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Effets de la thérapie sacubitril/valsartan sur les biomarqueurs, le remodelage myocardique et les résultats. (PROVE-HF)

6 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une évaluation ouverte de 52 semaines des effets de la thérapie sacubitril/valsartan (LCZ696) sur les biomarqueurs, le remodelage myocardique et les résultats rapportés par les patients dans l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite.

Cette étude visait à déterminer les changements précoces et plus chroniques des concentrations de biomarqueurs liés aux mécanismes d'action (MOA) et aux effets du traitement par sacubitril/valsartan sur une période de 12 mois, et à corréler ces changements de biomarqueurs avec les paramètres de remodelage cardiaque, les résultats rapportés par les patients et résultats cardiovasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

794

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, États-Unis, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, États-Unis, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, États-Unis, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, États-Unis, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, États-Unis, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, États-Unis, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, États-Unis, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, États-Unis, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, États-Unis, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, États-Unis, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, États-Unis, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, États-Unis, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, États-Unis, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, États-Unis, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, États-Unis, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, États-Unis, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, États-Unis, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, États-Unis, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, États-Unis, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, États-Unis, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, États-Unis, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, États-Unis, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, États-Unis, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, États-Unis, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, États-Unis, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, États-Unis, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, États-Unis, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, États-Unis, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, États-Unis, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, États-Unis, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, États-Unis, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sur la base de l'USPI pour le sacubitril/valsartan, les sujets éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent remplir tous les critères suivants lors de la sélection et de l'inclusion :

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
  2. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  3. FEVG ≤ 40 % des sujets qui sont candidats à un traitement par sacubitril/valsartan sur l'étiquette selon la norme de soins.
  4. New York Heart Association (NYHA) Classe fonctionnelle II-IV.
  5. FEVG ≤ 40 % via toute mesure locale au cours des 6 derniers mois à l'aide d'une échocardiographie, d'un scanner d'acquisition multi-fenêtré (MUGA), d'une tomodensitométrie, d'une IRM ou d'une angiographie ventriculaire n'a fourni aucune étude ultérieure documentant une FE > 40 %. Si la mesure EF est exprimée sous la forme d'une plage de valeurs, la moyenne des valeurs extrêmes de la plage doit être utilisée comme EF.
  6. Si un sujet est sur un diurétique de l'anse, il doit être sur une dose stable pendant 2 semaines avant la ligne de base.

Critères d'exclusion clés :

Les sujets remplissant l'un des critères suivants, lors de la sélection et avant la distribution du médicament à l'étude, ne sont pas éligibles pour l'inclusion dans cette étude. Aucune exclusion supplémentaire ne peut être appliquée par l'investigateur, afin de s'assurer que la population de l'étude sera représentative de tous les sujets/sujets éligibles.

  1. femmes enceintes ou allaitantes
  2. femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception hautement efficace pendant l'administration et pendant 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
  3. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, y compris antécédents d'hypersensibilité à des médicaments de classes chimiques similaires, ou allergie aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI), aux inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou aux inhibiteurs de l'endopeptidase neutre (NEP) ainsi que contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude.
  4. Antécédents d'œdème de Quincke lié au médicament ou autre.
  5. Nécessité d'un traitement avec un inhibiteur de l'ECA et/ou un ARA.
  6. Sujets avec une greffe cardiaque ou un dispositif d'assistance ventriculaire (VAD) ou ayant l'intention de greffer (sur la liste des greffes) ou d'implanter un VAD.
  7. Sujets porteurs d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardio (CRT/CRT-D) implanté dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
  8. Sujets qui prennent actuellement des agents inotropes.
  9. Traitement actuel ou antérieur par sacubitril/valsartan.
  10. Sujets prenant des médicaments interdits par le protocole.
  11. Sujets atteints de diabète sucré qui prennent de l'aliskirène.
  12. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 30 jours jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la plus longue des deux.
  13. Utilisation concomitante de nésiritide.
  14. Les agents séquestrants des acides biliaires tels que la cholestyramine ou le colestipol sont interdits pour éviter toute interférence avec l'absorption du médicament à l'étude.
  15. Toute hospitalisation/sortie d'hôpital liée à une insuffisance cardiaque dans les 2 semaines précédant la consultation de référence.
  16. L'utilisation de patients externes ou hospitalisés i.v. traitement diurétique dans les 2 semaines précédant la ligne de base.
  17. Inscription à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant le dépistage.
  18. Potassium > 5,2 mEq/L au dépistage.
  19. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, dans l'année.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: LCZ696 (sacubitril/valsartan)

Les sujets ont reçu du sacubitril/valsartan (LCZ696) le jour 1. La dose initiale a été déterminée par l'investigateur et selon l'indication approuvée décrite dans les informations de prescription/la notice d'accompagnement (USPI) des États-Unis. Les trois doses disponibles étaient : 24/26 mg (niveau de dose 1), 49/51 mg (niveau de dose 2) et 97/103 mg (niveau de dose 3).

L'ajustement de la posologie a été effectué selon l'USPI à des intervalles de 2 à 4 semaines selon la tolérance clinique jusqu'à ce que la dose maximale tolérée ou cible soit atteinte. La dose cible était sacubitril/valsartan 97/103 mg deux fois par jour.
Médicament: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
LCZ696 (sacubitril/valsartan) était fourni sous forme de comprimés oraux pelliculés ovaloïdes non sécables aux dosages de 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg à prendre deux fois par jour (bid)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) entre le départ et un an
Délai: Base de référence, un an
Modification de la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) entre le départ et un an
Base de référence, un an
Modification de l'indice de volume auriculaire gauche (LAVi), de l'indice de volume diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche (LVEDVi), de l'indice de volume systolique de l'extrémité ventriculaire gauche (LVESVi) et de la ligne de base à un an
Délai: Base de référence, un an
Modification de l'indice de volume auriculaire gauche (LAVi), de l'indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDVi), de l'indice de volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESVi) et de la ligne de base à un an
Base de référence, un an
Changement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de la ligne de base à un an
Délai: Base de référence, un an
Changement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de la ligne de base à un an. La FEVG est une mesure exprimée en pourcentage de la quantité de sang que le ventricule gauche pompe à chaque contraction.
Base de référence, un an
Modification du NT-proBNP transformé en log et modification des mesures cardiaques structurelles LVESVi, LVEDVi, LAVi et FEVG de la ligne de base à un an
Délai: Base de référence, un an
Le coefficient de corrélation de Pearson a été calculé entre le changement du NT-proBNP transformé en log et le changement des mesures cardiaques structurelles LVESVi, LVEDVi, LAVi et FEVG de la ligne de base à un an.
Base de référence, un an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de NT-proBNP transformée en log et modification des mesures échocardiographiques LVESVi, LVEDVi, LAVi et FEVG de la ligne de base au mois 6
Délai: Base de référence, mois 6
Le coefficient de corrélation de Pearson a été calculé entre le changement du NT-proBNP transformé en log et le changement des mesures échocardiographiques LVESVi, LVEDVi, LAVi et FEVG de la ligne de base au mois 6
Base de référence, mois 6
Changement par rapport au départ dans la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) et changement dans le changement de l'indice de volume auriculaire gauche (LAVi) par certains groupes d'intérêt au mois 6
Délai: Base de référence, mois 6

Coefficient de corrélation de Pearson pour examiner l'association entre le changement du NT-proBNP transformé en log et le LAVi de la ligne de base à 6 mois dans l'ensemble dans les sous-groupes d'intérêt, ces sous-groupes sont :

  1. Sujets avec HFrEF et "faible" NT-proBNP (
  2. Sujets naïfs d'IC ​​et/ou de SRAA d'apparition récente.
  3. Sujets qui ne reçoivent pas la dose cible de sacubitril/valsartan.
Base de référence, mois 6
Changement par rapport au départ de la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) et changement de l'indice de volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESVi) par certains groupes d'intérêt au mois 6
Délai: Base de référence, mois 6

Coefficient de corrélation de Pearson pour examiner l'association entre le changement de NT-proBNP transformé en log et LVESVi de la ligne de base à 6 mois dans l'ensemble dans les sous-groupes d'intérêt, ces sous-groupes sont :

  1. Sujets avec HFrEF et "faible" NT-proBNP (
  2. Sujets naïfs d'IC ​​et/ou de SRAA d'apparition récente.
  3. Sujets qui ne reçoivent pas la dose cible de sacubitril/valsartan.
Base de référence, mois 6
Changement par rapport au départ de la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) et changement de l'indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDVi) par certains groupes d'intérêt au mois 6
Délai: Base de référence, mois 6

Coefficient de corrélation de Pearson pour examiner l'association entre le changement du NT-proBNP transformé en log et le LVEDVi de la ligne de base à 6 mois dans l'ensemble dans les sous-groupes d'intérêt, ces sous-groupes sont :

  1. Sujets avec HFrEF et "faible" NT-proBNP (
  2. Sujets naïfs d'IC ​​et/ou de SRAA d'apparition récente.
  3. Sujets qui ne reçoivent pas la dose cible de sacubitril/valsartan.
Base de référence, mois 6
Changement par rapport au départ de la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) et changement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par certains groupes d'intérêt au mois 6
Délai: Base de référence, mois 6

Coefficient de corrélation de Pearson pour examiner l'association entre le changement du NT-proBNP transformé en log et la FEVG de la ligne de base à 6 mois dans l'ensemble dans les sous-groupes d'intérêt, ces sous-groupes sont :

  1. Sujets avec HFrEF et "faible" NT-proBNP (
  2. Sujets naïfs d'IC ​​et/ou de SRAA d'apparition récente.
  3. Sujets qui ne reçoivent pas la dose cible de sacubitril/valsartan.
Base de référence, mois 6
Changement moyen du score du résumé clinique du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-23) de la ligne de base au mois 12
Délai: Base de référence, mois 12
Le KCCQ-23 est un questionnaire auto-administré et nécessite en moyenne 4 à 6 minutes à remplir. Il contient 23 éléments, couvrant la fonction physique, les symptômes cliniques, la fonction sociale, l'auto-efficacité et les connaissances, et la qualité de vie (QoL). Un changement de 5 points sur les scores de l'échelle, soit en tant que différence moyenne de groupe, soit en tant que changement intra-individuel, semble être cliniquement significatif, sur la base des comparaisons des changements dans les scores de l'échelle aux indicateurs cliniques et aux rapports de changement globaux du sujet. L'analyse sera effectuée pour des groupes de sujets avec un peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal = 1 000 pg/mL au mois 12.
Base de référence, mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

22 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2016

Première publication (Estimation)

2 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLCZ696BUS13

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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