investigador principal:
- Yi-Xin Zeng, Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Fang-jian Zhou, Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com carcinoma hepatocelular avançado refratário ao tratamento, carcinoma de células renais, câncer de bexiga, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama e outros cânceres sólidos.
- Idade 18 a 75 anos.
- Disposto a assinar uma procuração duradoura.
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Esperança de vida superior a três meses.
- Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após receberem o regime preparatório.
- Função adequada dos órgãos.
Sorologia:
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV.
- As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto.
Hematologia:
- WBC (> 3000/mm(3)).
- Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm(3).
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
Química:
- ALT/AST sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com anti-CTLA-4 e anti-PD-1/PD-L1.
- Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Histórico de doença autoimune
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Terapias antineoplásicas concomitantes e terapia com esteroides sistêmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Imunoterapia D-CIK e anti-PD-1
D-CIK foi incubado com anticorpo anti-PD-1 antes de ser infundido de volta aos participantes
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Células assassinas dendríticas e induzidas por citocinas autólogas (D-CIK)(1,0-1,5*10^10
células) foram incubadas com anticorpo anti-PD-1 e infundidas nos participantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progresso (PFS)
Prazo: 12 meses
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PFS é definido como o tempo desde a terapia combinada até a progressão tumoral objetiva ou morte.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 12 meses
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OS é definido como o tempo desde a terapia combinada até a morte por qualquer causa
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12 meses
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Achados laboratoriais
Prazo: 6 meses
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O número e citocinas secretadas de células T CD3+ (ou CD8+ ou CD4+ ou CD56+)
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6 meses
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 12 meses
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O número total de remissão completa e remissão parcial (de acordo com os critérios de resposta em tumor sólido (RECIST))
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12 meses
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Gravidade dos eventos adversos
Prazo: 12 meses
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De acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Taube JM, Anders RA, Young GD, Xu H, Sharma R, McMiller TL, Chen S, Klein AP, Pardoll DM, Topalian SL, Chen L. Colocalization of inflammatory response with B7-h1 expression in human melanocytic lesions supports an adaptive resistance mechanism of immune escape. Sci Transl Med. 2012 Mar 28;4(127):127ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3003689.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov. 2015 Aug;14(8):561-84. doi: 10.1038/nrd4591.
- Pan K, Guan XX, Li YQ, Zhao JJ, Li JJ, Qiu HJ, Weng DS, Wang QJ, Liu Q, Huang LX, He J, Chen SP, Ke ML, Zeng YX, Xia JC. Clinical activity of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in patients with post-mastectomy triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):3003-11. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0082. Epub 2014 Mar 25.
- Dai C, Lin F, Geng R, Ge X, Tang W, Chang J, Wu Z, Liu X, Lin Y, Zhang Z, Li J. Implication of combined PD-L1/PD-1 blockade with cytokine-induced killer cells as a synergistic immunotherapy for gastrointestinal cancer. Oncotarget. 2016 Mar 1;7(9):10332-44. doi: 10.18632/oncotarget.7243.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
Outros números de identificação do estudo
- B2016-036-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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