Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky terapie sakubitrilem/valsartanem na biomarkery, remodelaci myokardu a výsledky. (PROVE-HF)

6. října 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

52týdenní otevřené hodnocení účinků terapie sakubitrilem/valsartanem (LCZ696) na biomarkery, remodelaci myokardu a pacientem hlášené výsledky u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory.

Tato studie měla určit časné a více chronické změny v koncentracích biomarkerů souvisejících s mechanismy účinku (MOA) a účinky terapie sakubitrilem/valsartanem po dobu 12 měsíců a korelovat tyto změny biomarkerů s parametry srdeční remodelace, výsledky hlášenými pacienty a kardiovaskulární výsledky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

794

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, Spojené státy, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, Spojené státy, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, Spojené státy, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, Spojené státy, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, Spojené státy, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Spojené státy, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, Spojené státy, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, Spojené státy, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, Spojené státy, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Spojené státy, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, Spojené státy, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, Spojené státy, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, Spojené státy, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, Spojené státy, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Spojené státy, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, Spojené státy, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Spojené státy, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Spojené státy, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, Spojené státy, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, Spojené státy, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Spojené státy, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, Spojené státy, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, Spojené státy, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Spojené státy, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Spojené státy, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Spojené státy, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Spojené státy, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Spojené státy, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Na základě USPI pro sakubitril/valsartan musí subjekty způsobilé pro zařazení do této studie splňovat všechna následující kritéria při screeningu a výchozím stavu:

  1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  3. LVEF ≤ 40 % subjektů, které jsou kandidáty na on-label léčbu sakubitrilem/valsartanem podle standardní péče.
  4. New York Heart Association (NYHA) Funkční třída II-IV.
  5. LVEF ≤ 40 % prostřednictvím jakéhokoli lokálního měření během posledních 6 měsíců pomocí echokardiografie, multigated Acquisition scan (MUGA), CT skenování, MRI nebo ventrikulární angiografie neposkytla žádnou následnou studii dokumentující EF > 40 %. Pokud je měření EF vyjádřeno jako rozsah hodnot, měl by se jako EF použít průměr hodnot koncového bodu rozsahu.
  6. Pokud je subjekt na kličkovém diuretiku, musí být na stabilní dávce po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou.

Klíčová kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií při screeningu a před vydáním studovaného léku nejsou způsobilé pro zařazení do této studie. Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby se zajistilo, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny způsobilé subjekty/subjekty.

  1. těhotné nebo kojící ženy
  2. ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce během dávkování a 7 dní po ukončení studovaného léku
  3. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků, včetně anamnézy přecitlivělosti na léky podobných chemických tříd nebo alergie na inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI), blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) nebo inhibitory neutrální endopeptidázy (NEP) a také známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků.
  4. Anamnéza angioedému souvisejícího s léky nebo jinak.
  5. Požadavek léčby buď ACE inhibitorem a/nebo ARB.
  6. Subjekty s transplantovaným srdcem nebo komorovým asistenčním zařízením (VAD) nebo se záměrem transplantovat (na seznamu transplantací) nebo implantovat VAD.
  7. Subjekty se zařízením pro kardio resynchronizační terapii (CRT/CRT-D) implantovaným do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
  8. Subjekty, které v současné době užívají inotropní látky.
  9. Současná nebo předchozí léčba sakubitrilem/valsartanem.
  10. Subjekty užívající léky zakázané protokolem.
  11. Jedinci s diabetes mellitus, kteří užívají aliskiren.
  12. Užívání jiných hodnocených léků do 5 poločasů od zařazení do studie nebo do 30 dnů, dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší.
  13. Současné užívání nesiritidu.
  14. Látky sekvestrující žlučové kyseliny, jako je cholestyramin nebo kolestipol, jsou zakázány, aby se zabránilo interferenci s absorpcí studovaného léčiva.
  15. Jakékoli přijetí/propuštění z nemocnice související se srdečním selháním během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
  16. Použití ambulantní nebo ústavní i.v. diuretická léčba během 2 týdnů před výchozím stavem.
  17. Zařazení do další klinické studie do 30 dnů od screeningu.
  18. Draslík > 5,2 mEq/l při screeningu.
  19. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​do jednoho roku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: LCZ696 (sakubitril/valsartan)

Subjekty dostaly sakubitril/valsartan (LCZ696) v den 1. Počáteční dávka byla stanovena zkoušejícím a podle schválené indikace popsané v informacích o předepisování/příbalovém letáku Spojených států amerických (USPI). Dostupné tři dávky byly: 24/26 mg (úroveň dávky 1), 49/51 mg (úroveň dávky 2) a 97/103 mg (úroveň dávky 3).

Titrace dávky byly prováděny podle USPI ve 2 až 4 týdenních intervalech podle klinické tolerance, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované nebo cílové dávky. Cílová dávka byla sakubitril/valsartan 97/103 mg dvakrát denně.
Lék: LCZ696 (sakubitril/valsartan)
LCZ696 (sakubitril/valsartan) byl dodáván jako nerýhované, oválné, potahované perorální tablety v síle 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg k užívání dvakrát denně (bid)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v koncentraci N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) od výchozího stavu do jednoho roku
Časové okno: Výchozí stav, jeden rok
Změna koncentrace N-terminálního pro-brain natriuretického peptidu (NT-proBNP) od výchozí hodnoty do jednoho roku
Výchozí stav, jeden rok
Změna indexu objemu levé síně (LAVi), indexu enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi), indexu systolického objemu konce levé komory (LVESVi) a z výchozí hodnoty na jeden rok
Časové okno: Výchozí stav, jeden rok
Změna indexu objemu levé síně (LAVi), indexu koncového diastolického objemu levé komory (LVEDVi), indexu koncového systolického objemu levé komory (LVESVi) a z výchozí hodnoty na jeden rok
Výchozí stav, jeden rok
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) z výchozí hodnoty na jeden rok
Časové okno: Výchozí stav, jeden rok
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) od výchozí hodnoty do jednoho roku. LVEF je měření vyjádřené jako procento množství krve, které levá komora vypumpuje při každé kontrakci.
Výchozí stav, jeden rok
Změna v log-transformovaném NT-proBNP a změna ve strukturálních srdečních měřeních LVESVi, LVEDVi, LAVi a LVEF ze základního stavu na jeden rok
Časové okno: Výchozí stav, jeden rok
Pearsonův korelační koeficient byl vypočten mezi změnou log-transformovaného NT-proBNP a změnou strukturálních srdečních měření LVESVi, LVEDVi, LAVi a LVEF od výchozí hodnoty do jednoho roku.
Výchozí stav, jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v log-transformované koncentraci NT-proBNP a změna v echokardiografických měřeních LVESVi, LVEDVi, LAVi a LVEF od výchozího stavu do měsíce 6
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6
Pearsonův korelační koeficient byl vypočten mezi změnou log-transformovaného NT-proBNP a změnou echokardiografických měření LVESVi, LVEDVi, LAVi a LVEF od výchozí hodnoty do 6. měsíce
Výchozí stav, měsíc 6
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci N-koncového pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) a změna ve změně indexu objemu levé síně (LAVi) podle vybraných zájmových skupin v 6. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6

Pearsonův korelační koeficient pro zkoumání souvislosti mezi změnou log-transformovaného NT-proBNP a LAVi od výchozí hodnoty do 6 měsíců celkově v podskupinách zájmu, tyto podskupiny jsou:

  1. Subjekty s HFrEF a „nízkým“ NT-proBNP (
  2. Subjekty s nově vzniklým HF a/nebo RAAS naivní.
  3. Jedinci, kteří nedostávají cílovou dávku sakubitrilu/valsartanu.
Výchozí stav, měsíc 6
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci N-terminálního promozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) a změna indexu systolického objemu na konci levé komory (LVESVi) podle vybraných zájmových skupin v 6. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6

Pearsonův korelační koeficient ke zkoumání souvislosti mezi změnou log-transformovaného NT-proBNP a LVESVi od výchozí hodnoty do 6 měsíců celkově v podskupinách zájmu, tyto podskupiny jsou:

  1. Subjekty s HFrEF a „nízkým“ NT-proBNP (
  2. Subjekty s nově vzniklým HF a/nebo RAAS naivní.
  3. Jedinci, kteří nedostávají cílovou dávku sakubitrilu/valsartanu.
Výchozí stav, měsíc 6
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) a změna indexu enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) vybranými zájmovými skupinami v měsíci 6
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6

Pearsonův korelační koeficient pro zkoumání souvislosti mezi změnou log-transformovaného NT-proBNP a LVEDVi od výchozí hodnoty do 6 měsíců celkově v podskupinách zájmu, tyto podskupiny jsou:

  1. Subjekty s HFrEF a „nízkým“ NT-proBNP (
  2. Subjekty s nově vzniklým HF a/nebo RAAS naivní.
  3. Jedinci, kteří nedostávají cílovou dávku sakubitrilu/valsartanu.
Výchozí stav, měsíc 6
Změna koncentrace N-koncového pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) a změna ejekční frakce levé komory (LVEF) vybranými zájmovými skupinami v 6. měsíci oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6

Pearsonův korelační koeficient pro zkoumání souvislosti mezi změnou log-transformovaného NT-proBNP a LVEF od výchozí hodnoty do 6 měsíců celkově v podskupinách zájmu, tyto podskupiny jsou:

  1. Subjekty s HFrEF a „nízkým“ NT-proBNP (
  2. Subjekty s nově vzniklým HF a/nebo RAAS naivní.
  3. Jedinci, kteří nedostávají cílovou dávku sakubitrilu/valsartanu.
Výchozí stav, měsíc 6
Průměrná změna v dotazníku Kansas City kardiomyopatie (KCCQ-23) Klinické souhrnné skóre od výchozího stavu do měsíce 12
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
KCCQ-23 je dotazník, který si vyplníte sami a jeho vyplnění vyžaduje v průměru 4–6 minut. Obsahuje 23 položek, které zahrnují fyzické funkce, klinické příznaky, sociální funkce, sebeúčinnost a znalosti a kvalitu života (QoL). Změna o 5 bodů ve skóre škály, buď jako skupinový průměrný rozdíl, nebo intraindividuální změna, se jeví jako klinicky významná na základě srovnání změn ve skóre škály s klinickými indikátory a globálními zprávami o změnách. Analýza bude provedena pro skupiny subjektů s N-koncovým pro-mozkovým natriuretickým peptidem = 1000 pg/ml ve 12. měsíci.
Výchozí stav, měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

22. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCZ696BUS13

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na LCZ696 (sakubitril/valsartan)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit