Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Sacubitril/Valsartanterapi på biomarkörer, myokardombyggnad och resultat. (PROVE-HF)

6 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En 52-veckors öppen utvärdering av effekterna av Sacubitril/Valsartan (LCZ696)-terapi på biomarkörer, myokardombyggnad och patientrapporterade resultat vid hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarutstötningsfraktion.

Denna studie var att fastställa tidiga och mer kroniska förändringar i koncentrationer av biomarkörer relaterade till verkningsmekanismer (MOA) och effekter av sacubitril/valsartan-behandling under en period av 12 månader, och korrelerade dessa biomarkörförändringar med parametrar för ombyggnad av hjärtat, patientrapporterade resultat och kardiovaskulära resultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

794

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, Förenta staterna, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, Förenta staterna, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, Förenta staterna, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, Förenta staterna, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, Förenta staterna, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, Förenta staterna, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, Förenta staterna, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, Förenta staterna, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, Förenta staterna, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, Förenta staterna, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Förenta staterna, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, Förenta staterna, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, Förenta staterna, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, Förenta staterna, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Förenta staterna, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, Förenta staterna, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, Förenta staterna, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Förenta staterna, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, Förenta staterna, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Förenta staterna, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Förenta staterna, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, Förenta staterna, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, Förenta staterna, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Förenta staterna, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, Förenta staterna, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, Förenta staterna, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Förenta staterna, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Förenta staterna, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Förenta staterna, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Förenta staterna, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Förenta staterna, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Baserat på USPI för sacubitril/valsartan måste försökspersoner som är kvalificerade för inkludering i denna studie uppfylla alla följande kriterier vid screening och baslinje:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
  2. Män och kvinnor ≥ 18 år.
  3. LVEF ≤ 40 % av försökspersonerna som är kandidater för on-label sacubitril/valsartan-behandling per vårdstandard.
  4. New York Heart Association (NYHA) Funktionsklass II-IV.
  5. LVEF ≤40 % via någon lokal mätning under de senaste 6 månaderna med ekokardiografi, multi-gated acquisition scan (MUGA), CT-skanning, MRI eller ventrikulär angiografi gav ingen efterföljande studie som dokumenterade en EF på >40 %. Om EF-mätningen uttrycks som ett värdeintervall, ska medelvärdet av intervallets slutpunktsvärden användas som EF.
  6. Om en patient har ett loopdiuretikum måste de ha en stabil dos i 2 veckor före baslinjen.

Viktiga uteslutningskriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier, vid screening och före dispensering av studieläkemedlet, är inte kvalificerade för inkludering i denna studie. Inga ytterligare undantag får tillämpas av utredaren för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade ämnen/ämnen.

  1. gravida eller ammande kvinnor
  2. kvinnor i fertil ålder som inte använder mycket effektiv preventivmetod under dosering och under 7 dagar efter att ha avslutat studiemedicineringen
  3. Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen, inklusive historia av överkänslighet mot läkemedel av liknande kemiska klasser, eller allergi mot angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI), angiotensin II-receptorblockerare (ARB) eller neutrala endopeptidas (NEP)-hämmare samt kända eller misstänkta kontraindikationer för studieläkemedlen.
  4. Historik med angioödem läkemedelsrelaterat eller annat.
  5. Behov av behandling med antingen ACE-hämmare och/eller ARB.
  6. Försökspersoner med hjärttransplantation eller ventrikulär assistansanordning (VAD) eller avsikt att transplantera (på transplantationslistan) eller implantera en VAD.
  7. Försökspersoner med en kardioresynkroniseringsterapianordning (CRT/CRT-D) implanterad inom 6 månader efter screeningbesöket.
  8. Försökspersoner som för närvarande tar inotropa medel.
  9. Pågående eller tidigare behandling med sacubitril/valsartan.
  10. Försökspersoner som tar mediciner som är förbjudna enligt protokollet.
  11. Patienter med diabetes mellitus som tar aliskiren.
  12. Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller inom 30 dagar tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst.
  13. Samtidig användning av nesiritid.
  14. Gallsyrabindande medel som kolestyramin eller kolestipol är förbjudna för att undvika störning av studieläkemedlets absorption.
  15. Varje sjukhusinläggning/utskrivning relaterad till hjärtsvikt inom 2 veckor före baslinjen.
  16. Användningen av öppenvård eller slutenvård i.v. diuretikabehandling inom 2 veckor före baslinjen.
  17. Inskrivning i en annan klinisk prövning inom 30 dagar efter screening.
  18. Kalium > 5,2 mekv/l vid screening.
  19. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, inom ett år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: LCZ696(sacubitril/valsartan)

Försökspersonerna fick sacubitril/valsartan (LCZ696) på dag 1. Den initiala dosen bestämdes av utredaren och enligt den godkända indikationen som beskrivs i USA:s förskrivningsinformation/bipacksedel (USPI). De tre tillgängliga doserna var: 24/26 mg (dosnivå 1), 49/51 mg (dosnivå 2) och 97/103 mg (dosnivå 3).

Titrering av dosen utfördes per USPI med 2 till 4 veckors intervall som tolereras kliniskt tills maximal tolererad dos eller måldos uppnåtts. Måldosen var sacubitril/valsartan 97/103 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
LCZ696 (sacubitril/valsartan) levererades som oskårade, ovala, filmdragerade orala tabletter i styrkorna 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg för att tas två gånger dagligen (bid)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i koncentration av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) från baslinje till ett år
Tidsram: Baslinje, ett år
Förändring i koncentrationen av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) från baslinjen till ett år
Baslinje, ett år
Förändring i vänster förmaksvolymindex (LAVi), vänsterkammarändens diastoliska volymindex (LVEDVi), vänsterkammarändens systoliska volymindex (LVESVi) och från baslinje till ett år
Tidsram: Baslinje, ett år
Förändring i vänster förmaksvolymindex (LAVi), vänsterkammars slutdiastoliska volymindex (LVEDVi), vänstra kammarens slutsystoliska volymindex (LVESVi) och från baslinje till ett år
Baslinje, ett år
Förändring i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) från baslinje till ett år
Tidsram: Baslinje, ett år
Förändring i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) från baslinje till ett år. LVEF är ett mått uttryckt i procent av hur mycket blod vänster kammare pumpar ut vid varje sammandragning.
Baslinje, ett år
Förändring i log-transformerad NT-proBNP och förändring i strukturella hjärtmätningar LVESVi, LVEDVi, LAVi och LVEF från baslinje till ett år
Tidsram: Baslinje, ett år
Pearsons korrelationskoefficient beräknades mellan förändring i log-transformerad NT-proBNP och förändring i strukturella hjärtmätningar LVESVi, LVEDVi, LAVi och LVEF från baslinjen till ett år.
Baslinje, ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i log-transformerad NT-proBNP-koncentration och förändring i ekokardiografiska mätningar LVESVi, LVEDVi, LAVi och LVEF från baslinje till månad 6
Tidsram: Baslinje, månad 6
Pearsons korrelationskoefficient beräknades mellan förändring i log-transformerad NT-proBNP och förändring i ekokardiografiska mätningar LVESVi, LVEDVi, LAVi och LVEF från baslinje till månad 6
Baslinje, månad 6
Förändring från baslinjen i koncentrationen av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) och förändring i förändring i vänster förmaksvolymindex (LAVi) av valda intressegrupper vid månad 6
Tidsram: Baslinje, månad 6

Pearsons korrelationskoefficient för att undersöka sambandet mellan förändring i log-transformerad NT-proBNP och LAVi från baslinjen till 6 månader totalt i undergrupper av intresse, dessa undergrupper är:

  1. Försökspersoner med HFrEF och "lågt" NT-proBNP (
  2. Försökspersoner med nystartad HF och/eller RAAS naiva.
  3. Försökspersoner som inte får måldosen sacubitril/valsartan.
Baslinje, månad 6
Förändring från baslinjen i koncentrationen av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) och förändring i vänsterkammarändens systoliska volymindex (LVESVi) efter utvalda intressegrupper vid månad 6
Tidsram: Baslinje, månad 6

Pearsons korrelationskoefficient för att undersöka sambandet mellan förändring i log-transformerad NT-proBNP och LVESVi från baslinjen till 6 månader totalt i undergrupper av intresse, dessa undergrupper är:

  1. Försökspersoner med HFrEF och "lågt" NT-proBNP (
  2. Försökspersoner med nystartad HF och/eller RAAS naiva.
  3. Försökspersoner som inte får måldosen sacubitril/valsartan.
Baslinje, månad 6
Förändring från baslinjen i koncentrationen av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) och förändring i vänsterkammarändens diastoliska volymindex (LVEDVi) efter utvalda intressegrupper vid månad 6
Tidsram: Baslinje, månad 6

Pearsons korrelationskoefficient för att undersöka sambandet mellan förändring i log-transformerad NT-proBNP och LVEDVi från baslinjen till 6 månader totalt i undergrupper av intresse, dessa undergrupper är:

  1. Försökspersoner med HFrEF och "lågt" NT-proBNP (
  2. Försökspersoner med nystartad HF och/eller RAAS naiva.
  3. Försökspersoner som inte får måldosen sacubitril/valsartan.
Baslinje, månad 6
Förändring från baslinjen i koncentrationen av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) och förändring i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) av utvalda intressegrupper vid månad 6
Tidsram: Baslinje, månad 6

Pearsons korrelationskoefficient för att undersöka sambandet mellan förändring i log-transformerad NT-proBNP och LVEF från baslinjen till 6 månader totalt i undergrupper av intresse, dessa undergrupper är:

  1. Försökspersoner med HFrEF och "lågt" NT-proBNP (
  2. Försökspersoner med nystartad HF och/eller RAAS naiva.
  3. Försökspersoner som inte får måldosen sacubitril/valsartan.
Baslinje, månad 6
Genomsnittlig förändring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) Klinisk sammanfattning från baslinje till månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
KCCQ-23 är ett självadministrativt frågeformulär och tar i genomsnitt 4-6 minuter att fylla i. Den innehåller 23 artiklar, som täcker fysisk funktion, kliniska symtom, social funktion, self-efficacy och kunskap samt livskvalitet (QoL). En förändring på 5 poäng på skalpoängen, antingen som en gruppmedelskillnad eller en intraindividuell förändring, verkar vara kliniskt signifikant, baserat på jämförelser av förändringar i skalpoängen med kliniska indikatorer och globala rapporter om förändringar. Analysen kommer att göras för grupper av försökspersoner med N-terminal pro-brain natriuretisk peptid=1000 pg/ml vid månad 12.
Baslinje, månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

22 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

2 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCZ696BUS13

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på LCZ696 (sacubitril/valsartan)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera