バイオマーカー、心筋リモデリングおよび転帰に対するサクビトリル/バルサルタン療法の効果。 (PROVE-HF)
2021年10月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
左心室駆出率の低下を伴う心不全におけるバイオマーカー、心筋リモデリングおよび患者報告転帰に対するサクビトリル/バルサルタン (LCZ696) 療法の効果の 52 週間非盲検評価。
この研究は、作用機序（MOA）およびサクビトリル/バルサルタン療法の効果に関連するバイオマーカーの濃度の早期およびより慢性的な変化を12か月にわたって決定することを目的としており、これらのバイオマーカーの変化を心臓リモデリングパラメータ、患者報告の転帰と相関させました。および心血管転帰。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
794
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
- Novartis Investigative Site
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Fort Payne、Alabama、アメリカ、35967
- Novartis Investigative Site
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Guntersville、Alabama、アメリカ、35976
- Novartis Investigative Site
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93308
- Novartis Investigative Site
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Novartis Investigative Site
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Los Alamitos、California、アメリカ、90720
- Novartis Investigative Site
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Sylmar、California、アメリカ、91342
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Belle Glade、Florida、アメリカ、33430
- Novartis Investigative Site
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Bradenton、Florida、アメリカ、34209
- Novartis Investigative Site
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Hollywood、Florida、アメリカ、33312
- Novartis Investigative Site
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Homestead、Florida、アメリカ、33030
- Novartis Investigative Site
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Jupiter、Florida、アメリカ、33458
- Novartis Investigative Site
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Lake Worth、Florida、アメリカ、334361
- Novartis Investigative Site
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Miami、Florida、アメリカ、33126
- Novartis Investigative Site
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Miami、Florida、アメリカ、33133
- Novartis Investigative Site
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Novartis Investigative Site
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Miami、Florida、アメリカ、33173
- Novartis Investigative Site
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Port Orange、Florida、アメリカ、32127
- Novartis Investigative Site
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Wellington、Florida、アメリカ、33449
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Novartis Investigative Site
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Aurora、Illinois、アメリカ、60504
- Novartis Investigative Site
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Lombard、Illinois、アメリカ、60148
- Novartis Investigative Site
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Novartis Investigative Site
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Owensboro、Kentucky、アメリカ、42303
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Crowley、Louisiana、アメリカ、70526
- Novartis Investigative Site
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71101
- Novartis Investigative Site
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West Monroe、Louisiana、アメリカ、71291
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21229
- Novartis Investigative Site
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21220
- Novartis Investigative Site
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Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Novartis Investigative Site
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Haverhill、Massachusetts、アメリカ、01830
- Novartis Investigative Site
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01104
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49008
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Belzoni、Mississippi、アメリカ、39038
- Novartis Investigative Site
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39209
- Novartis Investigative Site
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South Haven、Mississippi、アメリカ、38671
- Novartis Investigative Site
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Montana
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Bozeman、Montana、アメリカ、59715
- Novartis Investigative Site
-
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
- Novartis Investigative Site
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68526
- Novartis Investigative Site
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Novartis Investigative Site
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New Hampshire
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Nashua、New Hampshire、アメリカ、03060
- Novartis Investigative Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Novartis Investigative Site
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Buffalo、New York、アメリカ、14215
- Novartis Investigative Site
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Novartis Investigative Site
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Potsdam、New York、アメリカ、13676
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27410
- Novartis Investigative Site
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28601
- Novartis Investigative Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Hillsboro、Oregon、アメリカ、97123
- Novartis Investigative Site
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Oregon City、Oregon、アメリカ、97045
- Novartis Investigative Site
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Portland、Oregon、アメリカ、97225
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Camp Hill、Pennsylvania、アメリカ、17011
- Novartis Investigative Site
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Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
- Novartis Investigative Site
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Yardley、Pennsylvania、アメリカ、19067
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Simpsonville、South Carolina、アメリカ、29681
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- Novartis Investigative Site
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Beaumont、Texas、アメリカ、77701
- Novartis Investigative Site
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Bryan、Texas、アメリカ、77802
- Novartis Investigative Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Novartis Investigative Site
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Houston、Texas、アメリカ、77081
- Novartis Investigative Site
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Hunstville、Texas、アメリカ、77340
- Novartis Investigative Site
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McKinney、Texas、アメリカ、75013
- Novartis Investigative Site
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Sherman、Texas、アメリカ、75092
- Novartis Investigative Site
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Tomball、Texas、アメリカ、77375
- Novartis Investigative Site
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Tyler、Texas、アメリカ、75701
- Novartis Investigative Site
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Vermont
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White River Junction、Vermont、アメリカ、05009
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Midlothian、Virginia、アメリカ、23114
- Novartis Investigative Site
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Richmond、Virginia、アメリカ、23226
- Novartis Investigative Site
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Novartis Investigative Site
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23230
- Novartis Investigative Site
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
サクビトリル/バルサルタンのUSPIに基づいて、この研究に含める資格のある被験者は、スクリーニングおよびベースラインで次の基準をすべて満たす必要があります。
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 18歳以上の男女。
- LVEF ≤ 40% 被験者で、標準治療による適応症のサクビトリル/バルサルタン治療の候補。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス II-IV。
- -心エコー検査、マルチゲート取得スキャン（MUGA）、CTスキャン、MRI、または心室血管造影を使用した過去6か月以内の局所測定によるLVEF ≤40％は、40％を超えるEFを記録するその後の研究を提供しませんでした。 EF 測定値が値の範囲として表される場合、範囲のエンドポイント値の平均を EF として使用する必要があります。
- 被験者がループ利尿薬を服用している場合、ベースライン前の 2 週間は安定した用量でなければなりません。
主な除外基準:
スクリーニング時および治験薬の調剤前に、次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含める資格がありません。 研究集団がすべての適格な被験者を代表することを確実にするために、研究者が追加の除外を適用することはできません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -妊娠の可能性のある女性は、投薬中および治験薬を中止してから7日間、非常に効果的な避妊方法を使用していません
- -類似の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴、またはアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）、アンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）、または中性エンドペプチダーゼ（NEP）阻害剤に対するアレルギーの病歴を含む、いずれかの治験薬に対する過敏症の病歴-治験薬に対する既知または疑わしい禁忌。
- 血管性浮腫薬関連またはその他の病歴。
- -ACE阻害剤および/またはARBのいずれかによる治療の必要性。
- -心臓移植または心室補助装置（VAD）を持っている被験者、または移植する（移植リストにある）またはVADを移植する意図。
- -スクリーニング訪問から6か月以内に心臓再同期療法装置（CRT / CRT-D）が埋め込まれた被験者。
- -現在強心薬を服用している被験者。
- -サクビトリル/バルサルタンによる現在または以前の治療。
- -プロトコルで禁止されている薬を服用している被験者。
- -アリスキレンを服用している真性糖尿病の被験者。
- -登録から5半減期以内、または期待される薬力学的効果がベースラインに戻るまでの30日以内のいずれか長い方の他の治験薬の使用。
- ネシリチドの併用。
- コレスチラミンやコレスチポールなどの胆汁酸封鎖剤は、治験薬の吸収を妨げることを避けるために禁止されています。
- -ベースライン前の2週間以内の心不全に関連する入院/退院。
- 外来患者または入院患者の静脈内投与の使用。 -ベースライン前の2週間以内の利尿療法。
- -スクリーニングから30日以内の別の臨床試験への登録。
- -スクリーニング時のカリウム> 5.2mEq / L。
- -1年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：LCZ696(サクビトリル/バルサルタン)
被験者は 1 日目にサクビトリル/バルサルタン (LCZ696) を投与されました。 初期用量は、治験責任医師によって決定され、米国の処方情報/添付文書 (USPI) に記載されている承認された適応症に従って決定されました。 利用可能な 3 つの用量は、24/26 mg (用量レベル 1)、49/51 mg (用量レベル 2)、および 97/103 mg (用量レベル 3) でした。 投与量の滴定は、最大耐量または目標投与量が達成されるまで、臨床的に許容されるように、USPIごとに2〜4週間間隔で実施されました。 目標投与量は、サクビトリル/バルサルタン 97/103 mg 1 日 2 回でした。 |
LCZ696 (サクビトリル/バルサルタン) は、24/26 mg、49/51 mg、97/103 mg の強さで、1 日 2 回 (入札) 服用するスコアのない、卵形の、フィルムコーティングされた経口錠剤として供給されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから1年までのN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の濃度の変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年までの N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の濃度の変化
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ベースライン、1 年
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左心房容積指数 (LAVi)、左心室拡張終期容積指数 (LVEDVi)、左心室収縮終期容積指数 (LVESVi)、およびベースラインから 1 年までの変化
時間枠：ベースライン、1 年
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左心房容積指数 (LAVi)、左心室拡張終期容積指数 (LVEDVi)、左心室収縮終期容積指数 (LVESVi)、およびベースラインから 1 年までの変化
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ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年までの左室駆出率 (LVEF) の変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年までの左室駆出率 (LVEF) の変化。
LVEF は、収縮ごとに左心室が送り出す血液の量のパーセンテージとして表される測定値です。
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ベースライン、1 年
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対数変換された NT-proBNP の変化と構造心臓測定値 LVESVi、LVEDVi、LAVi、および LVEF のベースラインから 1 年への変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ピアソンの相関係数は、対数変換された NT-proBNP の変化と、ベースラインから 1 年までの心臓の構造測定値 LVESVi、LVEDVi、LAVi、および LVEF の変化との間で計算されました。
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ベースライン、1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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対数変換された NT-proBNP 濃度の変化と心エコー測定値の変化 LVESVi、LVEDVi、LAVi、および LVEF ベースラインから 6 か月目まで
時間枠：ベースライン、6 か月目
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ピアソンの相関係数は、対数変換された NT-proBNP の変化と、ベースラインから 6 か月目までの心エコー測定値 LVESVi、LVEDVi、LAVi、および LVEF の変化との間で計算されました。
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ベースライン、6 か月目
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の濃度のベースラインからの変化、および6か月目の選択された関心グループによる左心房容積指数（LAVi）の変化の変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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対数変換された NT-proBNP と LAVi のベースラインから 6 か月までの変化の間の関連性を対象のサブグループ全体で調べるためのピアソンの相関係数。これらのサブグループは次のとおりです。
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ベースライン、6 か月目
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の濃度のベースラインからの変化、および6か月目の選択された関心グループによる左室収縮末期容積指数（LVESVi）の変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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ピアソンの相関係数は、対数変換された NT-proBNP と LVESVi のベースラインから 6 か月までの変化の間の関連性を対象のサブグループ全体で調べます。これらのサブグループは次のとおりです。
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ベースライン、6 か月目
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の濃度のベースラインからの変化、および6か月目の選択された関心グループによる左心室拡張末期容積指数（LVEDVi）の変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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対数変換された NT-proBNP と LVEDVi のベースラインから 6 か月までの変化の間の関連性を対象のサブグループ全体で調べるためのピアソンの相関係数。これらのサブグループは次のとおりです。
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ベースライン、6 か月目
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N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の濃度のベースラインからの変化、および 6 か月目の選択された対象グループによる左室駆出率 (LVEF) の変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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対数変換された NT-proBNP と LVEF のベースラインから 6 か月までの変化の間の関連性を対象のサブグループ全体で調べるためのピアソンの相関係数。これらのサブグループは次のとおりです。
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ベースライン、6 か月目
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) ベースラインから月 12 までの臨床要約スコアの平均変化
時間枠：ベースライン、12か月
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KCCQ-23 は自己記入式のアンケートで、平均して 4 ～ 6 分で回答できます。
身体機能、臨床症状、社会機能、自己効力感と知識、生活の質（QoL）の23項目で構成されています。
スケールスコアの変化と臨床指標および被験者の全体的な変化報告との比較に基づいて、グループ平均差または個人内変化のいずれかとして、スケールスコアの5ポイントの変化は臨床的に重要であると思われます。
分析は、12か月目にN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド= 1000 pg / mLの被験者のグループに対して行われます。
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ベースライン、12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mohebi R, Liu Y, Pina IL, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Ward JH, Solomon SD, Januzzi JL Jr. Dose-Response to Sacubitril/Valsartan in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2022 Oct 18;80(16):1529-1541. doi: 10.1016/j.jacc.2022.08.737.
- Myhre PL, Prescott MF, Claggett B, Felker GM, Butler J, Pina IL, Maisel AS, Williamson KM, Ward JH, Solomon SD, Januzzi JL. Comparative Effect of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition on B-type Natriuretic Peptide Levels Measured by Three Different Assays: The PROVE-HF Study. Clin Chem. 2022 Nov 3;68(11):1391-1398. doi: 10.1093/clinchem/hvac148.
- Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, Fang JC, Mitchell GF, Ward JH, Claggett B, Desai AS, Solomon SD, Januzzi JL. Early B-Type Natriuretic Peptide Change in HFrEF Patients Treated With Sacubitril/Valsartan: A Pooled Analysis of EVALUATE-HF and PROVE-HF. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):119-128. doi: 10.1016/j.jchf.2021.09.007. Epub 2022 Jan 12.
- Murphy SP, Prescott MF, Maisel AS, Butler J, Pina IL, Felker GM, Ward JH, Williamson KM, Camacho A, Kandanelly RR, Solomon SD, Januzzi JL. Association Between Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibition, Cardiovascular Biomarkers, and Cardiac Remodeling in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2021 Jun;14(6):e008410. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.008410. Epub 2021 May 15.
- Khan MS, Felker GM, Pina IL, Camacho A, Bapat D, Ibrahim NE, Maisel AS, Prescott MF, Ward JH, Solomon SD, Januzzi JL, Butler J. Reverse Cardiac Remodeling Following Initiation of Sacubitril/Valsartan in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JACC Heart Fail. 2021 Feb;9(2):137-145. doi: 10.1016/j.jchf.2020.09.014. Epub 2020 Dec 9.
- Murphy SP, Prescott MF, Camacho A, Iyer SR, Maisel AS, Felker GM, Butler J, Pina IL, Ibrahim NE, Abbas C, Burnett JC Jr, Solomon SD, Januzzi JL. Atrial Natriuretic Peptide and Treatment With Sacubitril/Valsartan in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2021 Feb;9(2):127-136. doi: 10.1016/j.jchf.2020.09.013. Epub 2020 Nov 11.
- Pina IL, Camacho A, Ibrahim NE, Felker GM, Butler J, Maisel AS, Prescott MF, Williamson KM, Claggett BL, Desai AS, Solomon SD, Januzzi JL; PROVE-HF Investigators. Improvement of Health Status Following Initiation of Sacubitril/Valsartan in Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2021 Jan;9(1):42-51. doi: 10.1016/j.jchf.2020.09.012. Epub 2020 Nov 11.
- Ibrahim NE, Pina IL, Camacho A, Bapat D, Felker GM, Maisel AS, Butler J, Prescott MF, Abbas CA, Solomon SD, Januzzi JL Jr; Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement and Ventricular Remodeling During Entresto Therapy for Heart Failure (PROVE-HF) Study Investigators. Racial and Ethnic Differences in Biomarkers, Health Status, and Cardiac Remodeling in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Treated With Sacubitril/Valsartan. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007829. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007829. Epub 2020 Oct 3.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Januzzi JL, Butler J, Fombu E, Maisel A, McCague K, Pina IL, Prescott MF, Riebman JB, Solomon S. Rationale and methods of the Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure (PROVE-HF). Am Heart J. 2018 May;199:130-136. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.021. Epub 2018 Feb 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月25日
一次修了 (実際)
2018年10月22日
研究の完了 (実際)
2018年10月22日
試験登録日
最初に提出
2016年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月6日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLCZ696BUS13
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。