Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van sacubitril/valsartan-therapie op biomarkers, myocardiale remodellering en resultaten. (PROVE-HF)

6 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 52 weken durende, open-label evaluatie van de effecten van sacubitril/valsartan (LCZ696)-therapie op biomarkers, myocardremodellering en door de patiënt gerapporteerde resultaten bij hartfalen met verminderde linkerventrikel-ejectiefractie.

Deze studie was bedoeld om vroege en meer chronische veranderingen te bepalen in concentraties van biomarkers gerelateerd aan werkingsmechanismen (MOA) en effecten van sacubitril/valsartan-therapie gedurende een periode van 12 maanden, en om deze biomarkerveranderingen te correleren met cardiale remodelleringsparameters, patiëntgerapporteerde uitkomsten en cardiovasculaire uitkomsten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

794

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, Verenigde Staten, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, Verenigde Staten, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, Verenigde Staten, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, Verenigde Staten, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, Verenigde Staten, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Verenigde Staten, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Verenigde Staten, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, Verenigde Staten, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, Verenigde Staten, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, Verenigde Staten, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, Verenigde Staten, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Verenigde Staten, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, Verenigde Staten, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, Verenigde Staten, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, Verenigde Staten, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Verenigde Staten, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, Verenigde Staten, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Verenigde Staten, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, Verenigde Staten, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, Verenigde Staten, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, Verenigde Staten, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Verenigde Staten, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Verenigde Staten, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Verenigde Staten, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Verenigde Staten, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Op basis van de USPI voor sacubitril/valsartan moeten proefpersonen die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek bij de screening en baseline aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
  2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
  3. LVEF ≤ 40% proefpersonen die in aanmerking komen voor on-label behandeling met sacubitril/valsartan per zorgstandaard.
  4. New York Heart Association (NYHA) Functionele klasse II-IV.
  5. LVEF ≤40% via een lokale meting in de afgelopen 6 maanden met behulp van echocardiografie, multi-gated acquisitiescan (MUGA), CT-scanning, MRI of ventriculaire angiografie leverde geen vervolgonderzoek op dat een EF van >40% documenteerde. Als de EF-meting wordt uitgedrukt als een waardebereik, moet het gemiddelde van de bereikeindpuntwaarden worden gebruikt als de EF.
  6. Als een proefpersoon een lisdiureticum gebruikt, moet hij gedurende 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde een stabiele dosis hebben.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, bij de screening en voorafgaand aan de verstrekking van het onderzoeksgeneesmiddel, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingen toepassen om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende proefpersonen/proefpersonen.

  1. zwangere of zogende vrouwen
  2. vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de dosering en gedurende 7 dagen na het stoppen van de studiemedicatie
  3. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, of allergie voor angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine-II-receptorblokkers (ARB's) of neutrale endopeptidaseremmers (NEP-remmers), evenals bekende of vermoede contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
  4. Geschiedenis van al dan niet gerelateerd aan angio-oedeem.
  5. Vereiste van behandeling met ofwel ACE-remmer en/of ARB.
  6. Proefpersonen met een harttransplantatie of ventrikelondersteuningsapparaat (VAD) of de intentie tot transplantatie (op transplantatielijst) of implantatie van een VAD.
  7. Proefpersonen bij wie een apparaat voor cardioresynchronisatietherapie (CRT/CRT-D) is geïmplanteerd binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
  8. Proefpersonen die momenteel inotrope middelen gebruiken.
  9. Huidige of eerdere behandeling met sacubitril/valsartan.
  10. Proefpersonen die medicijnen gebruiken die volgens het protocol verboden zijn.
  11. Proefpersonen met diabetes mellitus die aliskiren gebruiken.
  12. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, of binnen 30 dagen totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke periode het langst is.
  13. Gelijktijdig gebruik van nesiritide.
  14. Galzuurbindende middelen zoals cholestyramine of colestipol zijn verboden om interferentie met de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen te voorkomen.
  15. Elke ziekenhuisopname/ontslag gerelateerd aan hartfalen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline.
  16. Het gebruik van ambulante of intramurale i.v. diuretische therapie binnen 2 weken voorafgaand aan baseline.
  17. Inschrijving in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na screening.
  18. Kalium > 5,2 mEq/L bij screening.
  19. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, binnen een jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: LCZ696(sacubitril/valsartan)

Proefpersonen kregen sacubitril/valsartan (LCZ696) op dag 1. De aanvangsdosis werd bepaald door de onderzoeker en volgens de goedgekeurde indicatie beschreven in de voorschrijfinformatie/bijsluiter (USPI) van de Verenigde Staten. De drie beschikbare doses waren: 24/26 mg (dosisniveau 1), 49/51 mg (dosisniveau 2) en 97/103 mg (dosisniveau 3).

Titratie van de dosering werd uitgevoerd volgens USPI met tussenpozen van 2 tot 4 weken, zoals klinisch werd verdragen, totdat de maximaal getolereerde of beoogde dosering was bereikt. De beoogde dosering was sacubitril/valsartan 97/103 mg tweemaal daags.

LCZ696 (sacubitril/valsartan) werd geleverd als niet-gescoorde, ovale, filmomhulde orale tabletten in de sterktes van 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg tweemaal daags in te nemen (bid)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in concentratie van N-terminale Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) van basislijn tot één jaar
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Verandering in concentratie van N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) vanaf baseline tot één jaar
Basislijn, een jaar
Verandering in linkeratriumvolume-index (LAVi), linkerventrikeluiteinde diastolische volume-index (LVEDVi), linkerventrikeluiteinde systolische volume-index (LVESVi) en van baseline tot één jaar
Tijdsspanne: Basislijn, één jaar
Verandering in linker atriale volume-index (LAVi), linker ventriculaire einddiastolische volume-index (LVEDVi), linker ventrikel eind systolische volume-index (LVESVi), en vanaf baseline tot één jaar
Basislijn, één jaar
Verandering in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van basislijn tot één jaar
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Verandering in linkerventrikelejectiefractie (LVEF) vanaf baseline tot één jaar. LVEF is een meting die wordt uitgedrukt als een percentage van de hoeveelheid bloed die het linkerventrikel bij elke contractie uitpompt.
Basislijn, een jaar
Verandering in log-getransformeerde NT-proBNP en verandering in structurele cardiale metingen LVESVi, LVEDVi, LAVi en LVEF van baseline tot één jaar
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
De correlatiecoëfficiënt van Pearson werd berekend tussen verandering in log-getransformeerd NT-proBNP en verandering in structurele cardiale metingen LVESVi, LVEDVi, LAVi en LVEF vanaf baseline tot één jaar.
Basislijn, een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in log-getransformeerde NT-proBNP-concentratie en verandering in echocardiografische metingen LVESVi, LVEDVi, LAVi en LVEF van baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6
De correlatiecoëfficiënt van Pearson werd berekend tussen verandering in log-getransformeerd NT-proBNP en verandering in echocardiografische metingen LVESVi, LVEDVi, LAVi en LVEF vanaf baseline tot maand 6
Basislijn, maand 6
Verandering ten opzichte van baseline in concentratie van N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) en verandering in verandering in linker atriumvolume-index (LAVi) door geselecteerde groepen van belang in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6

Pearson's correlatiecoëfficiënt om het verband te onderzoeken tussen verandering in log-getransformeerde NT-proBNP en LAVi vanaf baseline tot 6 maanden in het algemeen in subgroepen van belang, deze subgroepen zijn:

  1. Proefpersonen met HFrEF en "laag" NT-proBNP (
  2. Proefpersonen met een nieuw begin van HF en/of RAAS-naïef.
  3. Proefpersonen die niet de doeldosis sacubitril/valsartan krijgen.
Basislijn, maand 6
Verandering ten opzichte van baseline in concentratie van N-terminale pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) en verandering in linkerventrikeleindsystolische volume-index (LVESVi) door geselecteerde groepen van belang in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6

Pearson's correlatiecoëfficiënt om het verband te onderzoeken tussen verandering in log-getransformeerd NT-proBNP en LVESVi vanaf baseline tot 6 maanden in totaal in subgroepen van belang, deze subgroepen zijn:

  1. Proefpersonen met HFrEF en "laag" NT-proBNP (
  2. Proefpersonen met een nieuw begin van HF en/of RAAS-naïef.
  3. Proefpersonen die niet de doeldosis sacubitril/valsartan krijgen.
Basislijn, maand 6
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in concentratie van N-terminale pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) en verandering in linkerventrikeleinddiastolische volume-index (LVEDVi) door geselecteerde groepen van interesse in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6

Pearson's correlatiecoëfficiënt om het verband te onderzoeken tussen verandering in log-getransformeerde NT-proBNP en LVEDVi vanaf baseline tot 6 maanden in totaal in subgroepen van belang, deze subgroepen zijn:

  1. Proefpersonen met HFrEF en "laag" NT-proBNP (
  2. Proefpersonen met een nieuw begin van HF en/of RAAS-naïef.
  3. Proefpersonen die niet de doeldosis sacubitril/valsartan krijgen.
Basislijn, maand 6
Verandering ten opzichte van baseline in concentratie van N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) en verandering in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) door geselecteerde groepen van interesse in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6

Pearson's correlatiecoëfficiënt om het verband te onderzoeken tussen verandering in log-getransformeerde NT-proBNP en LVEF vanaf baseline tot 6 maanden in totaal in subgroepen van belang, deze subgroepen zijn:

  1. Proefpersonen met HFrEF en "laag" NT-proBNP (
  2. Proefpersonen met een nieuw begin van HF en/of RAAS-naïef.
  3. Proefpersonen die niet de doeldosis sacubitril/valsartan krijgen.
Basislijn, maand 6
Gemiddelde verandering in de klinische samenvattingsscore van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) van baseline tot maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De KCCQ-23 is een vragenlijst die u zelf kunt invullen en duurt gemiddeld 4-6 minuten. Het bevat 23 items over fysiek functioneren, klinische symptomen, sociaal functioneren, zelfeffectiviteit en kennis, en kwaliteit van leven (QoL). Een verandering van 5 punten op de schaalscores, hetzij als een groepsgemiddeld verschil, hetzij als een intra-individuele verandering, lijkt klinisch significant te zijn, gebaseerd op vergelijkingen van veranderingen in de schaalscores met klinische indicatoren en globale rapporten over verandering van het onderwerp. De analyse zal worden uitgevoerd voor groepen proefpersonen met N-terminaal pro-hersen natriuretisch peptide = 1000 pg/ml op maand 12.
Basislijn, maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op LCZ696 (sacubitril/valsartan)

3
Abonneren