Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af Sacubitril/Valsartan-terapi på biomarkører, myokardieombygning og resultater. (PROVE-HF)

6. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En 52 ugers åben evaluering af virkningerne af Sacubitril/Valsartan (LCZ696) terapi på biomarkører, myokardieombygning og patientrapporterede resultater ved hjertesvigt med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion.

Denne undersøgelse skulle bestemme tidlige og mere kroniske ændringer i koncentrationer af biomarkører relateret til virkningsmekanismer (MOA) og virkninger af sacubitril/valsartan-behandling over en periode på 12 måneder, og korrelerede disse biomarkørændringer med hjerteombygningsparametre, patientrapporterede resultater og kardiovaskulære udfald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

794

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, Forenede Stater, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, Forenede Stater, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, Forenede Stater, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, Forenede Stater, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, Forenede Stater, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, Forenede Stater, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Forenede Stater, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Forenede Stater, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, Forenede Stater, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, Forenede Stater, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, Forenede Stater, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, Forenede Stater, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Forenede Stater, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, Forenede Stater, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, Forenede Stater, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, Forenede Stater, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, Forenede Stater, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Forenede Stater, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, Forenede Stater, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, Forenede Stater, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Forenede Stater, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, Forenede Stater, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forenede Stater, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, Forenede Stater, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, Forenede Stater, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, Forenede Stater, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, Forenede Stater, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Forenede Stater, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Forenede Stater, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Forenede Stater, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Forenede Stater, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Baseret på USPI for sacubitril/valsartan skal forsøgspersoner, der er kvalificerede til inklusion i denne undersøgelse, opfylde alle følgende kriterier ved screening og baseline:

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
  2. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
  3. LVEF ≤ 40 % forsøgspersoner, der er kandidater til on-label sacubitril/valsartan-behandling pr. standardbehandling.
  4. New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse II-IV.
  5. LVEF ≤40 % via enhver lokal måling inden for de seneste 6 måneder ved brug af ekkokardiografi, multi-gated acquisition scan (MUGA), CT-scanning, MRI eller ventrikulær angiografi, gav ingen efterfølgende undersøgelse, der dokumenterede en EF på >40 %. Hvis EF-målingen er udtrykt som et værdiområde, skal gennemsnittet af områdets slutpunktværdier bruges som EF.
  6. Hvis et forsøgsperson er på loop-diuretika, skal de have en stabil dosis i 2 uger før baseline.

Nøgleekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, ved screening og før udlevering af forsøgslægemidlet, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Ingen yderligere undtagelser kan anvendes af investigator for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede emner/fag.

  1. gravide eller ammende kvinder
  2. kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv præventionsmetode under dosering og i 7 dage efter ophør med undersøgelsesmedicin
  3. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, herunder overfølsomhed over for lægemidler af lignende kemiske klasser eller allergi over for angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI'er), angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) eller neutrale endopeptidase-hæmmere (NEP) samt kendte eller formodede kontraindikationer til undersøgelseslægemidlerne.
  4. Anamnese med angioødem lægemiddelrelateret eller andet.
  5. Behov for behandling med enten ACE-hæmmer og/eller ARB.
  6. Personer med hjertetransplantation eller ventrikulær assistanceanordning (VAD) eller til hensigt at transplantere (på transplantationslisten) eller implantere en VAD.
  7. Forsøgspersoner med et cardio-resynkroniseringsterapiapparat (CRT/CRT-D) implanteret inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.
  8. Personer, der i øjeblikket tager inotrope midler.
  9. Nuværende eller tidligere behandling med sacubitril/valsartan.
  10. Forsøgspersoner, der tager medicin, der er forbudt i henhold til protokollen.
  11. Personer med diabetes mellitus, som tager aliskiren.
  12. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter indskrivning eller inden for 30 dage, indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst.
  13. Samtidig brug af nesiritid.
  14. Galdesyrebindende midler såsom kolestyramin eller colestipol er forbudt for at undgå interferens med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  15. Enhver hospitalsindlæggelse/udskrivning relateret til hjertesvigt inden for 2 uger før baseline.
  16. Brugen af ​​ambulant eller indlagt i.v. diuretikabehandling inden for 2 uger før baseline.
  17. Tilmelding til et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screening.
  18. Kalium > 5,2 mEq/L ved screening.
  19. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for et år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: LCZ696(sacubitril/valsartan)

Forsøgspersonerne fik sacubitril/valsartan (LCZ696) på dag 1. Den initiale dosis blev bestemt af investigator og i henhold til den godkendte indikation beskrevet i USA's ordinationsinformation/indlægsseddel (USPI). De tre tilgængelige doser var: 24/26 mg (dosisniveau 1), 49/51 mg (dosisniveau 2) og 97/103 mg (dosisniveau 3).

Titrering af doseringen blev udført pr. USPI med 2 til 4 ugers intervaller som klinisk tolereret, indtil maksimal tolereret dosis eller måldosis blev opnået. Måldosis var sacubitril/valsartan 97/103 mg to gange dagligt.
Medicin: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
LCZ696 (sacubitril/valsartan) blev leveret som ovale filmovertrukne tabletter uden delekærv i styrkerne 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg, der skal tages to gange dagligt (bid)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra baseline til et år
Tidsramme: Baseline, et år
Ændring i koncentrationen af ​​N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra baseline til et år
Baseline, et år
Ændring i venstre ventrikelvolumenindeks (LAVi), venstre ventrikulær ende diastolisk volumenindeks (LVEDVi), venstre ventrikel ende systolisk volumenindeks (LVESVi) og fra baseline til et år
Tidsramme: Baseline, et år
Ændring i venstre ventrikelvolumenindeks (LAVi), venstre ventrikel ende diastolisk volumen indeks (LVEDVi), venstre ventrikel ende systolisk volumen indeks (LVESVi) og fra baseline til et år
Baseline, et år
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline til et år
Tidsramme: Baseline, et år
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline til et år. LVEF er en måling udtrykt som en procentdel af, hvor meget blod venstre ventrikel pumper ud ved hver sammentrækning.
Baseline, et år
Ændring i log-transformeret NT-proBNP og ændring i strukturelle hjertemålinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til et år
Tidsramme: Baseline, et år
Pearsons korrelationskoefficient blev beregnet mellem ændring i log-transformeret NT-proBNP og ændring i strukturelle hjertemålinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til et år.
Baseline, et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i log-transformeret NT-proBNP-koncentration og ændring i ekkokardiografiske målinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
Pearsons korrelationskoefficient blev beregnet mellem ændring i log-transformeret NT-proBNP og ændring i ekkokardiografiske målinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til måned 6
Baseline, måned 6
Ændring fra baseline i koncentration af N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og ændring i ændring i venstre atrial volumenindeks (LAVi) efter udvalgte interessegrupper på måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6

Pearsons korrelationskoefficient til at undersøge sammenhængen mellem ændring i log-transformeret NT-proBNP og LAVi fra baseline til 6 måneder samlet i undergrupper af interesse, disse undergrupper er:

  1. Forsøgspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyopstået HF og/eller RAAS naive.
  3. Forsøgspersoner, der ikke får den ønskede sacubitril/valsartan-dosis.
Baseline, måned 6
Ændring fra baseline i koncentrationen af ​​N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og ændring i venstre ventrikulær ende systolisk volumenindeks (LVESVi) efter udvalgte interessegrupper på måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6

Pearsons korrelationskoefficient til at undersøge sammenhængen mellem ændring i log-transformeret NT-proBNP og LVESVi fra baseline til 6 måneder samlet i undergrupper af interesse, disse undergrupper er:

  1. Forsøgspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyopstået HF og/eller RAAS naive.
  3. Forsøgspersoner, der ikke får den ønskede sacubitril/valsartan-dosis.
Baseline, måned 6
Ændring fra baseline i koncentration af N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og ændring i venstre ventrikulær ende diastolisk volumenindeks (LVEDVi) efter udvalgte interessegrupper på måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6

Pearsons korrelationskoefficient til at undersøge sammenhængen mellem ændring i log-transformeret NT-proBNP og LVEDVi fra baseline til 6 måneder samlet i undergrupper af interesse, disse undergrupper er:

  1. Forsøgspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyopstået HF og/eller RAAS naive.
  3. Forsøgspersoner, der ikke får den ønskede sacubitril/valsartan-dosis.
Baseline, måned 6
Ændring fra baseline i koncentrationen af ​​N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) af udvalgte interessegrupper ved 6. måned
Tidsramme: Baseline, måned 6

Pearsons korrelationskoefficient til at undersøge sammenhængen mellem ændring i log-transformeret NT-proBNP og LVEF fra baseline til 6 måneder samlet i undergrupper af interesse, disse undergrupper er:

  1. Forsøgspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyopstået HF og/eller RAAS naive.
  3. Forsøgspersoner, der ikke får den ønskede sacubitril/valsartan-dosis.
Baseline, måned 6
Gennemsnitlig ændring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) Clinical Summary Score fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, måned 12
KCCQ-23 er et selvadministreret spørgeskema og tager i gennemsnit 4-6 minutter at udfylde. Den indeholder 23 punkter, der dækker fysisk funktion, kliniske symptomer, social funktion, self-efficacy og viden samt livskvalitet (QoL). En ændring på 5 point på skala-scorerne, enten som en gruppemiddelforskel eller en intra-individuel ændring, ser ud til at være klinisk signifikant, baseret på sammenligninger af ændringer i skala-scorerne med kliniske indikatorer og globale rapporter om ændringer. Analysen vil blive udført for grupper af forsøgspersoner med N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid=1000 pg/ml ved måned 12.
Baseline, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2016

Først opslået (Skøn)

2. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCZ696BUS13

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med LCZ696 (sacubitril/valsartan)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner